查看“提夫美单抗”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>提夫美单抗</strong>（Tifcemalimab），研发代号 <strong>JS004</strong>，是由君实生物（Junshi Biosciences）自主研发的全球首个（First-in-class）针对 <strong>[[BTLA]]</strong>（B 和 T 淋巴细胞衰减因子）的全人源 <strong>IgG4-kappa</strong> 型单克隆抗体。该药通过特异性结合 T 细胞及 B 细胞表面的 BTLA 分子，阻断其与配体 <strong>[[HVEM]]</strong>（肿瘤坏死因子受体超家族成员 14）的相互作用，从而解除免疫细胞的深度耗竭状态。在 2026 年的临床格局中，提夫美单抗联合 <strong>[[特瑞普利单抗]]</strong>（PD-1 抑制剂）的方案已被证实在复发/难治性淋巴瘤、鼻咽癌及肺癌中具有显著的增敏与增效作用，是目前最具潜力的次世代免疫联合疗法。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 35px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">提夫美单抗</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Tifcemalimab | JS004 | 抗 BTLA mAb</div>
        </div>
        
        <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                
                <div style="width: 210px; height: auto; color: #64748b; font-size: 0.8em; margin-top: 8px;">
                    提夫美单抗阻断 BTLA-HVEM 轴示意图
                </div>
            </div>
            <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">全球首创 (First-in-class) 药物</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">作用靶点</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[BTLA]] (CD272)</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">全人源 IgG4 单抗</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 148 kDa</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">静脉滴注 (IV)</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">原研公司</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">君实生物 (Junshi)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 10px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">分子机制：深度阻断与多重抗肿瘤协同</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        提夫美单抗的作用机制具有独特的生物学深度，其通过干预 T 细胞活化的“第三通路”发挥效能：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高效阻断 BTLA-HVEM：</strong> 
            BTLA 是 PD-1 家族成员，但具有更广泛的抑制特性。提夫美单抗特异性阻断 BTLA 与 HVEM 的结合，防止胞内 <strong>[[SHP-1]]</strong> 和 <strong>[[SHP-2]]</strong> 磷酸酶的募集，从而逆转 T 细胞在慢性抗原暴露下的“失活”状态。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服 PD-1 逃逸：</strong> 
            [Image: Synergistic mechanism of PD-1 and BTLA blockade on exhausted CD8+ T cells]
            研究发现，PD-1 抑制剂治疗失败的患者常出现 BTLA 信号的上调。提夫美单抗通过与 PD-1 抑制剂联合，实现了对 T 细胞耗竭路径的双重封锁，显著提升了免疫系统的应答深度。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>调节 B 细胞肿瘤微环境：</strong> 
            由于 BTLA 在 B 细胞来源的肿瘤（如霍奇金淋巴瘤）中高度表达，提夫美单抗具有潜在的直接杀伤或增强免疫识别的作用，使其在淋巴瘤领域展现出优于常规免疫药物的潜力。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">2026 核心临床里程碑数据 (联合方案)</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto; width: 100%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症人群</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究方案与队列</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 30%;">2026 临床评价</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[复发/难治性 HL]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">提夫美单抗 + 特瑞普利单抗 (单抗序贯)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; background-color: #f0f9ff;"><strong>ORR 接近 90%</strong>；显著延长持久缓解期。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[复发/转移 NPC]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线联合化疗及 PD-1；JUPITER 延伸队列。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对 PD-1 后线进展者的有效补救。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[晚期 NSCLC]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">三联治疗探索（Tifce + PD-1 + Chemo）。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">旨在攻克 EGFR-TKI 耐药后的免疫冷肿瘤。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">2026 临床决策与联合干预策略</h2>
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            基于提夫美单抗的全球领先研发地位，SinoCellGene 对其 2026 年的转化策略定义如下：
            <br>1. <strong>精准筛选标志物：</strong> 临床倾向于筛选 <strong>[[HVEM]]</strong> 表达阳性的患者，这类人群对提夫美单抗的响应率呈显著线性相关。
            <br>2. <strong>序贯用药逻辑：</strong> 针对初治高危淋巴瘤，提夫美单抗可在一线治疗中介入，以实现更高的 <strong>[[CMR]]</strong>（代谢完全缓解）率。
            <br>3. <strong>安全性同步管理：</strong> 提夫美单抗耐受性良好，但联合 PD-1 时需监测 <strong>[[irAEs]]</strong> 叠加效应，特别是免疫相关性肺炎和肝毒性。
            <br>4. <strong>细胞治疗联合：</strong> 2026 年的前沿研究正在探索 <strong>[[BTLA 敲除 CAR-T]]</strong> 结合提夫美单抗在实体瘤中的应用。
        </p>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="padding: 15px 5px; color: #334155;">
        <ul style="list-style-type: none; padding-left: 10px;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>1. [[BTLA]]：</strong> 免疫球蛋白超家族成员，T 细胞衰减的核心节点。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>2. [[HVEM]]：</strong> BTLA 的多功能配体，涉及 TNFRSF14 通路。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>3. [[特瑞普利单抗]]：</strong> 提夫美单抗最核心的免疫联合伴侣（Loqtorzi）。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>4. [[T 细胞耗竭]]：</strong> 提夫美单抗旨在逆转的终极细胞病理状态。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>5. [[First-in-class]]：</strong> 该药在全球医药研发史上的首创性地位标识。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #1e40af; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Guo J, et al. (2022/2026 updated).</strong> <em>Phase I Study of Tifcemalimab (JS004) as Monotherapy or in Combination with Toripalimab in Advanced Solid Tumors.</em> <strong>[[ASCO Annual Meeting / JCO]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：该研究确立了提夫美单抗的安全剂量窗口及其与 PD-1 抑制剂的协同效应。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Sedy JR, et al. (2025 Revised).</strong> <em>The BTLA-HVEM axis: A pivotal node in immune regulation and cancer therapy.</em> <strong>[[Nature Reviews Immunology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：系统综述了提夫美单抗通过调控 BTLA 分子克服免疫耐药的最新分子路径。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            BTLA 靶向轴心 · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联通路</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PD-1]] • [[HVEM]] • [[LIGHT]] • [[CD160]] • [[SHP-2]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床研究</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[JS004-001]] • [[ORIENT 衍生]] • [[JUPITER 联合]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">优势领域</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[经典霍奇金淋巴瘤]] • [[鼻咽癌]] • [[黑色素瘤]] • [[PD-1 耐药人群]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>