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[[抗菌药中毒性肾病]](nephropathy due to poisoning of antibiotic)是指由于应用有[[肾毒性]]或易引起[[肾损害]]的抗菌药而导致的[[肾脏]]疾病。[[抗生素]]引起的肾损害是一组较常见的[[药源性疾病]]，临床上许多[[抗菌药物]]及其[[代谢]]产物由肾脏排出，其中有些具有明显的肾毒性或产生[[过敏反应]]。抗生素对肾脏的损害主要表现为急性过敏性[[间质性肾炎]]和[[急性肾小管坏死]](ATN)两大类，重者可引起[[急性肾功能衰竭]](ARF)。
==抗菌药中毒性肾病的病因==
(一)发病原因

1.[[抗菌药中毒性肾病]]的发生可能与下列因素有关

(1)[[肾脏]][[毒性]]的抗菌药：如[[两性霉素B]]、[[新霉素]]、[[头孢菌素Ⅱ]]等有直接的[[肾毒性]]作用，而[[青霉素G]]、[[头孢菌素]](Ⅳ、Ⅵ)等可因[[过敏]]而引起[[肾损害]]。

(2)年龄及[[肾功能]]状态：在老年患者及原有肾脏病者，肾毒性发生率明显高而且严重。

(3)有效血容量及[[肾血流量]]的变化：当[[血容量]]减少导致肾血流量下降时，[[抗生素]]之肾毒性更易发生。

(4)[[感染性疾病]]的程度及[[电解质紊乱]]：当患者的[[感染]]程度严重甚至出现[[中毒性休克]]或合并电解质紊乱时，抗生素的肾毒性增加。

(5)患者的[[肝功能]]状态：有些抗生素可经肝[[解毒]]而后经[[肾排泄]]，当肝功能衰退时，肾脏负担加重，从而发生肾毒性作用。

临床上最为常见引起急性过敏性[[间质性肾炎]]的抗生素有很多种，其中以β-内酰胺类抗生素最明显。

在我国，20世纪50～60年代[[青霉素]]、[[磺胺药]]是临床常用药物，亦是引起急性过敏性间质性肾炎的主要药物;20世纪60～70年代报道的多是由于部分合成青霉素所致者，特别是新青霉素类广泛应用以后，[[发病率]]明显增高，成为引起急性过敏性间质性肾炎的主要药物;20世纪80～90年代以来，引起本病的药物种类更是多种多样，且为混合用药的结果，尤其[[头孢菌素类药物]]的广泛应用，致使急性间质性[[肾炎]]发生率有不断上升的趋势。临床上某些病例有时是[[药物过敏]]和药物肾毒性共同作用，引起急性间质性肾炎和[[急性肾小管坏死]]，从而导致[[急性肾衰]]。据欧洲[[透析]]协会报道，398例急性肾衰中由各种药物引起的急性间质性肾炎为176例，占44.2%。在药物引起的ATN中，由抗生素引起者占首位，达43.7%。

2.常引起ATN的抗生素包括以下几类

(1)[[氨基糖苷类抗生素]]：此类抗生素肾毒性大，最易引起ATN，包括[[卡那霉素]]、[[庆大霉素]]、[[阿米卡星]]、[[妥布霉素]]、新霉素及[[链霉素]]等。

(2)β-内酰胺类抗生素：[[青霉素类]]无明显肾毒性，不引起ATN。头孢菌素第一代多有不同程度的肾毒性，尤以[[头孢噻啶]]明显，[[头孢噻吩]]及[[头孢唑啉]]次之。

(3)[[磺胺]]类药：如[[磺胺噻唑]]及[[磺胺嘧啶]]可导致：①[[结晶体]][[肾病]]，尤在[[少尿]]或尿pH&amp;lt;5.5时易发生，其结晶堵塞[[肾小管]]可致ATN。②[[血红蛋白尿]]症：可使G6PD缺陷患儿发生[[血管]]内[[溶血]]，导致血红蛋白尿。

(4)其他抗生素：如两性霉素B、[[多黏菌素]]、[[万古霉素]]等也具有明显的肾毒性，可致ATN。

(二)发病机制

1.急性药物性间质性肾炎的发病机制为[[免疫机制]]，药物作为[[抗原]]激活[[免疫反应]]而影响肾脏，并非药物直接对肾脏产生毒性损害。免疫机制包括[[体液免疫]]及[[细胞免疫]]两方面。

(1)细胞免疫机制：近年来实验结果表明，急性过敏性间质性肾炎的发病机制中细胞免疫起主要作用。多数病例，包括抗肾小管[[基底膜]][[疾病]]，肾间质中都以[[单核细胞]][[浸润]]为主，提示细胞免疫介导机制的重要作用。用[[单克隆抗体]]技术证实，浸润单核细胞以[[淋巴细胞]]为主，[[细胞]]介导的损害导致[[迟发型超敏反应]]及[[T细胞]]直接介导的毒性作用。

(2)体液免疫机制：抗肾小管基底膜 (tubular basement membrane，TBM) [[抗体]]可见于70%抗[[肾小球]]基底膜 (glomerular basement membran，GBM) 疾病中，此种病人肾小管间质[[炎症]]性病变较单独有抗GBM者的程度明显。某些药物引起的急性过敏性间质性肾炎患者血循环中或在TBM上可有抗TBM抗体。如新青霉素Ⅰ所致的急性过敏性间质性肾炎，血循环中测到抗TBM抗体，[[IgG]]呈线样沉积在TBM上。药物[[半抗原]]由近端肾小管排泌时与TBM(载体)结合，从而具备[[免疫性]]诱导抗体出现，导致小管损伤和[[继发性]][[间质性炎症]]。但极大多数新青霉素Ⅰ和其他药物所致的急性过敏性间质性肾炎，不出现这种抗体。

药物作为抗原，进入机体产生抗体，[[抗原抗体]]形成[[免疫复合物]]，沉积在肾脏，造成肾损害。

某些急性过敏性间质性肾炎，患者[[血清]][[IgE]]水平升高，在肾间质浸润细胞中[[嗜碱性]]、[[嗜酸性粒细胞]]及含有IgE的[[浆细胞]]，这些现象提示IgE介导的速发型超敏[[变态反应]]参与了本病致病。

某些[[喹诺酮类药物]]具[[免疫调节]]作用，阻止[[免疫球蛋白]]的产生，增加[[生长因子]]Ⅰ型[[白细胞介素]]的产生，这些[[免疫]]影响认为是临床毒性的潜在原因。

2.抗生素性急性[[肾小管坏死]]的发病机制 急性肾小管坏死最易由氨基糖苷类抗生素引起。[[氨基糖苷类]]口服完全不吸收，经注射后其[[肾皮质]]浓度高于[[血浆]]浓度。这类药物[[抗菌作用]]强、价格低廉，因而临床应用较广泛。然而，该药98%～99%从肾小球滤过，并以原形从尿中排出，故不但具有肾毒性且可损害[[听神经]]。

氨基糖苷类共分为3个族：卡那霉素族、庆大霉素族及新霉素族。它的[[抗菌]]原理是阻碍[[细菌]][[蛋白质]]的合成，氨基苷[[分子]]与细菌[[核蛋白体]]的30[[亚单位]]结合，导致蛋白质的无效合成，因而细菌生长停止。有人认为也影响膜的通透性，使药物更容易进入[[胞质]]而增强作用，造成恶性循环，膜的通透性破坏，细菌的细胞必需成分外逸而死亡。这三个族中，由于新霉素族毒性严重，已不再全身性应用;卡那霉素在[[儿科]]已少用，正常小儿用药1.0～1.5g/d，5～7天即可引起肾损害;庆大霉素仍为常用药，据报道6%～18%急性肾衰是由庆大霉素所致，应引起重视。下面以庆大霉素为例简述氨基糖苷类抗生素致ATN的高危因素、[[病理]]、作用机制、早期诊断、[[临床表现]]。

(1)高危因素：在肾功能正常的患者，常规剂量和给药方法用药很少发生ATN，但是，当患者有明显[[脱水]]、[[低血压]]、已有肾功能损害或老年人，氨基糖苷类抗生素导致ATN的机会将大大增加。因此，应重视以下这些高危因素：①老年患者;②[[糖尿病]];③脱水、低血压;④钠、钙缺失;[[酸中毒]];⑤最近用过氨基糖苷类抗生素;⑥同头孢菌素、[[利尿剂]]尤其襻利尿剂联合使用;⑦与麻醉剂、[[两性霉素]]、非甾体类抗炎药等合用;⑧氨基糖苷类血浓度恒定较之有峰、谷差别[[时毒]]性大，氨基糖苷类抗生素每天1剂较多剂效果好、毒性小、费用省。但也有认为在老年人每天1剂可能产生高峰浓度，增加了肾毒性危险。此外，同药物的[[毒力]]程度密切相关。氨基糖苷类的毒力与其分子中所含游离氨基数有关，有人观察到氨基糖苷类的[[化学]]结构上游离氨基的数目越多，对肾脏的损害越大。链霉素只有2个游离氨基，肾毒性作用最小;卡那霉素、阿米卡星、庆大霉素都具有4个游离氨基，其毒性较大;而具有6个游离氨基的新霉素的肾毒性作用最大。

(2)发病机制：目前，[[对氨基]][[糖苷]]肾病的发病机制尚不明了，[[溶酶体]]酶学说为多数人所接受。肾小管[[上皮细胞]]溶酶体内[[氨基糖苷]]浓度远远高于其他[[细胞器]]内或血浆内的浓度，甚至高达其细胞外液浓度10～200倍。庆大霉素引起直接肾毒性作用为肾小管坏死，主要与下列因素有关：

①庆大霉素在体内大多呈游离态，不经[[代谢]]以原形从肾小球滤过，在肾小管中10%～30%被[[重吸收]]，后经肾小管分泌和[[排泄]]。

②在肾脏主要存于肾皮质，[[皮质]]中的浓度为血浓度的10～20倍，故易引起肾病变。

③带有强阳离子的庆大霉素，与近端肾小管上皮细胞刷状缘上带阴离子的酸性[[磷脂]]亲和力大，通过[[胞饮作用]]进入细胞内与[[初级溶酶体]]结合，使之变为[[次级溶酶体]]。

④庆大霉素可抑制溶酶体的作用致使磷脂蓄积，形成髓样小体，导致继发性溶酶体贮[[积病]]。

⑤庆大霉素能破坏溶酶体，释放出溶酶体酶，并能抑制[[线粒体]]功能和破坏线粒体，使细胞[[自溶]]、[[坏死]]、甚至导致[[细胞死亡]]。

⑥庆大霉素能产生对细胞有毒性的O2-、H2O2及OH-等[[氧自由基]]，并使细胞[[RNA]]合成、转运和[[转录]]均发生异常，结果造成细胞死亡。
==抗菌药中毒性肾病的症状==
1.急性药物引起[[间质性肾炎]]的[[临床表现]]多样化，但无特异性;可发生于任何年龄，[[尿量]]和[[血压]]多正常，无或少量[[蛋白尿]]，如不高度警惕容易漏诊。患者常有全身性[[过敏反应]]，而与药物剂量无关。

(1)[[发热]]：急性过敏性间质性肾炎早期大多有发热，一般在用药后3～5天出现，据报道87%～100%患者有发热，近期有报道，发热一般在50%～64.3%患者中发生。通常在应用[[抗生素]]及[[感染]]已控制后再出现第2个[[体温]]高峰。

(2)[[药疹]]：用药后出现药疹者占25%～50%，呈多形性、鲜红的[[痒疹]]或[[多形红斑]]或[[脱皮]]样[[皮疹]]。

(3)[[关节痛]]：高度[[过敏]]者亦可有过敏性[[关节炎]]、关节痛、[[腰痛]]、[[淋巴结肿大]]或[[肝功能]]损害([[ALT]]、[[AST]]升高)等。患者也可因[[肾间质水肿]]、[[肾脏]]肿大而牵拉肾[[被膜]]，使之感到双侧或单侧腰痛。

(4)[[血尿]]：血尿常为本病首发临床表现，约占95%，肉眼血尿占1/3，且常出现蛋白尿甚至[[肾病综合征]]、[[急性肾衰]]。血尿常见于[[苯唑西林]]过敏，近年来[[喹诺酮类药物]]引起血尿者有增多的趋势。

(5)[[少尿]]、[[水肿]]、[[浆膜]]腔[[积液]]： 40%～50%的患者有少尿、水肿、浆膜腔积液，可能与[[肾衰]]及[[低蛋白血症]]有关。部分患者可无上述[[全身过敏反应]]。有典型三联征即发热、皮疹、关节痛者一般不足1/3，说明诊断特征上有[[变异性]]。由于药物引起的间质性肾炎常表现为[[肾功能]]突然变坏，迅速发生少尿性急性[[肾功能衰竭]](ARF)，除[[肾小球]]功能损伤([[血清]][[肌酐]]及[[尿素氮]]迅速升高)外，[[肾小管]]功能损害也常十分明显，从而出现[[肾性糖尿]]及低[[渗透压]]等异常。故对原因不明的急性肾衰应怀疑急性药物性间质性肾炎，应及早肾活检明确诊断，以防漏诊。

2.[[氨基糖苷类抗生素]]所致的[[急性肾小管坏死]]，早期可无明显[[症状]]，尤其是非少尿型者，常被医生忽视。患者全身常表现有[[乏力]]、[[头晕]]、[[全身不适]]、[[食欲减退]]、[[恶心呕吐]]、[[听力减退]]、[[耳鸣]]、[[共济失调]]等。动物实验显示，给[[大鼠]]注射[[庆大霉素]]第4天即出现尿酶升高(包括[[溶菌酶]]、γ-谷胺酰[[转肽酶]]、N-乙酰-β-[[氨基葡萄糖]][[苷酶]]等)，尿酶升高为用药后的反应，并非停药指征。第5～6天可出现[[尿常规异常]]，血尿、[[白细胞尿]]、蛋白尿、[[糖尿]]，出现大量[[坏死]]的肾[[上皮细胞]]及[[细胞]]管型，此时提示肾小管损害严重，第7天后[[血尿素氮]]、肌酐均明显升高。庆大霉素的[[肾毒性]]与剂量、时间有关。当临床上出现蛋白尿、血尿、[[脓尿]]、[[管型尿]]，少尿型或非少尿型[[急性肾功能衰竭]]，血尿素氮、肌酐明显升高时，既是临床停药的指征。非少尿型是指无少尿或[[无尿]]表现的急性肾小管坏死，患者每天平均尿量超过1000ml。多数患者肾功能在停药后几天内开始改善，但也有患者在停药后10天血肌酐仍继续上升，平均在发病后42天可恢复正常或接近正常，部分患者进展为永久性肾功能衰竭。尽管非少尿型者的临床表现较少尿型者轻、[[并发症]]的发生率低，[[病死率]]低，但仍有26%，应予以重视。对年老体弱、原有肾脏病的非少尿型者应尽早[[透析]]，可提高存活率、减少病死率。

1.急性过敏性间质性肾炎的[[临床诊断]]至今尚无统一标准 如出现肉眼血尿和急性过敏反应三联症如发热、皮疹及关节痛，并出现原因不明的急性肾功能衰竭，就应考虑急性过敏性间质性肾炎的可能性。

1980年Laberke等提出急性过敏性间质性肾炎[[综合征]]应具有全身表现为发热、皮疹、[[嗜酸性细胞]]增高、血尿、肾功能下降、[[贫血]]等;根据有关文献综合分析得出[[药物过敏]]性间质性肾炎的临床诊断依据通常为：①有过敏药物使用史;②全身过敏反应表现，常呈药疹、[[药物热]]及外周血[[嗜酸性粒细胞增多]];③尿检查异常：无菌性白细胞尿(包括[[嗜酸性粒细胞]]尿)可伴[[白细胞]]管型，镜下血尿或肉眼血尿，轻度至重度蛋白尿(常为轻度蛋白尿);④于短期内出现进行性肾功能减退;近端和(或)远端肾小管功能部分损伤及肾小球功能损害，出现肾性糖尿及低渗透压等;⑤患者血循环中测出有关[[抗体]]，如抗[[二苯基]][[甲氧基]][[青霉素]][[半抗原]]抗体;⑥再次接触该类药物迅速复发;⑦沿TBM可见[[补体]]C3沉着;⑧[[B超]]示双肾大小正常或增大。凡具备以上①②及③和(或)④、⑤者，可不做肾活检临床诊断可以成立。

但是，临床实践发现，不少药物过敏性间质性肾炎(allergic interstitial nephritis，AIN)病例缺乏最为关键的全身过敏反应，从而给临床诊断造成很大困难。对有近期用药史的可疑病例，发生了不明原因的ARF，尤其伴随肾性糖尿且[[尿蛋白]]不多时，即应怀疑本病，并应及时进行肾活检以了解间质损害类型和程度，有助于制定治疗方案及判定预后。[[非典]]型病例确诊必须依靠肾活检[[病理]]检查，只有病理表现符合药物过敏性AIN时，诊断才能成立。

药物特异性[[淋巴细胞转化试验]]有助于明确致病药物。该试验是采血体外检查，安全可靠，对患者无危害。其原理是在体外培养中应用药物的[[特异性抗原]]，以刺激患者[[致敏]]的[[淋巴细胞]]导致转化。依据淋巴细胞对药物[[抗原]]应答水平的高低，以鉴别是否对此种药物过敏。具有很高的特异性，罕见[[假阳性]]，但阴性结果不能排除对药物过敏的可能性。

2.氨基糖苷类抗生素的肾毒性损害的诊断　用药后应严密观察，以便及早发现肾毒性损害，越早发现，越早停药，[[肾损害]]恢复得越快、越好。以下几项有助于早期诊断：

(1)观察尿量变化，及早发现[[尿少]]、少尿、无尿。

(2)严密监测[[尿常规]]([[红细胞]]、白细胞、[[蛋白]]等)、尿沉渣检查细胞管型。

(3)监测溶菌酶、[[碱性磷酸酶]]、γ-谷胺酰转肽酶、N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶及[[同工酶]]、血、尿β2微[[球蛋白]]等，如出现明显升高，就要停药观察。

(4)测定尿GGT/[[Cr]]比值，如该[[比值比]]基础值增加3倍，就有价值。

(5)跟踪观察肾功能的变化，如出现不明原因血尿素氮、肌酐升高，就要考虑药物性肾损害。

(6)数字显像分析方法可较早于[[氮质血症]]发现氨基糖苷类抗生素的肾毒性。

(7)动物实验上，肾[[组织免疫]]组化发现“[[热休克蛋白]]47”(Heat shock protein47，HSP47)的过多表达，是庆大霉素肾毒性的重要标志。在临床上必要时可行肾活检，检测HSP47蛋白，有助于早期诊断肾损害。
==抗菌药中毒性肾病的诊断==

===抗菌药中毒性肾病的检查化验===
1.[[血常规]] 血中[[嗜酸性粒细胞]]明显升高，达80%，但持续仅1～2天;[[红细胞]]及[[血红蛋白]]、[[血小板]]常正常，有时有轻度[[贫血]]，其原因可能为间质小管损伤影响促红素生成以及[[肾衰]][[毒性]]物质[[潴留]]有关;血[[IgE]]升高及TBM[[抗体]]阳性。

2.[[尿常规]] 2/3患者有镜下[[血尿]];[[白细胞尿]]、无菌性[[脓尿]]，尿沉渣检查经瑞特[[染色]]早期可见约30%的[[白细胞]]为嗜酸性粒细胞，有人统计尿嗜酸性粒细胞在急性间质性[[肾炎]]中检出率为66%以上。尿嗜酸性粒细胞占尿中白细胞的20%可作为诊断此病的标准。可有白细胞管型或红细胞管型。[[尿渗透压]]常高于[[血渗透压]]及尿钠降低。[[蛋白尿]]多为轻、中度，大量蛋白尿可见于[[氨苄西林]]、[[诺氟沙星]][[过敏]]者，可呈[[肾病综合征]]表现。而其他抗生素引起者罕见。

3.[[肾小管]]功能指标 可检测血、尿的β2M、α1M、T-H[[蛋白]](Tamm-Horsfall protein，THP)，血、尿渗透压和尿[[视黄醇]][[结合蛋白]](RBP)，是目前国内外诊断近端肾小管功能的新指标。本病的肾小管功能损害一般较突出，尿钠[[排泄]]分数&amp;gt;2;可呈Fanconis[[综合征]]表现，即近端肾小管[[功能障碍]]，出现[[糖尿]]、[[氨基酸尿]]、[[磷酸盐尿]]和高氯性[[代谢性酸中毒]];也可呈远端肾小管功能障碍，[[尿酸]]化功能减退，出现[[等渗尿]]、失钠[[肾病]]和排钾障碍等。这些常为诊断药物性[[间质性肾炎]]的重要线索。

4.[[肾小球]]功能指标 一般认为药物性间质性肾炎很少累及肾小球，近年来认为本病可伴有肾小球病变，如[[膜性肾病]]、新月体肾炎，[[临床表现]]为肾病综合征，故可检测血[[BUN]]、Scr及血、尿[[IgG]]、Alb和GFR。

5.[[肾小球滤过率下降]] 常见的原因通常认为：

(1)[[肾间质水肿]]，压力增高使[[肾小球滤过率]]降低。

(2)[[肾小球滤液]]通过损伤的肾小管反漏入间质，又使肾小球滤过率进一步降低。

(3)肾小管损伤使钠和水[[重吸收]]减少，通过[[球管]][[反馈]]作用，亦使肾小球滤过率下降。

(4)肾间质[[浸润]]的[[细胞]]于局部产生[[血管收缩]]物质致[[肾缺血]]，引起肾小球滤过率下降。

6.[[影像学]]检查 [[B超]]、[[CT]]等检查可发现双肾大小正常或增大。

7.肾活检组织病理检查 由[[抗生素]]引起的[[肾损害]]常以肾间质、肾小管的[[急性炎症]]为主，肾小球正常或仅有轻度[[系膜细胞]]增多。肾活检是确诊本病的手段，不同药物可引起相似的[[肾脏]][[病理]][[组织学]]改变。病变呈双侧弥漫性分布。

(1)光镜及[[免疫荧光检查]]有以下特点：

①肾间质水肿。

②弥漫性[[淋巴细胞]]及[[单核细胞]]浸润及数量不等的嗜酸性粒细胞③肾小管[[上皮细胞]]呈退行性变性，重者出现灶状[[坏死]]、管腔扩张。

④肾小球和肾血管正常。

⑤免疫荧光检查多呈阴性，但由[[苯唑西林]]引起者有时可见沿肾小管[[基膜]]有IgG、C3沉积(呈线样)，血循环中有TBM抗体。

部分伴肾小球损害的急性间质性肾炎，其病理改变为微小病变，也可发生小球硬化。

(2)电镜下，小管[[基底膜]]不连续，可见部分增厚及基底膜分层，肾小球正常或病变较轻。

临床上常用的[[庆大霉素]]所致的病变主要在近端肾小管，其病理改变是肾小管刷状缘[[微绒毛]]的坏死脱落，出现[[次级溶酶体]]以及“髓样小体”。肾小管上皮细胞变性、坏死，一般基膜完整，为非破碎性病变，肾小管管腔中可见细胞碎片，间质中可见灶性[[炎症]]细胞(淋巴细胞、[[单核巨噬细胞]]等)浸润。近端肾小管病变严重且广泛，尚可累及远端肾小管。坏死或变性上皮细胞脱落，形成管型可使肾小管阻塞。重症病变亦可累及肾小球，电镜下可见[[内皮]]窗孔变小，上皮细胞足突融合、变形。
===抗菌药中毒性肾病的鉴别诊断===
1.[[急性肾功能衰竭]] [[急性肾小球肾炎]]、[[急进性肾小球肾炎]]、[[原发性肾病综合征]]、[[狼疮性肾炎]]及[[急性肾小管坏死]]所致的[[急性肾衰]]，均具有急性肾衰的共同表现及各自原发病的特殊表现，但没有[[全身过敏反应]];血中[[IgE]]升高;尿中嗜酸细胞占有核[[细胞]]1/3以上;抗TBM[[抗体]]。这些可助鉴别。有学者报道167Ga扫描检查，在急性间质性[[肾炎]]时其肾摄取密度增加，而急性肾小管坏死则不摄取，亦可助鉴别诊断。

2.慢性肾小球病变时出现[[肾衰]] 当出现原因不明的急性肾衰或进行性肾衰，应考虑急性间质性肾炎的可能。全身过敏反应、血中IgE升高及无菌性[[嗜酸性粒细胞]]尿均有助于诊断。必要时进行肾活检以明确诊断。
==抗菌药中毒性肾病的并发症==
可并发[[听力减退]]、[[耳鸣]]、[[共济失调]]等，部分患者可进展为永久性[[肾功能衰竭]]。
==抗菌药中毒性肾病的西医治疗==
(一)治疗

1.[[抗生素]]引起的急性过敏性[[间质性肾炎]]的处理

(1)停用有关抗生素：轻症病例停用[[致敏]]药物后，AIN即能自发缓解。若需使用抗生素则应选择与这类药物无[[交叉反应]]的药物。

(2)应用[[肾上腺皮质激素]]：[[激素]]治疗常获得[[利尿]]、[[肾功能]]改善及血[[肌酐]]下降至正常之疗效。一般用药剂量为，[[泼尼松]]30～60mg/d，用药1个月左右，剂量不宜过大，疗程不宜过长。有个别报道用大剂量[[甲泼尼龙]]冲击治疗后[[急性肾衰]]缓解。由于大多数药物引起的急性间质性[[肾炎]]不用激素，单纯停药即能很快恢复，因此对激素应用要权衡利弊。

(3)使用[[细胞毒]]药物：有学者提出[[环磷酰胺]]或[[环孢素]]可用于治疗肾功能进行性恶化的病人，对激素没反应或肾活检显示轻度或无间质[[纤维化]]者，可于[[糖皮质激素]]治疗的2周内加用环磷酰胺，如用药5～6周肾功能仍无改善，则停药;如肾功能有改善则继续用环磷酰胺1～2个月，时间不宜过长，累积量不超过6g。

(4)加强对症支持治疗和必要时作[[透析]]治疗：应用透析指征同一般急性肾衰：①[[无尿]]或[[少尿]]超过2天;②[[血清]]肌酐(Scr)442µmol/L;③[[BUN]]&amp;gt;21mmol/L;④[[二氧化碳]]结合力(CO2CP)&amp;lt;13mmol/L;⑤血清钾&amp;gt;6.5mmol/L;⑧有[[肺水肿]]或[[脑水肿]]先兆。通过透析可维持生命，从而赢得治疗时间。

2.抗生素引起的[[急性肾小管坏死]]的治疗 一般轻者只需停药及对症处理即可，停药后常在数周内[[康复]];重者需要积极治疗。

(1)钙、镁、锌等两价阳离子[[对氨基]][[糖苷]]类抗生素所致的[[肾毒性]]有保护作用，动物实验表明，在[[庆大霉素]]所致的ATN上，使用钙剂后，[[病理]]及化验改变均明显减轻，提示[[Ca]]2 具有防护作用。

(2)钙剂和维拉帕米([[异搏定]])合用：在使用庆大霉素同时，使用[[葡萄糖酸钙]]1g，3次/d，口服;[[维拉帕米]](异搏定)40mg，3次/d，口服;对庆大肾毒性损害确有防护作用，钙剂防护的作用机制可能是减少[[肾小管]]细胞对庆大霉素的摄取;维拉帕米(异搏定)的防护作用可能与干扰庆大霉素和刷状[[缘膜]]的结合或影响[[细胞]]对其的[[吞饮]]过程有关。

(3)[[血管紧张素转换酶抑制剂]]：此类制剂(如[[卡托普利]]、[[依那普利]]、[[贝那普利]]、[[培哚普利]]等)可抑制[[血管紧张素Ⅱ]]生成，阻滞管-球[[反馈]]，使[[激肽释放酶]]增加，改善肾血流，这种措施已用于临床。

(4)一般对症治疗：包括积极治疗原发病，控制[[感染]]、补充[[血容量]]、抗休克、纠正水电解质平衡，密切观察[[血压]]、[[尿量]]、心肺情况。一旦临床上怀疑有肾毒性，应立即停用抗生素。

(5)利尿治疗：

①可给予[[甘露醇]](25g)或25%[[山梨醇]]125～250ml[[静脉]]快速滴注。

②[[呋塞米]]与甘露醇合用，有时可获得较好的利尿和利钠效果。临床对呋塞米反应差的患者，可考虑给予小剂量[[多巴胺]]或[[山莨菪碱]]，以增强利尿效果。

动物实验证实，甘露醇和呋塞米可以改善肾内血流动力学异常和防止肾小管管型形成，其作用机制是甘露醇经[[肾小球]]滤过，不被肾小管重吸收，它具有[[渗透性利尿]]和呋塞米抑制[[近曲小管]]至亨利襻肾小管水分[[重吸收]]，防止肾小管[[蛋白]]管型的形成，渗透性利尿使肾小管[[上皮细胞]]及肾间质的[[水肿]]减轻，从而使肾小管阻塞减轻，渗透性利尿可增加[[毒素]]的清除，对非少尿型急性肾衰可防止发展为少尿型。

③[[心房]]钠尿肽([[心钠素]])与甘露醇合用在ARF动物模型已被证明有改善肾功能的作用;通常把[[补液]]、甘露醇和呋塞米作为ATN早期防治的三步曲。

④[[中药]]治疗：使用中药的目的主要是[[活血化瘀]]，给予[[川芎]]、[[丹参]]等。有研究证实，[[冬虫夏草]]可明显促进体外肾小管上皮细胞的生长，能明显减轻庆大霉素所致[[大鼠]]ARF，预防[[卡那霉素]]所致大鼠的肾毒性，临床上对氨基糖苷类抗生素所致肾毒性有良好保护作用，可能对抗生素所致的间质性肾炎也有一定的治疗作用。

⑤使用促进细胞恢复与再生的药物：

A.[[腺嘌呤核苷]]酸类药物：腺嘌呤核苷酸促进受损细胞的结构恢复和肾功能恢复，是通过[[腺苷]]刺激[[DNA]]的合成和[[细胞生长因子]]的释放，促进受损的肾细胞的[[增殖]]与修复，使[[肾单位]]的上皮细胞再生。在ATN动物模型上，静脉输入[[ATP]]-MgCl2混合液后，使肾小管阻塞减轻，肾小管液反漏入间质减轻，恢复了肾单位组织的完整性。

B.[[氧自由基]]清除剂：在[[氨基糖苷类抗生素]]所致的ATN的机制中有氧自由基的作用，应用氧自由基清除剂(如别 嘌醇、[[谷胱甘肽]]、[[奥古蛋白]]及[[维生素E]]等)可增加对氧自由基的清除，从而保护了受损的肾细胞。

C.[[前列腺素]]PGI或PGE可增加肾血流及[[肾小球滤过率]]，可以适当选用。

3.急性肾衰的治疗 当ARF已经形成时，应严格按照急性肾衰进行治疗，措施包括少尿期、[[多尿]]期、恢复期的治疗。虽然在是否要进行预防性透析问题上仍有争论，但透析仍是ATN最重要的治疗手段，是ATN急性肾衰抢救的最有效措施。透析治疗既可替代[[肾脏]]的[[排泄]]功能，又可将部分积聚于[[血浆]]中的药物透出，可使患者渡过少尿期、降低[[死亡率]]和缩短病程。20世纪50年代，ATN[[病死率]]高达80%以上，近年来，ATN病死率的大幅下降就是因为[[血液]]净化技术的发展。因此，多数学者主张尽早透析。

透析的方式有[[血液透析]]和[[腹膜透析]]。血液透析比较常用，另外，CAVH(持续性动静脉血滤)、CAVHD(持续性动静脉[[血液透析滤过]])、CVVH(持续性静脉对[[静脉血]]滤)和HDF(血液透析滤过)等，由于它们具有许多单纯血液透析所不能替代的优点，已被越来越多地用于ARF的治疗;但对一些[[低血压]]、[[出血]]、[[血管]]条件差的患者，适宜腹膜透析，该[[疗法]]简便、安全、经济，可广泛开展。

(二)预后

多数急性过敏性间质性肾炎预后良好，病变是可逆的。药物所致急性过敏性间质性肾炎，当停用致敏药物后，若能及时治疗，预后都很好，其临床[[综合征]]可自发缓解，肾小球功能(Scr及BUN)先恢复正常，而肾小管功能(如远端肾小管浓缩功能)的完全恢复可能需要数月。但如未能及时确定致病药物且及时停药，治疗不及时([[药物过敏]]性AIN进展成慢性、肾间质出现纤维化的速度不一致，有的患者发展甚快，此应注意)，则肾功能继续恶化，部分患者可遗留[[肾功能不全]]，导致永久性损害最终进展为终末期[[肾衰]]。

急性过敏性间质性肾炎的预后取决于以下因素：

1.[[皮质]]区间质[[炎性细胞浸润]]的范围及程度，弥漫[[浸润]]者预后差。

2.浸润细胞中[[中性白细胞]]比例高，预后差。

3.治疗后肾功能无改善者，血肌酐持续升高者预后差。

4.病变累及肾小球和血管者预后差。

5.治疗方案与预后密切相关，肾上腺皮质激素治疗配合透析疗法，可使病情迅速好转。
==抗菌药中毒性肾病的护理==
1.严格掌握用药指征、药物剂量及疗程 一般按常用剂量用药，如[[庆大霉素]]用药量为8～16万U/d，疗程以5～6天为宜，一般不能超过10天，且要避免反复用药。

2.避免在[[血容量]]不足情况下使用该类药物，如要使用，最好在用药前注意纠正水、电解质紊乱，以免[[肾毒性]]增加。

3.对老年人、[[糖尿病]]人和原已有[[慢性肾病]]尤其存在[[慢性肾功能不全]]者，尽可能避免和慎重使用该类药物。尽管老年人使用[[氨基糖苷类抗生素]]出现肾毒性是常见的，但如疗程不超过1周，能有效地减少肾毒性。

4.[[联合用药]]问题，应禁止与其他肾毒性药物合用，如第一代或第二代[[头孢菌素类]]和其他肾毒性药物如非甾体[[类消]]炎药等。

5.用药期间要注意严密监测[[尿常规]]、尿酶、[[肾功能]]，以便早期发现肾毒性作用，及时停药。

6.避免在[[酸中毒]]时使用。

7.根据患者的[[肌酐清除率]]调整用药剂量及给药间期，给予小剂量，疗程以不超过1周为宜。当肌酐清除率&amp;lt;50ml/min时，应严密监视药物血浓度，谷值是估计初期[[毒性]]最好的指标。对已发生[[肾衰]]的患者，应按[[急性肾衰]]处理。
==参看==
*[[肾内科疾病]]
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[[分类:肾内科疾病]]
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