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异体抗原
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>异体抗原</strong>(Alloantigen)是指同一种属不同个体之间存在遗传差异的抗原分子。它是免疫系统区分“自我”与“非我”的物质基础,主要包括<strong>[[HLA]]</strong>(主要组织相容性复合体)、<strong>[[次要组织相容性抗原]]</strong>(mHags)以及 ABO 血型抗原。在<strong>[[细胞治疗]]</strong>和器官移植中,受体(宿主)的 T 细胞或抗体识别供体的异体抗原,是诱发<strong>[[免疫排斥]]</strong>(Host-versus-Graft)或<strong>[[GvHD]]</strong>(Graft-versus-Host)的始动因素。相反,<strong>[[MSC]]</strong> 因不表达 HLA-II 类异体抗原,被视为具有“隐身”特性的通用型治疗载体。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none;">异体抗原 · 免疫识别</div> <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Immune Recognition Basis (点击展开)</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.04); color: #64748b; font-size: 0.9em;"> 核心本质:种内遗传多态性 </div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">主要类型</th> <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>MHC I/II</strong>, ABO, mHags</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">识别主体</th> <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">CD4+/CD8+ <strong>[[T细胞]]</strong>, B 细胞</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">临床后果</th> <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">移植排斥, GvHD, 输血反应</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">应对策略</th> <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">HLA 配型, 免疫抑制剂</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">分子分类:从主要到次要</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 异体抗原的强度决定了免疫反应的剧烈程度,临床上主要分为两个层次: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"> <strong>主要组织相容性抗原(MHC/HLA):</strong> 引起最强烈的排斥反应。HLA 分子本身的高度<strong>[[多态性]]</strong>使得异体 T 细胞可以直接识别完整的异体 MHC 分子(直接识别途径),激活频率极高(1-10% 的 T 细胞库),导致急性排斥。 </li> <li style="margin-bottom: 12px;"> <strong>次要组织相容性抗原(mHags):</strong> 源于非 MHC 基因编码的自身蛋白的多态性(如 H-Y 抗原)。即使 HLA 完全匹配(如兄弟姐妹间移植),mHags 的差异仍可诱发慢性的 <strong>[[GvHD]]</strong> 或排斥反应,但其进展较缓。 </li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">识别机制:直接 vs 间接通路</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;"> <table style="width: 95%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 1em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">识别通路</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 40%;">机制描述</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 40%;">临床关联</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">直接识别 (Direct)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">受体 T 细胞直接识别供体细胞表面的 <strong>[[异体 MHC]]</strong> 分子。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">反应极其迅速强烈,是<strong>[[急性排斥]]</strong>的主要原因。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">间接识别 (Indirect)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">受体 APC 摄取供体异体抗原,处理成肽段后,呈递在受体自身的 MHC 上。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">类似常规抗原识别,主要介导<strong>[[慢性排斥]]</strong>和抗体生成。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">半直接识别</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">受体 APC 通过“胞啃作用”获取供体完整的 MHC 分子并展示。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">连接了急性与慢性机制,增强了免疫反应的持续性。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">临床双刃剑:排斥与 GvL</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 异体抗原的存在并非全无益处。在治疗白血病时,临床医生利用供体 T 细胞对白血病细胞上异体抗原(特别是 mHags)的识别,产生<strong>[[移植物抗白血病]]</strong>(GvL)效应,清除残留癌细胞。 </p> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 与此同时,<strong>[[MSC]]</strong> 的应用展示了另一种极端:由于 MSC 不表达 HLA-II 类分子且仅低表达 HLA-I 类分子,它们缺乏诱发强效“直接识别”的异体抗原基础。这使得异体 MSC 能够在体内作为“通用型药物”存活足够长的时间以发挥免疫调节功能,而无需严格的 HLA 配型。 </p> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 5px;">参考文献与学术点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Auchincloss H Jr, Sachs D H. (1989).</strong> <em>Transplantation and graft rejection.</em> <strong>New England Journal of Medicine (NEJM)</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:移植免疫学的经典综述,系统阐述了异体抗原触发排斥反应的细胞学基础,确立了 MHC 在移植生物学中的核心地位。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Roopenian D C, et al. (2002).</strong> <em>Minor histocompatibility antigens: genes, proteins, and immunity.</em> <strong>Annual Review of Immunology</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:该领域最权威的综述之一,详细解析了次要组织相容性抗原(mHags)的分子本质及其在 HLA 全相合移植中诱发 GvHD 的机制。</span> </p> <p style="margin: 12px 0;"> [3] <strong>Goulmy E. (1997).</strong> <em>Human minor histocompatibility antigens: new concepts for marrow transplantation and adoptive immunotherapy.</em> <strong>Immunological Reviews</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:开创性地提出了利用针对 mHags 的特异性 T 细胞来分离 GvL 效应与 GvHD,为精准细胞免疫治疗提供了理论依据。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"> <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">异体抗原 · 知识图谱关联</div> <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;"> [[HLA]] • [[GvHD]] • [[免疫排斥]] • [[移植物抗白血病]] • [[MSC]] • [[抗原提呈]] • [[造血干细胞移植]] </div> </div> </div>
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