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抗菌药物的副作用及其防治
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[[抗菌药物]]应用后的[[副作用]]有毒性反应、[[过敏反应]]、[[二重感染]]等。 '''(一)[[毒性反应]]''' 是抗菌药物应用过程中最为常见的反应,主要表现在[[神经系统]]、[[造血系统]]、[[肾脏]]、[[肝脏]]、[[胃肠道]]和局部等方面: 1.神经系统 抗菌药物对神经系统的影响可表现为多方面,可引起[[中枢神经系统]]和[[周围神经]]的损害,有神经[[症状]]、亦有[[精神病]]样发作。 对中枢神经的影响:[[青霉素类]]全身应用时如剂量过大、浓度过高或注射速度过快时,药物对大脑皮层可产生直接刺激而引起[[癫痫]]样发作、甚至死亡。[[鞘内注射]]任何抗菌药物均可引起一些反应如[[头痛]]、背和[[下肢痛]]、颈项[[强直]]、[[发热]]等反应,严重者甚至发生[[抽搐]]和[[昏迷]]。如注入剂量为常用量,此类反应一般可于1至数小时内消失,如剂量过大则可发生下肢软弱、[[尿潴留]]、大小便失禁和[[惊厥]]等较严重反应。 第八对[[脑神经]]损害:是氨基糖重要副作用之一,各种氯基糖甙类[[抗生素]]均可能引起[[耳蜗]]或[[前庭]]损害或二者兼而有之。前庭功能损害主要表现为平衡失调、[[眩晕]]、[[恶心]]、[[呕吐]]及[[眼球震颤]]等,常有暂时性;而[[听力减退]]后则尚缺少有效措施助其恢复。据调查在聋哑学校中,因药物致聋者在50年代<3%,至70年代增至28~35%。调查聋哑人1742个,其中[[先天性耳聋]]者366人(22%),23人的母亲孕期或[[哺乳期]]应用过[[耳毒性]]抗生素;后先性[[耳聋]]者1376个(78%)其中511人(37%)系由于耳毒性抗生素所引起。故对老年及小儿患者、[[肾功能不全]]以及属高敏体质者,氨基糖甙类抗生素应慎用。有条件时宜进行电测听及前庭功能监测。 对周围神经的影响:[[多粘菌素]]类及基糖甙类注射后可引起[[口唇]]及手足麻木,严重者伴发[[头晕]]、舌颤等。[[氯霉素]]长期口服或滴眼可引起[[视神经炎]],可同时伴有[[多发性神经炎]]、口服大剂量B族[[维生素]]可使症状减轻。 [[神经]]—[[肌肉]]接头阻滞:氨基糖甙类、多粘菌素类等胸腹腔内放入较大剂量、或大剂量[[静注]],可发生[[呼吸抑制]]和四肢软弱无力,严重者可因[[呼吸肌麻痹]]而致[[呼吸骤停]],老年、[[重症肌无力]]、肾功能不全以及同时应用[[乙醚]]等麻醉剂者尤易发生。应用[[新斯的明]](肌注或静注0.25-1.0mg)[[对氨基]]糖甙类引致者可望有效。 精神症状:[[青霉素G]]、氯霉素、[[链霉素]]等偶可引起精神症状,表现为短暂的[[精神失常]]、濒危感、幼视、幼听、忧郁、[[狂躁]]、猜疑、[[失眠]]、夸大或[[癔病]]样发作等。[[磺胺药]]偶亦可臻精神失常。一般不经任何治疗即可于短期内恢复正常。 其它:氨基糖甙类静滴或肌注后尚有发生肌[[痉挛]],累及面、[[咀嚼肌]]、胸腹肌、指趾等,经予以氢化可地松、钙剂、苯巴毕妥等治疗后缓解。含[[氟喹诺酮类]]可引起头晕、头痛、忧郁等。 2.造血系统 氯霉素对造血系统的[[毒性]]最为常见,可引起红细胞生成抑制所致的[[贫血]]、[[再生障碍性贫血]]及[[溶血性贫血]]兼有毒性作用及[[过敏]]因素。当氯霉素的血浓度>35μg/ml时即可使红细胞生成抑制;氯霉素和[[头孢菌素类]]亦偶可引起溶血性贫血。大剂量青霉素类应用时偶可致[[凝血机制]]异常;[[头孢羟唑]]、[[头孢哌酮]]及羟羧氧酰胺菌素等引起血反应已屡见报道。[[利福定]]偶可引起严重[[骨髓抑制]]。 采用以上药物,特别是氯霉素时宜定期作[[血常规检查]],产按需要查[[网织红细胞]]、[[骨髓]][[涂片]]、血肖铁和[[饱和]]铁等,有比较显著的异常([[白细胞]]自正常减至3~4×10<sup>9</sup>/L、[[血小板减少]]40%以上等)时应及时停药。 3.肾脏药物通过[[肾小管]]分泌[[排泄]],或药物与水分起被[[重吸收]],故肾小管细胞内[[药物浓度]]远较其他器官者高;肾脏本身[[血管]]丰富,因此药物含量高。抗菌药物中,氨基糖甙类、[[头孢噻啶]]、多粘菌素类、[[万古霉素]]及[[两性霉素B]]等均对肾脏有一定毒性,主要表现为肾小管退行性变、以近曲小管受损较著,可引起[[坏死]],钾的排出量显著增多;[[肾小球滤过率]]每有减少。磺胺药中溶解度较低者如SD、SMZ等应用后有时可引起[[结晶尿]]和[[血尿]],应用较大量SD、SMZ时宜同服等量[[碳酸氢钠]]。氨基糖甙类与肾组织有特殊的亲和力,[[肾皮质]]浓度远远高于血浓度(10~50倍)、肾毒性与药物积聚量成正比。[[庆大霉素]]等应用较滥,发生肾毒反应的机会也较多,与头孢噻啶等(第一人代[[头孢菌素]])合用时更易发生。[[利福平]]偶有引起血尿的报告。 [[肾损害]]大多可逆,停药后可望迅速恢复。 4.肝脏抗菌药物可通过对肝脏的直接毒性作用或过敏反应而造成[[肝损害]],或二者兼而有之。病变可呈[[胆汁淤积]]性或[[细胞]]变性、坏死。临床上主要表现为肝肿大、[[黄疸]]、[[肝功能异常]]如血[[谷丙转氨酶升高]]等。[[四环素]][[静脉注射]]量较大或长期口服可引起[[肝细胞]][[脂肪变性]],在孕妇、长期口服避孕药、[[肝功能]]原有减退及[[血浆蛋白]]低下者中尤易发生。[[红霉素]]酯化物可引起胆汁淤积性黄疸。氯霉素在肝[[内经]][[葡萄]]醛酸结合而解毒,[[肝功能不全]]时,氯霉素[[解毒]]减少,可在体内积蓄而影响造血功能。利福平可与[[胆红素]]竞争结合部位,使游离胆红素增多而导致高[[胆红素血症]]。严重[[肝病]]时[[林可霉素]]与氯林可霉素的排泄减慢,在体内蓄积而使[[碱性磷酸酶]]和[[谷丙转氨酶]]增高。其他如[[半合成]][[青霉素]]及头孢菌素偶可引起一过性[[转氨酶升高]]。 5.胃肠道多种抗菌药物口服后可致恶心、呕吐、[[腹泻]]、[[食欲减退]]等,主要由于药物的直接[[化学]]性刺激所致,但也可能是[[肠道菌群失调]]的后果。采用林可霉素、氯林可霉素、[[广谱]]青霉素、头孢菌素、甚至大环内酯类及氨基糖甙类均偶可导致难辨梭状芽胞杆菌及其[[毒素]]所引起的[[伪膜性肠炎]]。老年、有原发病者尤易发生,停用有关芭物并予万古霉素口服后大多迅速恢复。 6.局部反应抗菌药物肌注、静注或静滴时可引起局部疼痛、[[血栓性静脉炎]]等,可按具体情况加用[[局部麻醉]]剂、[[肾上腺皮质激素]]、[[肝素]]等,或稀释注射液、减慢滴速。 7.其他 两性霉素B[[静脉]]注速度地快偶可引起[[心室颤动]]而致死;万古霉素静滴、克毒唑口服后偶亦有发生心室颤动、室速而致[[心脏骤停]]的报道。[[四环素类]]、氯霉素等长期口服可导致[[维生素B]]、K等缺乏症。[[新生儿]]和[[早产儿]]应用较大剂量氯霉素后可因血中药物浓度急剧增高而引起急性[[心血管]][[衰竭]],即所谓“灰婴综合证”。四环素可沉积在骨及[[牙釉质]]中,使乳齿[[色素沉着]]、染成棕黄色、25周以上孕妇服用四环素后,也可使药物沉积于新生儿乳齿中,导致牙牙[[釉质发育不全]],易患[[龋齿]],变质的四环素服用后可产生Fanconi[[综合征]](临床上表现为恶心、呕吐、[[蛋白]]、糖尿和[[氨基酸尿]],产生[[肾小管性酸中毒]])。应用青霉素治疗[[梅毒]]、[[钩端螺旋体病]],四环素治疗急性[[布氏杆菌病]]时有引起赫氏反应的可能,与[[病原菌]]死亡时释出大量毒素有关。 '''(二)过敏反应''' 抗菌药物应用后的过敏性反应较多见,一般可分为[[过敏性休克]]、[[血清病]]型反应、[[药物热]]、[[皮疹]]、[[血管神经性水肿]]等。抗生素和磺胺药等虽非蛋白质,但其本身或其[[衍生物]]可与体内外[[蛋白质]]结合而成为全[[抗原]],从而使体内产生相应[[抗体]]。 1.过敏性休克 大多发生于肌注青霉素G后,[[青霉素皮试]]也引起。一般呈闪电样发作,半数发生于给药5分钟以内,半小时以后发生者仅占10%,个别例子则可发生于连续用药的过程中。[[临床表现]]很不一致。一般有由喉头、[[气管]]、[[支气管痉挛]]和[[水肿]]引起的[[呼吸道]]阻塞,以及[[微循环]]障碍、中枢神经系统[[缺氧]]、皮疹等。除青霉素外,链霉素、庆大霉素、磺胺药、四环素、红霉素、万古霉素等也偶可引起过敏性休克。 2.[[血清病样反应]] 多见于应用[[长效青霉素]]制剂后,一般在用药后11~12天内发生,过去曾用过青霉素者则可缩短至3~5天。其症状与血清病基本相似,有发热、尖节痛、[[荨麻疹]]、[[淋巴结肿大]]、[[腹痛]]、[[蛋白尿]]、[[嗜酸粒细胞增多]]等,有时伴有血管神经性水肿。 3.[[药疹]] 几乎所有抗菌药物均有可能引起皮疹,但以青霉素、链霉素、磺胺药为多见。皮前途为多形性、严重[[渗出性多形红斑]](Steven—Johnosn syndrome)、[[大疱]][[表皮]]松懈[[萎缩]]性[[皮炎]]等最为严重。 4.药物热 常发生于用药1~25天左右,一般在10天以内,严重皮疹或皮炎大多伴有[[高热]]。多种抗菌药物可有此反应,如青霉素G、半合成青霉素、链霉素、庆大霉素、头孢菌素、两性霉素B等。大多呈弛张型或稽留型热,停药1~2天体温即降至正常。常与药疹同时出现或单独出现。两性霉素B发热乃药物性所引起。 5.血管神经性水肿亦为常见的过敏反应,多数为青霉素G引起,但也可发生于应用磺胺药、四环素类、氯霉素等的过程中;其后果一般并不严重,但累及呼吸道和脑部时也有危及生命的可能。 6.其他感光反应可发生于四环素过程中;青霉素和四环素类有诱发[[系统性红斑狼疮]]的可能;青霉素类尚可导致[[间质性肾炎]]、[[过敏性肺炎]]、过敏性[[心肌缺血]]等。 详细询问病史极为重要,病史中应包括往用药后反应情况、个人及家属的[[过敏性疾病]]等,应用青霉素G等后曾发生过敏反应(包括[[皮肤]]搔痒、[[胸闷]]等)者,不宜再次选用青霉素、即使皮肤试验也不可轻易进行。对磺胺药过敏者不宜再各种磺胺药。应发给药物过敏卡,并在病史卡上显明处注明患者对青霉素G、磺胺药或其他药物过敏。 过敏反应不严重者停药后迅速消失,无需特殊处理,反应严重除立即停药外,并按需要给予[[肾上腺素]](抢救过敏[[休克]]的主要措施)、补充[[血容量]],以及采用肾上皮质激素、[[抗组织胺]]药物、血管活性药物、[[葡萄糖酸钙]]等,必要时作[[气管切开]]及给氧。 '''(三)二重感染亦称菌群交替症'''。正常情况下,人体内菌群相互[[拮抗]]制约下处于平衡状态。长期应用广谱抗菌药物后,[[敏感细菌]]被抑制而未被抑制者乘机繁殖,在机体防御机能低下时可引起二重感染。年老、体弱,有[[严重慢性病]]或[[血液]]病患者、长期应用肾上腺皮质激素或[[抗代谢药物]]者更易发生二重感染。病原菌主要为[[金葡菌]]、[[肠杆菌]]科及[[绿脓杆菌]]、[[真菌]]和[[厌氧菌]],此类病原菌常高度[[耐药]]而不易控制。主要临床表现为[[肺部感染]]、[[消化道感染]](如[[鹅口疮]]、食道炎、[[肠炎]]等),[[尿路感染]]和[[败血症]]。二重感染一般出现于用药后20天以内,其发生率约为2~3%。 为防止二重感染,在治疗过程中,应经常注意检查[[口腔粘膜]]和定期送咽拭、痰、尿[[粪便标本]],作[[细菌]]和真菌检查,如有阳性发现宜及早采取相应措施。 {{导航板-抗菌药物}}
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