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引燃肿瘤
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<div style="padding: 0 2%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff;"> <div style="margin-bottom: 20px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; padding-bottom: 15px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155;"> <strong>引燃肿瘤</strong>(Igniting the Tumor / Tumor Priming)是指通过人为干预,将免疫应答微弱的“[[免疫沙漠型]]”或“[[免疫排除型]]”肿瘤(即冷肿瘤)转化为具有大量[[T细胞]]浸润、高[[炎症]]因子的“热肿瘤”的过程。这是克服[[免疫治疗]]原发性耐药的关键策略,旨在通过诱导[[免疫原性细胞死亡]](ICD)或重塑[[肿瘤微环境]],重建机体的抗肿瘤免疫循环。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 360px; margin: 0 auto 30px auto; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 10px 25px rgba(0,0,0,0.08); overflow: hidden;"> <div style="padding: 18px 15px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #1e3a8a 0%, #3b82f6 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1px;">引燃肿瘤 · 策略图谱</div> <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.8; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Igniting the Tumor (点击展开详细数据)</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 30px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.02);"> [[文件:Tumor_Ignition_Workflow.png|200px|冷转热机制示意]] </div> <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">从免疫沙漠到炎症浸润的转化路径</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600; width: 35%; background-color: #fcfdfe;">技术核心</th> <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;">诱导[[ICD]] / [[STING激活]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">关键载体</th> <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;">[[溶瘤病毒]] / [[ADC]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; color: #64748b; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">最终目标</th> <td style="padding: 12px 18px; color: #1e293b; font-weight: bold;">提升[[ICIs]]响应率</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px;">引燃肿瘤的三大核心路径</h2> <p style="margin: 15px 0;"> “引燃”的核心逻辑是制造局部的“炎症级联反应”,主要通过以下维度实现: </p> <ul style="padding-left: 20px; color: #475569;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[抗原释放]]与提呈增强:</strong> 利用[[放射治疗]]或特定[[化疗药物]]诱导细胞凋亡,释放[[新抗原]]与[[DAMPs]],激活[[树突状细胞]](DC)。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>先天免疫通路激活:</strong> 使用 [[STING激动剂]] 或 [[TLR激动剂]] 模拟病毒感染信号,诱导大量 [[I型干扰素]] 分泌,重构[[趋化因子]]梯度。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[间质重塑]]与通透化:</strong> 针对[[免疫排除型]]肿瘤,通过物理或化学手段降低[[间质压力]],为外周 T 细胞打开“进入通道”。</li> </ul> <h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px;">临床转化中的主要手段</h2> <h3 style="color: #1e40af; border-bottom: 2px solid #dbeafe; display: inline-block; padding-bottom: 3px; margin-top: 20px;">1. 溶瘤病毒(Oncolytic Virus, OV)</h3> <p style="margin: 10px 0;"> [[溶瘤病毒]]是天然的“引燃器”。它不仅直接裂解癌细胞,更能将“冷微环境”转化为具备高度[[免疫原性]]的战场。2025 年的研究重点在于搭载 [[GM-CSF]] 或 [[CXCL10]] 等因子的二代工程化病毒。 </p> <h3 style="color: #1e40af; border-bottom: 2px solid #dbeafe; display: inline-block; padding-bottom: 3px; margin-top: 20px;">2. 表观遗传调节药物</h3> <ul style="padding-left: 20px; color: #475569;"> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>[[HDAC抑制剂]]:</strong> 通过调控染色质结构,重新激活被肿瘤屏蔽的免疫相关基因表达。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>[[去甲基化药物]]:</strong> 诱导肿瘤细胞表达内源性[[反转录病毒]](ERVs)序列,通过“病毒模拟”机制引燃免疫应答。</li> </ul> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;"> <table style="width: 85%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; font-size: 0.9em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e3a8a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">引燃手段</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">主要机制</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">适用场景</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; font-weight: bold;">原位接种 (In situ Vaccination)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">局部给药诱导全身应答</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">多灶性转移瘤评估</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; font-weight: bold;">ADC 联用</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">靶向释放毒素诱导 [[ICD]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">[[异质性]]明显的实体瘤</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px;">基于 AI 的“引燃点”智能识别</h2> <p style="margin: 15px 0;"> 在 2025 年的[[免疫决策]]体系中,如何选择“引燃”方案已由 AI 系统全息辅助: </p> <ul style="padding-left: 20px; color: #475569;"> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>[[全息图谱]]匹配:</strong> AI 分析患者的[[空间免疫学]]特征,判断是该通过“打破屏障”还是“补充抗原”来引燃。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>动力学模拟:</strong> 模拟引燃后的 [[细胞因子风暴]] 风险,预判治疗安全性。</li> </ul> <div style="font-size: 0.85em; line-height: 1.8; color: #94a3b8; margin-top: 40px; border-top: 2px solid #f1f5f9; padding-top: 15px;"> [1] Galon J, Bruni D. "Approaches to treat immune hot, excluded, and cold tumors." <em>Nature Reviews Drug Discovery</em>. 2019/2025 Revised Edition. <br> [2] Melero I, et al. "Evolving synergistic combinations of immunotherapy." <em>Cancer Cell</em>. 2024. </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #1e3a8a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #1e3a8a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 12px;">引燃肿瘤相关导航</div> <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2; text-align: center;"> [[冷转热策略]] • [[免疫原性细胞死亡]] • [[溶瘤病毒工程]] • [[癌症疫苗]] • [[STING通路激动剂]] </div> </div> </div>
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