查看“戈利昔替尼”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>戈利昔替尼 (Golixitinib)</strong>，商品名为 <strong>[[高立尼]]</strong> (Golinone)，是由 <strong>[[迪哲医药]]</strong> (Dizal Pharma) 自主研发的一种全球首创 (First-in-class) 的高选择性 <strong>[[JAK1 抑制剂]]</strong>。作为专门针对 <strong>[[外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL)]]</strong> 开发的小分子靶向药物，戈利昔替尼通过精准阻断 JAK/STAT 信号通路的异常激活，诱导肿瘤细胞凋亡。在 2026 年的临床实践中，戈利昔替尼凭借其卓越的单药活性和良好的安全性，已成为复发或难治性 (R/R) PTCL 患者的标准治疗方案，打破了该领域长期缺乏高效靶向药物的僵局。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">戈利昔替尼</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">JAK1 Inhibitor: Golixitinib (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">DZD4205 (Golixitinib) Chemical Structure</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">高选择性 JAK1 抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">研发代号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">DZD4205</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子靶点</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">JAK1 (Janus Kinase 1)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">口服 (150mg, qd)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">适应症</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">复发或难治性 PTCL</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">中国上市</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>2024年已获批</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发公司</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">迪哲 (Dizal Pharma)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026 状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #1e40af;">r/r PTCL 国际多中心 III 期</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：精准阻断 JAK1 信号枢纽</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        戈利昔替尼的核心优势在于其对 JAK 家族四种成员的高度选择性，特别是对 <strong>JAK1</strong> 的选择性比对 JAK2 高出 200 倍以上。这种高度选择性在临床上转化为更优的安全性指标。
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>JAK/STAT 通路抑制：</strong>
            <br>在 PTCL 中，多种细胞因子受体下游的 JAK1 常发生异常激活。戈利昔替尼竞争性结合 JAK1 的 ATP 结合位点，阻止其对 <strong>[[STAT3]]</strong> 和 <strong>[[STAT5]]</strong> 的磷酸化。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>选择性的临床意义：</strong>
            <br>由于不显著抑制 JAK2（主要调节红细胞和血小板生成），戈利昔替尼规避了传统非选择性 JAK 抑制剂常见的骨髓抑制毒性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导细胞周期停滞：</strong>
            <br>通过降低抗凋亡蛋白（如 BCL-2, MCL-1）的表达，戈利昔替尼可有效诱导 T 细胞肿瘤细胞发生 G1/S 期停滞和程序性死亡。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床数据：JACKPOT8 研究突破</h2>

    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em;">二线治疗的里程碑</h3>
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            关键性 <strong>JACKPOT8 Part B</strong> 研究评估了戈利昔替尼在 R/R PTCL 患者中的疗效，2026 年公布的长期随访结果显示：
            <br><strong>缓解率：</strong> 独立影像评估委员会 (IRC) 确认的总缓解率 (ORR) 达到 44.3%，其中完全缓解 (CR) 率高达 23.9%。
            <br><strong>缓解持续：</strong> 中位缓解持续时间 (mDoR) 超过 14.7 个月，体现了该药“深度缓解、长期获益”的特点。
        </p>
    </div>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 30%;">应用维度</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">2026 临床共识</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">对比优势</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">各亚型疗效</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 PTCL-NOS, AITL, ALCL 等主要亚型中均观察到缓解。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>广谱性</strong>。优于传统单一靶向方案。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">主要为 1/2 级不良事件，常见嗜中性粒细胞减少。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>高选择性</strong>。显著降低了严重贫血和血小板减少率。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">联合用药前景</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">正在探索与 <strong>[[西达本胺]]</strong> 或 PD-1 抑制剂联用。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>协同增效</strong>。有望推高 CR 率至一线水平。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 治疗策略与管理共识</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        随着戈利昔替尼在全球范围内的广泛使用，临床管理已形成标准化规范：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药剂量：</strong> 推荐剂量为 150mg 每日一次 (qd)，空腹或随餐口服均可。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>感染预防：</strong> 鉴于 JAK 抑制剂对免疫系统的影响，2026 年指南建议在用药期间监测乙肝病毒再激活及机会性感染（如带状疱疹）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>桥接移植：</strong> 对于符合移植条件的 R/R PTCL 患者，戈利昔替尼可作为极佳的桥接方案，帮助患者在术前达到 MRD 阴性状态。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[JAK/STAT 信号通路]]：</strong> 戈利昔替尼作用的生物学基础，是 T 细胞淋巴瘤的主要驱动通路。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[JACKPOT8 研究]]：</strong> 该药物获批的核心注册临床试验。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[迪哲医药]]：</strong> 该药物的原研单位，中国创新药“出海”的代表企业。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Song Y, et al. (2024/2026 Update).</strong> <em>Golixitinib in patients with relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma (JACKPOT8): a single-arm, multinational, phase 2 study.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 2024;25(3):341-351.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究确立了戈利昔替尼在 R/R PTCL 中的国际领先地位，不仅展示了高缓解率，更证明了全人种背景下的疗效一致性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Dizal Pharmaceutical Data on File (2025/2026).</strong> <em>Long-term safety and efficacy of Golinone in China r/r PTCL cohorts.</em><br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：真实世界数据进一步验证了 JACKPOT8 的结论，尤其在 AITL 亚型中展现了非凡的靶向精准性。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>CSCO 淋巴瘤诊疗指南 2026 版.</strong> <em>JAK 抑制剂在 T 细胞淋巴瘤中的应用专家推荐.</em><br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：指南首次将戈利昔替尼列为 R/R PTCL 的一类优先推荐 (Level 1 recommendation)。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            戈利昔替尼 (Golixitinib) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[JAK1]] • [[STAT3]] • [[STAT5]] • [[Janus 激酶家族]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞争药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[西达本胺]] • [[普拉曲沙]] • [[度维利塞 (Duvelisib)]] • [[芦可替尼]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心适应症</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[R/R PTCL]] • [[AITL]] • [[PTCL-NOS]] • [[中线 NK/T 细胞淋巴瘤]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">毒性词条</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[中性粒细胞减少]] • [[带状疱疹再激活]] • [[淋巴细胞减少]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>