查看“替索妥单抗”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>替索妥单抗</strong>（Tisotumab vedotin，商品名：Tivdak）是全球首个获批上市的靶向 <strong>[[F3]]</strong>（组织因子，Tissue Factor）的 <strong>[[抗体偶联药物]] (ADC)</strong>。该药物由针对组织因子的人源化单克隆抗体与强效微管抑制剂 <strong>[[MMAE]]</strong> 通过可切割连接子（vc-PAB）偶联而成。组织因子在多种实体瘤（尤其是宫颈癌）中高度表达，且具有快速内吞的特性，这使得替索妥单抗能够精准地将毒素送入肿瘤细胞。目前，它已成为复发或转移性 <strong>[[宫颈癌]]</strong> 经过一线化疗进展后的标准治疗方案，填补了该领域长期的二线治疗空白。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 360px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">替索妥单抗 · 档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">ADC Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                    [[文件:Tisotumab_Vedotin_Action.png|100px|ADC 分子构成]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶向组织因子 (TF) 的生物导弹</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">药物名称</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">替索妥单抗 (Tivdak)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">靶抗原</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[F3]] (组织因子 / CD142)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">载荷 (Payload)</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[MMAE]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">药物抗体比 (DAR)</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">~4</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要适应症</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">复发或转移性宫颈癌</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键临床试验</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">innovaTV 204 / 301</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子药理：精准打击与旁路杀伤</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        替索妥单抗的设计巧妙地利用了 <strong>[[F3]]</strong> 的生物学特性，同时最大限度地降低了对正常凝血功能的干扰。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高效结合与内吞：</strong> 替索妥单抗以高亲和力结合肿瘤细胞表面的 F3。由于 F3 介导的复合物具有极高的组成性内吞速率，ADC 能够迅速被转运至溶酶体。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>载荷释放机制：</strong> 在溶酶体中，<strong>[[组织蛋白酶 B]]</strong> 识别并切割连接子，释放游离 <strong>[[MMAE]]</strong>。MMAE 阻断微管聚合，导致肿瘤细胞发生 <strong>G2/M 期停滞</strong> 并凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[旁路杀伤效应]]：</strong> 释放出的 MMAE 可穿透细胞膜，杀伤邻近的 TF 低表达肿瘤细胞或肿瘤相关的基质细胞，从而重塑 <strong>[[免疫抑制微环境]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>非促凝设计：</strong> 替索妥单抗的抗体部分经过筛选，虽然结合组织因子，但 <strong>不干扰</strong> 因子 VIIa 的结合及其后续的促凝级联反应，从而在药理学上降低了全身性凝血异常的风险。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：攻克晚期宫颈癌的突破</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        替索妥单抗的获批标志着宫颈癌治疗从传统的放化疗时代正式迈入精准 ADC 时代。
    </p>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">关键研究</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群/设计</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义与结果</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">innovaTV 204</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发/转移宫颈癌二线治疗，单臂研究。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">客观缓解率 (ORR) 达 24%，包括 7% 的完全缓解 (CR)。基于此结果，FDA 于 2021 年加速批准其上市。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">innovaTV 301</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">三期随机对照研究，对比研究者选择的化疗。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">证实了总生存期 (OS) 的显著获益（11.5 vs 9.5个月），死亡风险降低 30%，使其由加速批准转为 <strong>完全批准</strong>。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">安全性管理：独特的“眼部挑战”</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        替索妥单抗具有 ADC 药物的常见毒性，但最显著的特征是其 <strong>[[眼部副作用]]</strong>，这与组织因子在角膜和结膜上皮的表达有关。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>眼毒性管理：</strong> 约 60% 的患者会出现结膜炎、干眼或视力受损。临床上需实施“眼部护理预防措施”：包括用药前后的缩瞳滴眼液、人工泪液及冷敷。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>周围神经病变：</strong> 与载荷 MMAE 的累积毒性有关，表现为感觉迟钝或运动受阻，需通过剂量调整进行管理。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>出血风险：</strong> 尽管设计避开了凝血级联，但少数患者仍可能出现鼻出血等轻微出血症状，需定期监测凝血功能。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[F3]] (组织因子)：</strong> 该 ADC 精准锁定的“阿喀琉斯之踵”。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[MMAE]]：</strong> 赋予药物极强杀伤力的细胞毒载荷。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[innovaTV 301]]：</strong> 确立其宫颈癌标准治疗地位的核心研究。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[维恩妥珠单抗]]：</strong> 同样搭载 MMAE 载荷的另一款重磅 ADC，用于尿路上皮癌。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Coleman RL, et al. (2021).</strong> <em>Tisotumab vedotin in previously treated recurrent or metastatic cervical cancer.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：核心数据。该研究（innovaTV 204）证明了替索妥单抗单药在晚期宫颈癌中的临床意义。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Vergote I, et al. (2024).</strong> <em>Tisotumab Vedotin as Second- or Third-Line Therapy for Recurrent Cervical Cancer.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：临床标准。innovaTV 301 的阳性结果确立了其全球标准治疗地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Breij EC, et al. (2014).</strong> <em>Tisotumab vedotin (HuMax-TF-ADC): a novel antibody-drug conjugate targeting tissue factor.</em> <strong>[[Cancer Research]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：研发基石。详细阐述了抗体对组织因子结合的非促凝筛选策略，保证了成药的安全性。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">替索妥单抗 (Tisotumab vedotin) · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[F3]] • [[组织因子]] • [[MMAE]] • [[宫颈癌]] • [[抗体偶联药物]] • [[innovaTV 301]] • [[眼部毒性]] • [[旁路杀伤效应]] • [[PD-1抗体]] • [[vc-PAB]]
        </div>
    </div>

</div>