查看“嵌合抗原受体”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            [cite_start]<strong>嵌合抗原受体</strong>（<strong>Chimeric Antigen Receptor</strong>，简称 <strong>CAR</strong>），是一种经基因工程重组的合成受体分子，旨在赋予免疫效应细胞（主要是 <strong>[[T细胞]]</strong>，近年扩展至 <strong>[[NK细胞]]</strong> 和巨噬细胞）以非 MHC（主要组织相容性复合体）限制性的方式特异性识别并杀伤肿瘤细胞的能力 [cite: 61, 62][cite_start]。CAR 分子通常由胞外抗原结合域（如 <strong>[[scFv]]</strong> 或 <strong>[[VHH]]</strong>）、跨膜域及胞内信号转导域串联组成 [cite: 142][cite_start]。作为 <strong>[[过继性细胞治疗]]</strong> (ACT) 的核心技术，CAR-T 疗法已在血液肿瘤中取得突破性进展，目前正通过引入纳米抗体等策略攻克实体瘤治疗瓶颈 [cite: 63, 72, 73]。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">嵌合抗原受体 (CAR)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">(点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">合成生物学设计的受体</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">英文全称</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Chimeric Antigen Receptor</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心功能</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">重定向免疫细胞特异性</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键组件</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">scFv/VHH, OX40/4-1BB, CD3ζ</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">识别机制</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">抗原-抗体结合 (非MHC依赖)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">应用载体</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #b91c1c; font-weight: bold;">[[T细胞]], [[NK细胞]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">结构域详解 (Structure Modules)</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [cite_start]CAR 的设计遵循高度模块化的原则，主要由以下三个部分串联组成 [cite: 142]：
    </p>
    
    <div style="margin-bottom: 25px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">1. 胞外抗原结合域 (Ectodomain)</h3>
        <p style="text-align: justify; color: #334155;">
            负责识别肿瘤表面特定抗原，决定了CAR的特异性。
            [cite_start]<br><strong>传统设计：</strong> 使用单克隆抗体的单链可变片段（<strong>[[scFv]]</strong>）。由于其尺寸较大（结构复杂）且易聚集，可能在实体瘤基质中渗透受阻，并增加免疫原性 [cite: 72]。
            [cite_start]<br><strong>最新进展：</strong> 使用纳米抗体（<strong>[[VHH]]</strong>）。VHH 分子量仅约 15kDa，具有更强的组织穿透力、稳定性和低免疫原性 [cite: 73, 75][cite_start]。2026年的研究显示，基于人源化 VHH 构建的 CAR-T 细胞在胰腺癌模型中展现出优于 scFv 的疗效 [cite: 77, 81]。
        </p>
    </div>

    <div style="margin-bottom: 25px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px; background-color: #f8fafc;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.1em; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">2. 跨膜与铰链区 (Hinge & TM)</h3>
        <p style="text-align: justify; color: #334155;">
            [cite_start]通常源自 CD8α 或 CD28 分子（例如 CD80 铰链和 CD8 跨膜区）[cite: 142]。它连接胞外和胞内域，提供受体在细胞膜上的柔韧性，直接影响 CAR 与抗原结合的构象和效率。
        </p>
    </div>

    <div style="margin-bottom: 25px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #b91c1c; font-size: 1.1em; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">3. 胞内信号转导域 (Endodomain)</h3>
        <p style="text-align: justify; color: #334155;">
            [cite_start]模拟 T 细胞活化的双信号系统 [cite: 142]：
            <br><strong>信号 1 (激活)：</strong> <strong>[[CD3ζ]]</strong> 链，提供 T 细胞活化的主信号。
            [cite_start]<br><strong>信号 2 (共刺激)：</strong> 如 <strong>[[4-1BB]]</strong> (CD137) 或 <strong>[[OX40]]</strong> (CD134)。共刺激域对于 T 细胞的增殖、存活及细胞因子分泌至关重要 [cite: 787][cite_start]。最新 VHH-CAR 设计中通过引入 OX40 显著增强了抗肿瘤活性 [cite: 142]。
        </p>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床挑战与不良反应 (Challenges & Toxicities)</h2>

    <div style="margin-bottom: 25px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px; background-color: #fff1f2;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #be123c; font-size: 1.1em; border-bottom: 1px solid #fecdd3; padding-bottom: 10px;">主要不良反应</h3>
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[细胞因子释放综合征]] (CRS)：</strong> 由于 CAR-T 细胞大量激活释放 IFN-γ, TNF-α 等因子引起。轻者发热，重者可致多器官衰竭。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>神经毒性 (ICANS)：</strong> 表现为意识混乱、失语等，机制尚不完全明确。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="margin-bottom: 25px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px; background-color: #fefce8;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #854d0e; font-size: 1.1em; border-bottom: 1px solid #fef08a; padding-bottom: 10px;">实体瘤治疗瓶颈</h3>
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            [cite_start]<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>物理屏障：</strong> 实体瘤（如胰腺癌）具有致密的纤维基质，传统 CAR-T 难以浸润 [cite: 72]。</li>
            [cite_start]<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>免疫抑制微环境 (TME)：</strong> 肿瘤微环境中的抑制性细胞和因子会耗竭 CAR-T 细胞的功能 [cite: 731]。</li>
            [cite_start]<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>靶点选择：</strong> 缺乏肿瘤特异性靶点可能导致严重的“脱靶”毒性。CLDN18.2 因其高度的肿瘤特异性表达而被视为理想靶点 [cite: 65, 66]。</li>
        </ul>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">未来发展方向 (Future Directions)</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        为克服上述局限，下一代 CAR 技术正朝着以下方向发展：
    </p>
    <ul style="margin: 10px 0 20px 20px; color: #334155;">
        [cite_start]<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>VHH-CAR (纳米抗体CAR)：</strong> 利用 VHH 小尺寸和高稳定性，增强对实体瘤的渗透。研究已证实靶向 CLDN18.2 的 VHH-CAR-T 疗效优异 [cite: 47, 56]。</li>
        [cite_start]<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>CAR-NK 细胞：</strong> NK 细胞具有非特异性杀伤能力且不引起 GvHD，适合开发“现货型”(Off-the-shelf) 通用产品 [cite: 641, 644]。</li>
        [cite_start]<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>多靶点与装甲型 CAR：</strong> 串联双靶点或分泌 IL-15 等细胞因子（TRUCKs），以防止抗原逃逸并改善 TME [cite: 440, 652]。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">参考文献 (References)</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>[Academic Review]</strong> Zhang X, Zhu L, Zhang H, et al. CAR-T cell therapy in hematological Malignancies: current opportunities and challenges. <em>Front Immunol</em>. 2022;13:927153. [cite_start]<span style="color: #64748b; font-size: 0.9em;"> (关于CAR-T在血液瘤和实体瘤中的机遇与挑战的综述)</span> [cite: 733]
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>[Clinical Milestone]</strong> Maude SL, Laetsch TW, Buechner J, et al. Tisagenlecleucel in children and young adults with B-cell lymphoblastic leukemia. <em>N Engl J Med</em>. 2018;378:439-48. [cite_start]<span style="color: #64748b; font-size: 0.9em;"> (CAR-T治疗ALL的里程碑式临床研究)</span> [cite: 737]
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>[Long-term Data]</strong> Cappell KM, Kochenderfer JN. Long-term outcomes following CAR-T cell therapy: what we know so far. <em>Nat Rev Clin Oncol</em>. 2023;20:359-71. [cite_start]<span style="color: #64748b; font-size: 0.9em;"> (关于CAR-T疗法长期疗效和安全性的权威综述)</span> [cite: 834]
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [4] <strong>[Latest Research]</strong> Xing Y, Shi G, Li Z, et al. VHH-based CAR-T cells targeting Claudin 18.2 show high efficacy in pancreatic cancer models. <em>Front Immunol</em>. 2026;16:1638585. [cite_start]<span style="color: #64748b; font-size: 0.9em;"> (本词条核心数据来源：VHH-CAR-T在胰腺癌中的最新应用)</span> [cite: 25, 26, 27, 28]
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            医学知识图谱 · 导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">上级概念</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[免疫疗法]] (Immunotherapy) • [[合成生物学]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心应用</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CAR-T]] • [[CAR-NK]] • [[CAR-M]] (巨噬细胞)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">下一代方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[VHH-CAR]] (纳米抗体CAR) • [[通用型CAR]] (UCAR)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>