查看“替雷利珠单抗”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>替雷利珠单抗</strong>（Tislelizumab），研发代号 <strong>BGB-A317</strong>，商品名为 <strong>百泽安 (Tevimbra)</strong>，是由百济神州（BeiGene）开发的一种全人源化 <strong>IgG4-κ</strong> 型抗 <strong>[[PD-1]]</strong> 单克隆抗体。该药在生物工程学上的核心突破在于其独特的 <strong>Fc 段改造</strong>，旨在彻底消除 <strong>[[ADCP 效应]]</strong>（抗体依赖性细胞介导的吞噬作用），从而防止巨噬细胞误伤并清除获抗体浸润的活化 T 细胞。在 2026 年的全球肿瘤治疗版图中，替雷利珠单抗已获批包括肺癌、食管癌、肝癌及胃癌在内的 10 余项适应症，并作为首个在美欧市场广泛准入的中国原研 PD-1 抑制剂，确立了其全球化免疫治疗基石的地位。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 35px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">替雷利珠单抗</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Tislelizumab | BGB-A317 | 消除 ADCP</div>
        </div>
        
        <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                
                <div style="width: 210px; height: auto; color: #64748b; font-size: 0.8em; margin-top: 8px;">
                    替雷利珠单抗“无 ADCP”作用模型
                </div>
            </div>
            <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点：PDCD1 (PD-1) | IgG4-κ</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">8760</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">8760</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">Q15116</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 149 kDa</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Fc 结合特性</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">不结合 FcγRI</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 10px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">分子机制：超高亲和力与免疫耗损规避</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        替雷利珠单抗通过差异化的结构设计，在 PD-1 通路阻断中展现了更强的 T 细胞保护效能：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Fc 段工程化优化：</strong> 
            传统 IgG4 单抗仍能结合巨噬细胞表面的 FcγRI 受体。替雷利珠单抗在 Fc 区进行了关键氨基酸置换，使抗体不再诱导巨噬细胞对 T 细胞的吞噬。这一设计减少了肿瘤微环境中 T 细胞的“自相残杀”，提高了效应细胞的浸润密度。</li>
            [Image comparing Tislelizumab-mediated PD-1 blockade vs ADCP-inducing PD-1 inhibitors]
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>深度受体占有率：</strong> 
            替雷利珠单抗与 PD-1 胞外域的结合面极大，其亲和力约为纳武利尤单抗的 50 倍以上。极慢的解离速率确保了其在临床低剂量下仍能维持近乎饱和的受体占有率。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断多重抑制：</strong> 
            通过高效阻断 PD-1 与 <strong>[[PD-L1]]</strong> 和 <strong>[[PD-L2]]</strong> 的结合，该药能够重新激活因慢性抗原刺激而耗竭的 T 细胞，并诱导系统性免疫记忆。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">2026 核心临床里程碑：RATIONALE 系列研究</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto; width: 100%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床研究</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 45%;">目标人群与方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 30%;">2026 临床获益</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[RATIONALE 307]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线晚期鳞状 NSCLC；联合紫杉醇/卡铂。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>一线标准治疗</strong>；显著延长 PFS。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[RATIONALE 302]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期食管鳞癌（ESCC）二线单药。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">首个获 FDA 批准的适应症，显著提升 OS。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[RATIONALE 305]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线胃/胃食管结合部腺癌；联合化疗。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">无论 PD-L1 表达，全人群 OS 获益。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">2026 治疗策略与药学路径</h2>
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            基于 2026 年的精准医学共识，替雷利珠单抗的应用强调“深、早、广”：
            <br>1. <strong>新辅助方案普及：</strong> 替雷利珠单抗在肺癌、食管癌的<strong>[[围手术期免疫治疗]]</strong>中已成为标准，显著提升了病理完全缓解（pCR）率。
            <br>2. <strong>高耐受性与安全性：</strong> 由于 Fc 段改造减少了对非肿瘤细胞的误伤，临床数据显示其在特定人群中 <strong>[[免疫相关性肺炎]]</strong> 的发生率相对较低，适宜高龄或肺功能受损患者。
            <br>3. <strong>联合靶向探索：</strong> 2026 年的前沿方向是其联合 <strong>[[TIGIT 抑制剂]]</strong> 或 <strong>[[OX40 激动剂]]</strong>，以突破抗 PD-1 的疗效平台期。
        </p>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="padding: 15px 5px; color: #334155;">
        <ul style="list-style-type: none; padding-left: 10px;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>1. [[ADCP 效应]]：</strong> 替雷利珠单抗通过 Fc 工程化特异性规避的机制。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>2. [[PD-1]]：</strong> 核心靶受体，负责传递 T 细胞负向信号。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>3. [[RATIONALE 研究]]：</strong> 百济神州为其建立全球证据链的系列研究项目。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>4. [[全人源化单抗]]：</strong> 降低免疫原性并提高人机体兼容性的设计标准。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>5. [[食管鳞癌]] (ESCC)：</strong> 替雷利珠单抗最具全球竞争优势的领域之一。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #1e40af; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Lu S, et al. (2021).</strong> <em>Tislelizumab Plus Chemotherapy as First-line Treatment for Advanced Squamous Non-Small Cell Lung Cancer (RATIONALE 307).</em> <strong>[[JAMA Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[简评]：确立了替雷利珠单抗在鳞状肺癌一线治疗中的标准地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Xu J, et al. (2022).</strong> <em>Tislelizumab versus chemotherapy as second-line treatment for advanced esophageal squamous cell carcinoma (RATIONALE 302).</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[简评]：该研究成功支持了药物在全球多个监管机构的适应症获批。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            替雷利珠单抗研发全景 · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PD-1]] • [[PD-L1]] • [[TIGIT]] • [[ADCP]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同一代系</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Pembrolizumab]] • [[Nivolumab]] • [[Toripalimab]] • [[Sintilimab]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心领域</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[非小细胞肺癌]] • [[食管癌]] • [[肝细胞癌]] • [[霍奇金淋巴瘤]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>