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==微小残留病==
[[File:MRD_Tumor_Burden.jpg|thumb|350px|right|MRD 概念示意图：展示肿瘤负荷随治疗下降的过程。显微镜形态学缓解 (CR) 时，体内仍可能残留 $10^9$ 个癌细胞；而达到 MRD 阴性时，残留量降至 $10^4$ 以下。|链接=Special:FilePath/MRD_Tumor_Burden.jpg]]'''微小残留病'''（Minimal Residual Disease，简称 '''MRD'''），又称'''微小残留病灶'''，是指癌症患者在接受治疗（如化疗、[[CAR-T细胞疗法]] 或手术）并达到临床完全缓解 (CR) 后，体内仍残留有少量无法通过常规形态学或影像学方法检出，但能通过高灵敏度分子生物学技术发现的癌细胞。

MRD 的存在是癌症复发的主要根源。因此，'''“MRD 阴性”''' 被认为是比传统完全缓解更深度的治疗终点，与患者的长期无病生存期 (DFS) 和总生存期 (OS) 呈强正相关。
==基本信息==
{| class="wikitable"
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!中文名称||微小残留病 / 微小残留病灶
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!英文名称||Minimal Residual Disease (MRD)
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!别名||可测量残留病 (Measurable Residual Disease)
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!检测灵敏度||需达到 $10^{-4}$ 至 $10^{-6}$ (即1万至100万个细胞中检出1个癌细胞)
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!核心意义||预测复发风险、指导后续治疗决策
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!常用技术||多参数流式细胞术 (MFC)、二代测序 (NGS)、ddPCR
|}
==为什么 MRD 至关重要？==
在传统的疗效评估（如 [[RECIST标准]] 或骨髓形态学）中，当肿瘤负荷降低到一定程度（通常是 $10^{9}$-$10^{10}$ 个细胞）以下时，医生就无法在显微镜或 CT 片上看到肿瘤了，这被称为'''完全缓解 (CR)'''。

然而，此时患者体内可能仍残留有数百万个癌细胞。这些“漏网之鱼”就是 MRD。
*'''MRD 阳性'''：提示复发风险极高，通常需要强化治疗（如造血干细胞移植或追加 CAR-T）。
*'''MRD 阴性'''：提示深度缓解，患者可能已获得功能性治愈，可考虑停止维持治疗。
==检测技术==
MRD 的检测依赖于极高灵敏度的技术，不同癌种的检测策略不同：
===1. 血液恶性肿瘤（白血病/骨髓瘤）===
这是 MRD 应用最成熟的领域，通常检测骨髓样本：
*'''多参数流式细胞术 (MFC)'''：利用异常的免疫表型来区分癌细胞和正常细胞。灵敏度通常为 $10^{-4}$。
*'''qPCR / ddPCR'''：检测特定的融合基因（如 BCR-ABL）或过表达基因。
*'''二代测序 (NGS)'''：检测 T 细胞受体 (TCR) 或 B 细胞受体 (BCR) 的克隆重排。灵敏度可达 $10^{-6}$。
===2. 实体瘤（肺癌/肠癌等）===
实体瘤很难像白血病那样反复抽取骨髓，因此主要依赖 '''[[循环肿瘤DNA]] (ctDNA)''' 进行液体活检：
*'''Tumor-informed 策略'''：先测切除下来的肿瘤组织找到特异性突变，再定制化地去血液里搜寻这些突变。这是目前实体瘤 MRD 的主流方向。
*'''Tumor-agnostic 策略'''：直接使用广谱 Panel 检测血液常见的驱动基因和甲基化变异。
==在 CAR-T 治疗中的应用==
对于接受 [[CAR-T细胞疗法]] 的患者，MRD 是评估疗效的关键 [[临床试验终点]]：
*'''桥接移植决策'''：若 CAR-T 治疗 3 个月后 MRD 仍为阳性，通常建议尽快桥接异基因造血干细胞移植。
*'''长期生存预测'''：多项研究表明，CAR-T 治疗后达到 MRD 阴性的患者，其无进展生存期 (PFS) 显著长于 MRD 阳性患者。
==参考文献==
<references />
*[1] Berry DA, et al. Association of Minimal Residual Disease With Clinical Outcome in Pediatric and Adult Acute Lymphoblastic Leukemia. ''JAMA Oncol''. 2017. (确立了 MRD 在 ALL 中的预后地位)
*[2] Chaudhuri AA, et al. Early detection of molecular residual disease in localized lung cancer by circulating tumor DNA profiling. ''Cancer Discov''. 2017.
*[3] FDA Guidance. Hematologic Malignancies: Regulatory Considerations for Use of Minimal Residual Disease in Development of Drug and Biological Products for Treatment. 2020. (FDA 认可 MRD 作为批准新药的替代终点)
==相关条目==
*[[循环肿瘤DNA]] (ctDNA)
*[[临床试验终点]]
*[[CAR-T细胞疗法]]
*[[二代测序]] (NGS)
*[[完全缓解]] (CR)