查看“帕博西利”的源代码

<div class="medical-infobox" style="font-size: 0.85em; width: 270px; float: right; margin: 0 0 1.5em 1.5em; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; background: #fff; box-shadow: 0 4px 12px rgba(0,0,0,0.08); overflow: hidden;">
{| style="width: 100%; background: none; border-spacing: 0;"
|+ style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; padding: 20px 15px 5px 15px; color: #1e293b; text-align: left;" | 帕博西利<br><span style="font-size: 0.7em; color: #64748b; font-weight: normal; text-transform: uppercase; letter-spacing: 0.5px;">Palbociclib</span>
|-
| colspan="2" style="padding: 15px;" |
<div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 35px 20px; background-color: #f8fafc; border: 1px solid #f1f5f9; border-radius: 10px; text-align: center;">
    <div style="width: 42px; height: 42px; margin: 0 auto 15px auto; background: linear-gradient(135deg, #38bdf8 0%, #0284c7 100%); border-radius: 10px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(2, 132, 199, 0.15);"></div>
    <div style="font-size: 0.75em; color: #64748b; font-weight: normal; line-height: 1.4;">药物分子结构示意<br><small>First-in-class CDK4/6i</small></div>
</div>
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 0 5px 15px; color: #94a3b8; font-weight: 500; font-size: 0.82em;" | 药物地位
|-
| style="padding: 0 15px 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; color: #1e293b;" | 全球首个 CDK4/6 抑制剂
|-
! style="text-align: left; padding: 10px 0 5px 15px; color: #94a3b8; font-weight: 500; font-size: 0.82em;" | 研发厂商
|-
| style="padding: 0 15px 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;" | [[辉瑞]] (Pfizer)
|-
! style="text-align: left; padding: 10px 0 5px 15px; color: #94a3b8; font-weight: 500; font-size: 0.82em;" | 化学参数
|-
| style="padding: 0 15px 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b; line-height: 1.6;" | C<sub>24</sub>H<sub>29</sub>N<sub>7</sub>O<sub>2</sub><br>447.54 g/mol
|-
! style="text-align: left; padding: 10px 0 5px 15px; color: #94a3b8; font-weight: 500; font-size: 0.82em;" | 核心适应症
|-
| style="padding: 0 15px 18px 15px; color: #1e293b; line-height: 1.4;" | HR+/HER2- 晚期乳腺癌
|}
</div>

'''帕博西利'''（Palbociclib，商品名：'''爱博新'''/'''Ibrance'''），是由美国[[辉瑞]]（Pfizer）研发的口服、高选择性 CDK4/6 抑制剂。

作为全球首款（2015年获 FDA 批准）上市的 CDK4/6 抑制剂，帕博西利的出现开创了 HR+/HER2- 晚期乳腺癌“内分泌+靶向”联合治疗的新时代。尽管后续面临竞品的激烈竞争，它仍是目前临床应用经验最丰富、安全性数据最完整的同类药物之一。

== 药理机制 ==
帕博西利通过结合并抑制 **细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6**（CDK4/6），防止细胞周期蛋白 D（Cyclin D）与其结合：
* **阻断增殖**：阻止肿瘤细胞从细胞周期的 G1 期向 S 期转化。
* **联合增效**：通过降低 Rb 蛋白的磷酸化水平，与内分泌疗法协同作用，显著克服或延迟内分泌耐药的发生。

== 临床应用与研究评估 ==

=== 1. 晚期乳腺癌 (PALOMA 研究) ===
* **PFS 获益**：在 PALOMA-2（一线联合来曲唑）和 PALOMA-3（二线联合氟维司群）研究中，帕博西利均显著延长了无进展生存期（PFS），建立了该药在晚期治疗中的标准地位。
* **生存期差异**：在后续的 OS 随访分析中，帕博西利未能像[[瑞波西利]]那样在晚期全人群中达到统计学显著的总生存期（OS）改善。

=== 2. 早期辅助治疗的局限性 ===
* **研究结论**：与[[阿贝西利]]和[[瑞波西利]]不同，帕博西利在针对早期乳腺癌辅助治疗的大型临床研究（PALLAS 及 PENELOPE-B）中均未能证实其能显著降低复发风险。因此，目前其临床应用严格局限于**晚期或转移性**阶段。

== 安全性与副作用管理 ==
帕博西利具有非常独特的“类效应”副作用谱：
* **骨髓抑制**：主要表现为**中性粒细胞减少**。这是其最常见的不良反应，但通常为非发热性且呈周期性可逆，通过“吃3周停1周”的给药方案可有效缓解。
* **胃肠道及心脏安全性**：相比阿贝西利，其严重腹泻的发生率极低；相比瑞波西利，其不具备 QT 间期延长的潜在心脏毒性风险。

== CDK4/6 抑制剂对比分析 ==

<div style="overflow-x: auto; width: 88%; margin: 20px auto;">
{| class="wikitable" style="width: 100%; font-size: 0.88em; border-collapse: collapse; border: none; background-color: #fff;"
|+ style="font-weight: bold; margin-bottom: 12px; color: #334155;" | CDK4/6 抑制剂临床特征对比
|- style="background-color: #f8fafc; color: #475569;"
! style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; text-align: left;" | 维度 !! 帕博西利 (辉瑞) !! [[瑞波西利]] (诺华) !! [[阿贝西利]] (礼来)
|-
| style="padding: 8px; border: 1px solid #e2e8f0;" | 临床地位 || 开创者 (First-in-class) || 生存期 (OS) 赢家 || 辅助治疗先锋
|-
| style="padding: 8px; border: 1px solid #e2e8f0;" | 早期辅助治疗 || ❌ 失败 (PALLAS) || ✅ 成功 (NATALEE) || ✅ 成功 (monarchE)
|-
| style="padding: 8px; border: 1px solid #e2e8f0;" | 优势特征 || 极低腹泻/心脏风险 || 全人群 OS 获益 || 每日连续服用/透过血脑屏障
|}
</div>

== 参考文献 ==
* [1] Finn RS, et al. Palbociclib and Letrozole in Advanced Breast Cancer. ''N Engl J Med''. 2016.
* [2] Finn RS, et al. Overall Survival with Palbociclib plus Letrozole in Advanced Breast Cancer. ''N Engl J Med''. 2023.
* [3] Johnston SRD, et al. Palbociclib in Early Breast Cancer (PALLAS). ''J Clin Oncol''. 2021.

{{reflist}}

<div style="clear: both; margin-top: 30px; border: 1px solid #e2e8f0; background-color: #f9fafb; border-radius: 12px; overflow: hidden;">
<div style="background-color: #f1f5f9; text-align: center; font-weight: bold; padding: 8px; color: #475569; font-size: 0.85em;">乳腺癌靶向治疗导航栏</div>
{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0; font-size: 0.85em;"
|-
! style="width: 18%; padding: 10px; text-align: right; color: #64748b; font-weight: 500;" | CDK 抑制剂
| style="padding: 10px;" | [[帕博西利]] • [[瑞波西利]] • [[阿贝西利]] • [[达尔西利]]
|-
! style="width: 18%; padding: 10px; text-align: right; color: #64748b; font-weight: 500;" | 研发公司
| style="padding: 10px;" | [[辉瑞]] • [[诺华]] • [[礼来]] • [[恒瑞医药]]
|}
</div>

[[Category:抗肿瘤药物]] [[Category:辉瑞]] [[Category:激酶抑制剂]]