查看“小干扰RNA”的源代码

<div style="padding: 0 2%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff;">

<div style="margin-bottom: 25px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 20px;">
    <p style="font-size: 1.15em; margin: 10px 0; color: #0f172a; font-weight: 500;">
        <strong>小干扰RNA</strong>（Small Interfering RNA, siRNA）系一种长度通常为 20-25 个核苷酸的双链 RNA 分子，是天然[[RNA干扰]]（RNAi）机制的核心效应因子。siRNA 通过碱基互补配对原则，特异性引导[[RISC复合物]]降解目标 [[mRNA]]，从而在转录后水平精准沉默致病基因的表达。作为[[核酸药物]]的重要分支，siRNA 以其极高的催化效率与靶向精确度，为解决“不可成药”靶点提供了革命性的治疗手段。
    </p>
</div>

<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 360px; margin: 0 auto 30px auto; border: 1.5px solid #94a3b8; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 12px 30px rgba(0,0,0,0.1); overflow: hidden;">
    
    <div style="padding: 18px 15px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #0f172a 0%, #1e40af 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
        <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.5px;">siRNA · 生物学全息图</div>
        <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.9; margin-top: 5px; white-space: nowrap;">siRNA Mechanism & Structure (点击展开)</div>
    </div>
    
    <div class="mw-collapsible-content">
        <div style="padding: 15px; text-align: center; background-color: #f1f5f9;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 8px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.05);">
                
                [[文件:siRNA_Structure_Model.png|220px|siRNA分子结构与RISC装载示意]]
            </div>
            <div style="font-size: 0.85em; color: #475569; margin-top: 15px; font-weight: 600;">双链 siRNA 的分子构筑与功能链选择视阈</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; font-weight: 600; width: 35%; background-color: #f8fafc;">作用机制</th>
                <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[RNA干扰]] (RNAi)</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; font-weight: 600; background-color: #f8fafc;">核心酶组分</th>
                <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Argonaute 2 (Ago2)</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; color: #475569; font-weight: 600; background-color: #f8fafc;">临床转化</th>
                <td style="padding: 12px 18px; color: #1e40af; font-weight: bold;">[[GalNAc]] 偶联递送</td>
            </tr>
        </table>
    </div>
</div>

<h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 10px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e3a8a;">分子机制：RNA 干扰的级联反应</h2>
<p style="margin: 15px 0;">
    siRNA 介导的基因沉默是一个高度受控的生化过程，主要涉及以下关键步骤：
</p>
<ul style="padding-left: 20px; color: #334155;">
    <li style="margin-bottom: 15px;"><strong>RISC 装载与激活：</strong> 双链 siRNA 进入细胞质后被导入[[RNA诱导沉默复合物]]（RISC）。其中，“乘客链”（Passenger strand）被切除降解，而“引导链”（Guide strand）被保留并锚定在 Ago2 蛋白上。</li>
    <li style="margin-bottom: 15px;"><strong>靶向识别：</strong> 引导链通过碱基互补配对精准锁定目标 [[mRNA]]。</li>
    <li style="margin-bottom: 15px;"><strong>内切酶切割：</strong> Ago2 蛋白行使内切核酸酶活性，在对应位点切割 mRNA，导致其发生降解并彻底终止蛋白质翻译。由于 RISC 可在胞内循环作用，siRNA 具有极佳的单分子催化效能。</li>
</ul>



<h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 10px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e3a8a;">关键技术：化学修饰与递送策略</h2>
<p style="margin: 15px 0;">
    siRNA 的药物化需克服易降解、[[免疫原性]]及跨膜障碍，现阶段已形成成熟的技术架构：
</p>
<ul style="padding-left: 20px; color: #334155;">
    <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>骨架与碱基修饰：</strong> 引入 **2'-F** 或 **2'-OMe** 修饰以提升对核酸酶的抗性；通过**硫代磷酸酯**（PS）修饰增强血浆蛋白结合能力，延长体内半衰期。</li>
    <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[GalNAc]] 偶联技术：</strong> 针对肝脏靶向的“金标准”。通过配体与肝细胞表面的 ASGPR 受体结合，实现无载体辅助的高效内吞。</li>
    <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[LNP递送系统]]：</strong> 利用脂质纳米颗粒包裹 siRNA，主要用于肝外组织（如肿瘤间质）的靶向探索。</li>
</ul>

<h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 10px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e3a8a;">siRNA 与 ASO 药物之效能对比</h2>
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;">
    <table style="width: 85%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
        <tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2.5px solid #0f172a;">
            <th style="padding: 15px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">特性维度</th>
            <th style="padding: 15px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">[[反义寡核苷酸]] (ASO)</th>
            <th style="padding: 15px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">小干扰 RNA (siRNA)</th>
        </tr>
        <tr>
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">分子形态</td>
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">单链 DNA/RNA 类似物</td>
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">双链 RNA</td>
        </tr>
        <tr>
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">作用酶</td>
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">RNase H</td>
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #16a34a;">RISC (Ago2)</td>
        </tr>
        <tr>
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">催化效率</td>
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">较低（1:1 消耗）</td>
            <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #16a34a;">极高（循环催化）</td>
        </tr>
    </table>
</div>

<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 3px solid #0f172a; padding-top: 20px; background-color: #f8fafc; padding: 20px; border-radius: 0 0 12px 12px;">
    <strong style="color: #1e3a8a; font-size: 1.1em; display: block; margin-bottom: 15px;">参考文献</strong>
    <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
        [1] <strong>Fire A, Mello C C, et al. (1998).</strong> <em>Potent and specific genetic interference by double-stranded RNA in Caenorhabditis elegans.</em> <strong>Nature</strong>. <br>
        <span style="color: #1e293b;">[学术点评]：诺贝尔奖级奠基文献，首次发现双链 RNA 诱导的基因沉默现象，开启了 RNAi 研究纪元。</span>
    </p>
    <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
        [2] <strong>Whitehead K A, et al. (2009).</strong> <em>Knocking down barriers: advances in siRNA delivery.</em> <strong>Nature Reviews Drug Discovery</strong>. <br>
        <span style="color: #1e293b;">[学术点评]：系统梳理了 siRNA 递送所面临的生理屏障及早期载体设计原则，系该领域的经典综述。</span>
    </p>
    <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
        [3] <strong>Khvorova A, Watts J K. (2017).</strong> <em>The chemical evolution of oligonucleotide therapies of clinical utility.</em> <strong>Nature Biotechnology</strong>. <br>
        <span style="color: #1e293b;">[学术点评]：详述了核苷酸化学修饰如何显著提升 siRNA 的稳定度与安全性，是药物工程化的核心参考。</span>
    </p>
    <p style="margin: 10px 0;">
        [4] <strong>Springer A D, Dowdy S F. (2018).</strong> <em>GalNAc-siRNA Conjugates: Making the Gene Therapy Promise a Reality.</em> <strong>Nucleic Acid Therapeutics</strong>. <br>
        <span style="color: #1e293b;">[学术点评]：深度解析了 GalNAc 技术在实现肝脏靶向递送中的药理学机制与临床转化价值。</span>
    </p>
</div>

<div style="margin: 45px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
    <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 12px; letter-spacing: 2px;">siRNA · 关联导航</div>
    <div style="padding: 20px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
        [[RNA干扰机制]] • [[GalNAc递送]] • [[RISC复合物]] • [[核酸药物化学修饰]] • [[ASO药物对比]]
    </div>
</div>

</div>