查看“恩曲替尼”的源代码

<div class="medical-infobox">
{| style="width: 100%; background: none; border-spacing: 0;"
|+ style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50;" | 恩曲替尼 (Entrectinib)
|-
| colspan="2" | 
<div class="infobox-image-wrapper">

<div style="font-size: 0.8em; color: #9ca3af; margin-top: 10px; font-weight: normal;">恩曲替尼与激酶结构域结合示意图</div>
</div>
|-
! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 研发代码
| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; font-weight: 600;" | RXDX-101
|-
! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 作用靶点
| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | NTRK 1/2/3, ROS1, ALK
|-
! style="text-align: left; padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6; color: #4b5563;" | 脑转控制
| style="padding: 10px 0; border-bottom: 1px solid #f3f4f6;" | 具有跨越血脑屏障活性
|-
! style="text-align: left; padding: 10px 0; color: #4b5563;" | 获批状态
| style="padding: 10px 0;" | FDA / NMPA 已获批
|}
</div>

'''恩曲替尼'''（Entrectinib）是一款口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂。与传统靶向药物不同，恩曲替尼的临床应用基于“肿瘤驱动基因”而非“肿瘤起源部位”，是精准医学中“异病同治”理念的典型代表药物。

== 药理学核心机制 ==
恩曲替尼主要针对 NTRK、ROS1 和 ALK 融合蛋白的激酶结构域。



<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">靶点融合 (NTRK/ROS1)</span>
    <span style="margin: 0 15px; color: #d93025; font-size: 1.4em;">⊣</span>
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">恩曲替尼</span>
    <span style="margin: 0 15px; color: #3b82f6; font-size: 1.4em;">→</span>
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #64748b;">阻断 MAPK / AKT 级联反应</span>
</div>

== 临床表现：实话实说 ==
根据多项整合分析研究，恩曲替尼在真实世界中的表现具有鲜明的特征。

<center>
{| class="wikitable compact-table"
|+ 恩曲替尼临床获益指标评估
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! style="background: #f8f9fa;" | 临床指标 !! 实际观察数据 (实话实说)
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| '''NTRK 融合疗效''' || 在多种实体瘤中 ORR 约为 57%-67%，疗效具有高度一致性。
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| '''颅内响应率''' || 针对脑转移患者的颅内 ORR 超过 50%，实话实说，其入脑活性优于同类多靶点药物。
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| '''突变检测门槛''' || 必须识别“融合”而非“点突变”。如果 NGS 检测报告显示为 VUS 位点，通常不建议使用。
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| '''长期耐药性''' || 约 1 年左右可能出现耐药位点（如 ROS1 G2032R），需关注二代药物接力。
|}
</center>

== 扩展参考文献 ==
根据临床证据等级，以下是关于恩曲替尼的核心参考文献：

1. '''获批基石研究'''：
* Drilon A, et al. "Entrectinib in ROS1-fusion-positive non-small-cell lung cancer: integrated analysis of three phase 1–2 trials." ''The Lancet Oncology'', 2020. (该研究整合了 ALKA-372-001, STARTRK-1 和 STARTRK-2 研究，是恩曲替尼获批的关键依据)。
* Siena S, et al. "Entrectinib in patients with NTRK fusion-positive solid tumours: integrated analysis of three phase 1–2 trials." ''Nature Reviews Clinical Oncology'', 2022 更新版。 (详细阐述了其在不限瘤种治疗中的临床数据)。

2. '''中枢神经系统 (CNS) 活性研究'''：
* Doebele RC, et al. "Efficacy and Safety of Entrectinib in Patients with NTRK Fusion-Positive Tumors: Pooled Analysis of STARTRK-2, STARTRK-1 and ALKA-372-001." (重点分析了恩曲替尼在脑转移患者中的穿透力和缓解持续时间)。

3. '''权威临床指南'''：
* '''NCCN Guidelines Version 1.2025''': "Non-Small Cell Lung Cancer" (NCCN 指南明确将恩曲替尼列为 ROS1 融合阳性肺癌的一线推荐方案)。
* '''CSCO 2025 诊疗指南''': (国内临床专家共识，针对 NTRK 融合实体瘤的用药指导)。

4. '''耐药机制探索'''：
* Russo M, et al. "Acquired Resistance to the TRK Inhibitors Larotrectinib and Entrectinib in Patients with TRK Fusion-Positive Cancer." ''Cancer Discovery''. (实话实说，该文献客观记录了 G595R 等抗性位点的发现过程)。



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|-
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