查看“帕博西尼”的源代码

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| name         = 帕博西尼 (Palbociclib)
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| title        = 帕博西尼
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| label1       = 英文商品名
| data1        = Ibrance (爱博新)
| label2       = 药物类别
| data2        = [[CDK4/6抑制剂]]
| label3       = 研发厂家
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| data4        = 2015年2月3日 (加速批准)
| label5       = 主要靶点
| data5        = [[CDK4]]、[[CDK6]]
}}

'''帕博西尼'''（'''Palbociclib'''，商品名：'''爱博新/Ibrance'''）是一种高度选择性的口服细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4 和 6 抑制剂。它通过阻断肿瘤细胞从 G1 期向 S 期的进展，抑制肿瘤细胞的增殖。



2015年，美国 FDA 批准帕博西尼作为全球首个 CDK4/6 抑制剂上市。临床研究表明，帕博西尼联合内分泌治疗（如芳香化酶抑制剂或氟维司群）可显著延长激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体 2 阴性（HER2-）晚期乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）<ref name="Finn2015">Finn RS, et al. Palbociclib and letrozole in advanced breast cancer. ''N Engl J Med''. 2015;372(1):1132-1142.</ref>。

== 作用机制 ==

帕博西尼的作用机制基于对细胞周期核心引擎的精准干预：

# '''靶向抑制：''' 帕博西尼竞争性结合 CDK4 和 CDK6 的 ATP 结合口袋，抑制其激酶活性。
# '''阻断 Rb 磷酸化：''' 在 HR+ 乳腺癌中，CDK4/6 与 Cyclin D 结合形成的复合物高度活跃。帕博西尼通过抑制该复合物，阻止其对[[视网膜母细胞瘤蛋白]]（'''Rb 蛋白'''）的磷酸化。
# '''G1 期停滞：''' 由于 Rb 保持去磷酸化状态（活性状态），它能够持续结合并封锁转录因子 E2F，从而使细胞周期停止在 '''G1 期'''，诱导肿瘤细胞进入衰老或休眠状态。



---

== 临床主要 CDK4/6 抑制剂对比 ==

作为首席科学家，在评估同类药物时需关注其靶点强度与临床耐受性的差异：

{| class="wikitable" style="font-size: 82%; margin: 1em auto; text-align: left; width: 95%;"
|+ '''帕博西尼与同类 CDK4/6 抑制剂特征对比表'''
|-
! style="background:#f2f2f2; width: 20%; text-align: center;" | 药物名称
! style="background:#f2f2f2; width: 20%; text-align: center;" | 帕博西尼 (Palbociclib)
! style="background:#f2f2f2; width: 20%; text-align: center;" | 瑞波西利 (Ribociclib)
! style="background:#f2f2f2; text-align: center;" | 阿贝西利 (Abemaciclib)
|-
| '''靶点亲和力'''
| CDK4 ≈ CDK6
| CDK4 ≈ CDK6
| '''CDK4 > CDK6''' (强效)
|-
| '''给药方案'''
| 周期性 (服3周停1周)
| 周期性 (服3周停1周)
| '''连续性''' (每日服用)
|-
| '''核心副作用'''
| 中性粒细胞减少 (主要)
| 中性粒细胞减少、QT延长
| '''腹泻''' (发生率高)
|-
| '''血脑屏障通透性'''
| 较低
| 较低
| '''较高''' (可用于脑转移)
|}

---

== 适应症与联合用药 ==

目前帕博西尼的主要适应症集中于 HR+/HER2- 晚期或转移性乳腺癌：
* '''一线治疗：''' 联合芳香化酶抑制剂（如[[来曲唑]]），适用于绝经后患者。
* '''二线治疗：''' 联合[[氟维司群]]，适用于内分泌治疗后进展的患者。
* '''生物标志物探索：''' 虽然临床普遍根据 HR 和 HER2 状态用药，但研究显示 [[Ki-67]] 表达水平、Rb 表达状态以及 Cyclin E1 的扩增可能与耐药性相关。

== 不良反应与管理 ==

帕博西尼的耐受性总体良好，但需重点关注以下骨髓抑制表现：
* '''中性粒细胞减少：''' 发生率极高，但与化疗引起的中性粒细胞减少不同，其通常是可逆的且较少伴发热（Febrile Neutropenia）。
* '''管理：''' 通常通过调整给药周期或降低剂量进行管理。

== 参见 ==
* [[CDK]] (细胞周期蛋白依赖性激酶)
* [[Rb蛋白]]
* [[靶向治疗]]
* [[乳腺癌]]

== 参考文献 ==
<references />

<div style="border:1px solid #a2a9b1; background-color:#f8f9fa; padding:10px; margin-top:20px; font-size:85%;"><div style="text-align:center; font-weight:bold; background-color:#e1f5fe; padding:4px; margin-bottom:5px;">肿瘤细胞周期靶向药物导航</div><div style="line-height:1.6em; text-align:center;">'''核心药物：''' [[帕博西尼]] · [[阿贝西利]] · [[瑞波西利]] · [[达罗西尼]]<br>'''信号通路：''' [[Cyclin D]] · [[CDK4/6]] · [[Rb蛋白]] · [[E2F转录因子]] · [[PI3K/Akt通路]]<br>'''联合用药：''' [[来曲唑]] · [[氟维司群]] · [[阿那曲唑]] · [[依西美坦]]<br>'''临床评估：''' [[PFS]] · [[ORR]] · [[中性粒细胞减少]] · [[耐药机制]]</div></div>

[[Category:靶向药物]]
[[Category:抗肿瘤药]]
[[Category:辉瑞产品]]
[[Category:酶抑制剂]]