查看“恩考非尼”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 35px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0 0 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>恩考非尼</strong>（Encorafenib，商品名：康奈非尼/Braftovi）是一种高效、高选择性的口服 ATP 竞争性 <strong>[[BRAF]]</strong> 激酶抑制剂。其在生化特征上显著优于第一代 BRAF 抑制剂，表现为更长的 <strong>[[靶点停留时间]]</strong>（半衰期超过 30 小时），从而能更持久地抑制 <strong>[[MAPK]]</strong> 信号通路。恩考非尼在临床上的里程碑意义在于其成功攻克了 <strong>[[BRAF V600E]]</strong> 突变结直肠癌的治疗难题。通过与 EGFR 抗体（如西妥昔单抗）联合（即 <strong>[[BEACON方案]]</strong>），它能有效阻断由反馈调节引起的信号反弹，目前已成为黑色素瘤及转移性结直肠癌精准治疗的基石药物。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">恩考非尼 · 档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Advanced BRAF Blocker (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                    [[文件:Encorafenib_Structure.png|100px|恩考非尼结构图]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">强力锁定 V600E 突变态</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">药物编码</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">LGX818</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">靶点亚型</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">BRAF V600E, V600K, V600D</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">约 540.0 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要联合药</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">比美替尼, 西妥昔单抗</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键研究</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">BEACON, COLUMBUS</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">所属商</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">辉瑞 / 辉瑞日本 / 小野药品</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制：超长解离半衰期的优势</h2>
    <p style="margin: 15px 0 0 0; text-align: justify;">恩考非尼在分子水平上的卓越表现源于其独特的激酶结合动力学：</p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155; margin-top: 12px;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>深度动力学锁定：</strong> 恩考非尼与 BRAF V600E 蛋白的解离速度极慢。这意味着即使在给药间歇期，药物仍能紧紧占据激酶的激活位点，确保持续的信号截断。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制 ERK 磷酸化：</strong> 通过锁定 BRAF，恩考非尼强效阻断了下游 <strong>[[MEK]]</strong> 和 <strong>[[ERK]]</strong> 的级联激活，从而下调细胞周期调节因子。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>矛盾激活的管控：</strong> 与其他 BRAF 抑制剂类似，单药使用在野生型 RAF 细胞中可能诱导二聚化。但在联合 <strong>[[比美替尼]]</strong>（MEK 抑制剂）时，这一毒性风险被显著抵消。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：结直肠癌治疗的破局者</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        恩考非尼最显著的贡献在于解决了结直肠癌（CRC）中 BRAF 抑制剂单药无效的难题：
    </p>
    
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">治疗领域</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心临床方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">里程碑数据 / 价值</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">BRAF+ 结直肠癌</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>BEACON 二联方案：</strong> 恩考非尼 ＋ 西妥昔单抗。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">相比标准治疗，OS 从 5.4 个月显著延长至 9.3 个月，死亡风险降低 40 ％。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">晚期黑色素瘤</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>COLUMBUS 方案：</strong> 恩考非尼 ＋ 比美替尼。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 PFS 达到 14.9 个月，展现了更优的长期生存获益。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">反馈抑制管理</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">垂直封锁：BRAFi ＋ EGFRi。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">成功阻止了因 BRAF 被抑制而导致的 <strong>[[EGFR代偿性爆发]]</strong>。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">毒性管理与耐药监测</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>独有的毒性特征：</strong> 恩考非尼常见的副作用包括疲劳、恶心、腹泻。在二联方案中，<strong>[[手足综合征]]</strong> 和关节痛的发生率相对较低，表现出良好的安全性窗口。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药演进：</strong> 长期治疗后，肿瘤可能通过 <strong>[[BRAF扩增]]</strong> 或 <strong>[[MAP2K1突变]]</strong> 实现逃逸。临床建议利用 <strong>[[ctDNA]]</strong> 液体活检进行动态监测。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>针对非 V600 突变：</strong> 目前恩考非尼主要锁定 V600 亚型，对于 <strong>[[II/III类BRAF突变]]</strong>，临床更倾向于探索新一代 <strong>[[泛RAF抑制剂]]</strong>。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[BEACON方案]]：</strong> 彻底改变 BRAF 突变结直肠癌二线治疗的标准疗法。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[比美替尼]]：</strong> 恩考非尼在黑色素瘤治疗中的核心配体激酶抑制剂。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[EGFR反馈回路]]：</strong> 解释了为何 CRC 必须联合抗 EGFR 抗体的分子机理。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[靶点停留时间]]：</strong> 恩考非尼区别于其他 BRAF 抑制剂的关键药代动力学优势。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Kopetz S, et al. (2019).</strong> <em>Encorafenib, Binimetinib, and Cetuximab in BRAF V600E-Mutated Colorectal Cancer.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：BEACON 研究是精准肿瘤学的经典，证明了通过解析反馈回路设计的联合方案能攻克单一驱动基因耐药。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Dummer R, et al. (2018).</strong> <em>Encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib in BRAF-mutant melanoma (COLUMBUS).</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：确立了恩考非尼方案在黑色素瘤中更长的生存获益及更佳的耐受性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Jänne PA, et al. (2024).</strong> <em>Vertical blockade of the MAPK pathway: new horizons for Encorafenib.</em> <strong>[[Nature Reviews Drug Discovery]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：论述了恩考非尼如何作为基础药物，与各种新兴靶向药（如 SHP2 抑制剂）构建更强大的协同网络。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">恩考非尼 (BRAF 抑制剂) · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
             [[BRAF V600E]] • [[BEACON方案]] • [[比美替尼]] • [[西妥昔单抗]] • [[结直肠癌]] • [[靶点停留时间]] • [[EGFR反馈]] • [[黑色素瘤]] • [[垂直封锁]]
        </div>
    </div>

</div>