查看“抗体偶联药物”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>抗体偶联药物</strong>（Antibody-Drug Conjugates, <strong>ADC</strong>）是一类通过化学连接子（Linker）将具有高度靶向性的单克隆抗体（mAb）与高活性细胞毒性小分子药物（Payload）偶联而成的创新生物药。ADC 兼具抗体的高特异性和小分子毒素的强效杀伤力，被誉为针对肿瘤细胞的“生物导弹”。其核心设计理念在于将毒性药物精准递送至表达特定抗原的肿瘤细胞内部，从而在提高疗效的同时，显著降低对正常组织的全身性毒副作用。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 360px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">ADC · 技术档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Precision Medicine Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                    [[文件:ADC_Structure_Components.png|100px|ADC 三要素结构]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶向性 + 强效细胞毒性</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">关键构成</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">抗体、连接子、载荷</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主流载荷 (Payload)</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[MMAE]], [[DXd]], [[SN-38]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心参数</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">DAR (药物抗体比)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">已上市靶点</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">HER2, TROP2, [[F3]] (TF), BCMA</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">技术代次</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">第三代（定点偶联、高DAR）</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：从识别到“定点爆破”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        ADC 的作用过程涉及复杂的细胞动力学，其疗效取决于抗体的结合、复合体的内吞、载荷的释放以及对微环境的影响。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>循环与结合：</strong> ADC 在血液循环中保持稳定，通过抗体部分识别并结合肿瘤细胞表面的特异性受体。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>内吞与运输 (Internalization)：</strong>
            <br>
            <br>结合后，ADC 受体复合物通过<strong>受体介导的内吞作用</strong>进入细胞，形成内吞体并最终进入溶酶体。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>载荷释放：</strong>
            <br>在溶酶体内，连接子在酸性环境或特定酶（如 <strong>[[组织蛋白酶 B]]</strong>）的作用下断裂，释放游离的细胞毒小分子（如 <strong>[[MMAE]]</strong>）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>效应发挥：</strong>
            <br>释放的药物通过抑制微管聚合或破坏 DNA，导致肿瘤细胞凋亡。
            <br><strong>[[旁路杀伤效应]] (Bystander Killing)：</strong> 具有膜渗透性的载荷（如 DXd）可扩散至邻近抗原阴性细胞，有效克服肿瘤异质性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：技术代次的演进</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">代次</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">技术特征</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">代表药物</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">第一代</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">不可切割连接子，随机偶联，DAR 均一性差，效力较低。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Mylotarg (CD33)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">第二代</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">改进的连接子与载荷（如 [[MMAE]]），更稳定的系统循环。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Adcetris (CD30), Kadcyla (HER2)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">第三代</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>定点偶联</strong>技术，高 DAR (达 8)，强效旁路杀伤，对低表达肿瘤有效。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>Enhertu</strong> (HER2), Trodelvy (TROP2)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">局限性与挑战：安全性与耐药性</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>脱靶毒性 (Off-target Toxicity)：</strong>
            <br>载荷在血液循环中提前脱落会导致骨髓抑制、周围神经病变或[[间质性肺病]] (ILD)。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药机制：</strong>
            <br>包括靶抗原表达下调、内吞通路缺陷、溶酶体酶活性改变以及多药耐药蛋白（MDR1）介导的外排。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肿瘤微环境屏障：</strong>
            <br>致密的<strong>[[免疫抑制微环境]]</strong>和物理屏障可能限制 ADC 的渗透和有效回输。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[MMAE]]：</strong> 最成功的微管抑制类 ADC 载荷。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[旁路杀伤效应]]：</strong> 克服抗原异质性的关键生物学特性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>DAR (Drug-to-Antibody Ratio)：</strong> 衡量 ADC 效力和治疗窗口的核心指标。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[F3]] (组织因子)：</strong> 新晋热门 ADC 靶点，如 Tisotumab vedotin。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Chau CH, et al. (2019).</strong> <em>Antibody-drug conjugates for the treatment of cancer.</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：临床指南。系统梳理了 ADC 的临床开发历程和药理学挑战，是理解该领域临床应用的必读综述。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Siaw-Asamoah E, et al. (2022).</strong> <em>The evolution of antibody-drug conjugates.</em> <strong>[[Nature Reviews Drug Discovery]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：技术前沿。详细剖析了从随机偶联到定点偶联的技术变革，重点讨论了 DAR 值对治疗窗口的影响。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Modi S, et al. (2020).</strong> <em>Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Breast Cancer.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：疗效范式。DESTINY-Breast01 研究结果确立了 Enhertu 在 HER2 领域不可撼动的地位，展示了第三代 ADC 的卓越效能。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">抗体偶联药物 (ADC) · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[MMAE]] • [[旁路杀伤效应]] • [[Enhertu]] • [[HER2]] • [[TROP2]] • [[组织蛋白酶 B]] • [[定点偶联]] • [[DAR]] • [[免疫抑制微环境]] • [[Tisotumab vedotin]]
        </div>
    </div>

</div>