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抗血管生成
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>抗血管生成</strong> (Anti-Angiogenesis) 是一种通过抑制肿瘤新生血管形成,从而切断肿瘤氧气和营养供应的治疗策略,最初由 <strong>[[Judah Folkman]]</strong> 提出并被称为<strong>“饥饿疗法”</strong>。其核心靶点是 <strong>[[VEGF]]</strong> (血管内皮生长因子) 及其受体 <strong>[[VEGFR]]</strong>。随着研究深入,学界发现抗血管药物的临床价值不仅在于“饿死”肿瘤,更在于<strong>[[血管正常化]]</strong> (Vessel Normalization):修复肿瘤内部杂乱、渗漏的血管网,降低组织间隙液压,改善缺氧状况,从而促进<strong>[[化疗药物]]</strong>的递送和<strong>[[T细胞]]</strong>的浸润。这一机制奠定了目前<strong>“抗血管+免疫”</strong>联合疗法(如贝伐珠单抗+PD-L1单抗)在肝癌、肺癌等领域的基石地位。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">抗血管生成</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Anti-Angiogenesis Therapy (点击展开)</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点:VEGF通路</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">治疗类别</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">靶向治疗 (TME调节)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心靶点</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[VEGF]], [[VEGFR]], [[FGF]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">代表药物(大分子)</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[贝伐珠单抗]] (Avastin)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">代表药物(小分子)</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">仑伐替尼, 安罗替尼</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">理论奠基人</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Judah Folkman</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键机制</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #15803d;">血管正常化</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">典型副作用</th> <td style="padding: 6px 12px; color: #b91c1c;">高血压, 蛋白尿, 出血</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">从“饥饿”到“正常化”:认知的飞跃</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 抗血管生成的机制远比最初设想的“切断粮道”复杂。Rakesh K. Jain 教授提出的<strong>“血管正常化窗口”</strong>理论重塑了该疗法的临床应用。 </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制 VEGF 通路:</strong> <br>肿瘤分泌过量的 <strong>[[VEGF]]</strong> 结合内皮细胞上的 VEGFR2,导致血管过度增生、形态扭曲、通透性极高(漏水)。药物阻断这一结合,导致未成熟血管退化。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血管正常化 (Normalization):</strong> <br>适度的抗血管治疗可以“修剪”杂乱的血管,通过招募<strong>[[周细胞]]</strong> (Pericytes) 覆盖,使血管壁变得完整、规则。这反而改善了肿瘤内部的血流灌注,降低了组织间隙液压,使化疗药和 T 细胞更容易进入肿瘤深部。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>逆转免疫抑制:</strong> <br>VEGF 本身是一种强效的免疫抑制因子,它抑制<strong>[[树突状细胞]]</strong>成熟,并招募 <strong>[[MDSC]]</strong> 和 Treg。阻断 VEGF 可以直接解除这种抑制,将“冷肿瘤”通过微环境改造变为“热肿瘤”。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药物谱系:三大类武器</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify; color: #334155;"> 临床上抗血管生成药物主要分为大分子单抗、融合蛋白和小分子 TKI 三类,各有侧重。 </p> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 100%; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 8px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.02);"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #0f172a; color: #ffffff;"> <th style="padding: 15px; font-weight: 600; width: 25%; border-right: 1px solid #334155; text-align: left;">药物类别</th> <th style="padding: 15px; font-weight: 600; width: 35%; border-right: 1px solid #334155; text-align: left;">代表药物 (Generic Name)</th> <th style="padding: 15px; font-weight: 600; width: 40%; text-align: left;">临床定位与特点</th> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0; background-color: #ffffff;"> <td style="padding: 15px; font-weight: bold; color: #0f172a; border-right: 1px solid #e2e8f0; text-align: left;"> 单克隆抗体<br>(mAb) </td> <td style="padding: 15px; color: #475569; border-right: 1px solid #e2e8f0; text-align: left;"> <strong>[[贝伐珠单抗]]</strong> (Avastin)<br> <strong>[[雷莫西尤单抗]]</strong> (Cyramza) </td> <td style="padding: 15px; text-align: left;"> <div style="color: #1e40af; font-weight: bold; margin-bottom: 4px;">联合治疗基石</div> <span style="font-size: 0.9em; color: #64748b;">精准靶向循环中的 VEGF-A 或受体。半衰期长,常与化疗或免疫联合使用 (如结直肠癌、肺癌、肝癌)。</span> </td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #e2e8f0; background-color: #f8fafc;"> <td style="padding: 15px; font-weight: bold; color: #0f172a; border-right: 1px solid #e2e8f0; text-align: left;"> 多靶点 TKI<br>(Small Molecule) </td> <td style="padding: 15px; color: #475569; border-right: 1px solid #e2e8f0; text-align: left;"> <strong>[[仑伐替尼]]</strong> (Lenvatinib)<br> <strong>[[安罗替尼]]</strong> / <strong>[[瑞戈非尼]]</strong> </td> <td style="padding: 15px; text-align: left;"> <div style="color: #b91c1c; font-weight: bold; margin-bottom: 4px;">单药/联合主力</div> <span style="font-size: 0.9em; color: #64748b;">同时抑制 VEGFR/FGFR/PDGFR。穿透力强,用于肝癌一线或肺癌后线挽救治疗。</span> </td> </tr> <tr style="background-color: #ffffff;"> <td style="padding: 15px; font-weight: bold; color: #0f172a; border-right: 1px solid #e2e8f0; text-align: left;"> 融合蛋白<br>(Fusion Protein) </td> <td style="padding: 15px; color: #475569; border-right: 1px solid #e2e8f0; text-align: left;"> <strong>[[阿柏西普]]</strong> (Aflibercept)<br> <strong>[[康柏西普]]</strong> (眼科为主) </td> <td style="padding: 15px; text-align: left;"> <div style="color: #92400e; font-weight: bold; margin-bottom: 4px;">VEGF 陷阱</div> <span style="font-size: 0.9em; color: #64748b;">像“夹子”一样结合 VEGF-A/B 和 PIGF。主要用于二线结直肠癌。</span> </td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">黄金搭档:A+T / A+C</h2> <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;"> <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em;">1+1 > 2 的协同效应</h3> <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;"> 抗血管生成药物很少单独治愈癌症,其价值在于作为“修路工”,为其他药物开辟道路。 </p> </div> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>A+C (Anti-Angio + Chemo):</strong> <br>传统经典方案(如结直肠癌的 FOLFIRI + 贝伐)。通过降低肿瘤间质液压,增加化疗药物在瘤内的浓度,同时防止化疗停药后的血管反弹。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>A+T (Anti-Angio + TKI/IO):</strong> <br>即<strong>[[靶免联合]]</strong>。抗血管药物修复血管屏障,让 T 细胞能游进肿瘤;免疫药物负责杀伤。代表作:<strong>T+A方案</strong>(阿替利珠单抗+贝伐珠单抗)已成为晚期肝癌的一线标准。</li> </ul> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Folkman J. (1971).</strong> <em>Tumor angiogenesis: therapeutic implications.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>. 1971;285(21):1182-1186.<br> <span style="color: #475569;">[开山之作]:Judah Folkman 首次提出“肿瘤生长依赖于血管生成”的假说,奠定了该领域的理论基础。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Jain RK. (2005).</strong> <em>Normalization of tumor vasculature: an emerging concept in antiangiogenic therapy.</em> <strong>[[Science]]</strong>. 2005;307(5706):58-62.<br> <span style="color: #475569;">[机制修正]:提出了著名的“血管正常化”理论,解释了为什么抗血管药能增强化疗和放疗的敏感性,而非单纯的切断血供。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [3] <strong>Finn RS, et al. (2020).</strong> <em>Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>. 2020;382(20):1894-1905.<br> <span style="color: #475569;">[临床里程碑]:IMbrave150 研究,证实了抗血管(贝伐)联合免疫(阿替利珠)在肝癌中优于索拉非尼,确立了“T+A”模式。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> 抗血管生成 (Anti-Angiogenesis) · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键分子</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[VEGF]] • [[VEGFR]] • [[FGF]] • [[PDGF]] • [[HIF-1α]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心机制</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[血管正常化]] • [[饥饿疗法]] • [[免疫重塑]] • [[周细胞]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">代表药物</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[贝伐珠单抗]] • [[仑伐替尼]] • [[安罗替尼]] • [[阿柏西普]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">副作用</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[高血压]] • [[蛋白尿]] • [[手足综合征]] • [[出血风险]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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