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有氧糖酵解
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>有氧糖酵解</strong>(Aerobic Glycolysis)是一种特殊的细胞代谢状态,指细胞在氧气充足的情况下,依然选择将 <strong>[[葡萄糖]]</strong> 通过糖酵解途径转化为 <strong>[[乳酸]]</strong>,而不是进入线粒体进行氧化磷酸化的过程。尽管其 ATP 产率较低(2 ATP/分子葡萄糖),但反应速率极快。这一代谢模式最著名的应用场景是肿瘤细胞中的 <strong>[[Warburg 效应]]</strong>,但它同样是 <strong>[[激活的 T 细胞]]</strong>、<strong>[[M1 型巨噬细胞]]</strong> 以及 <strong>[[干细胞]]</strong>维持快速生长和功能执行的关键代谢特征。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">有氧糖酵解 · 代谢档案</div> <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Biochemical Process Profile (点击展开)</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> [[文件:Aerobic_Glycolysis_Pathway.png|110px|有氧条件下的乳酸生成路径]] </div> <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">葡萄糖至乳酸的生化转化</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">底物</th> <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">葡萄糖 (Glucose)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">终产物</th> <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>[[乳酸]]</strong>, 2 ATP</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键转化酶</th> <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>[[LDH-A]]</strong> (乳酸脱氢酶 A)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">典型细胞</th> <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">癌细胞, 效应 T 细胞</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:丙酮酸的命运分叉</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 在正常有氧细胞中,糖酵解产生的 <strong>[[丙酮酸]]</strong> 会进入线粒体转化为乙酰辅酶 A。而在有氧糖酵解中,这一路径被主动阻断: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>LDH-A 的高表达:</strong> 细胞上调 <strong>[[乳酸脱氢酶 A (LDH-A)]]</strong>,该酶能以极高的速率将丙酮酸还原为乳酸,同时将 NADH 氧化回 NAD+。NAD+ 的快速再生是维持高通量糖酵解持续进行的前提。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PDK1 的抑制作用:</strong> 缺氧诱导因子 (HIF-1α) 或癌基因 (MYC) 会激活 <strong>[[丙酮酸脱氢酶激酶 (PDK1)]]</strong>。PDK1 磷酸化并失活丙酮酸脱氢酶 (PDH),就像关上了线粒体的大门,迫使丙酮酸只能转化为乳酸。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>生物合成的分流:</strong> 这种“堵塞”导致上游中间产物(如 6-磷酸葡萄糖)积聚,从而溢出进入 <strong>[[磷酸戊糖途径 (PPP)]]</strong>,用于合成核苷酸和 NADPH。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">生理全景:不只是癌症</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">应用场景</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">主要细胞类型</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">代谢目的</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">免疫激活</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">效应 T 细胞 (Teff), M1 巨噬细胞</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>快速响应:</strong> 需要在几分钟内合成大量细胞因子和杀伤介质,有氧糖酵解提供了最快的 ATP 来源。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">脑能量穿梭</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">星形胶质细胞 (Astrocytes)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>乳酸穿梭:</strong> 星形胶质细胞进行有氧糖酵解产生乳酸,输送给神经元作为线粒体燃料(ANLS 假说)。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">干性维持</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">胚胎干细胞, 造血干细胞</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>减少 ROS:</strong> 避免线粒体呼吸产生的活性氧损伤 DNA,维持细胞的未分化状态。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">肿瘤生长</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">各类恶性肿瘤细胞</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>合成原料:</strong> 利用碳源合成大分子,并利用乳酸酸化微环境抑制免疫。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">概念辨析:巴斯德效应 vs 有氧糖酵解</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 理解代谢需区分两种截然不同的糖酵解增强现象: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>巴斯德效应 (Pasteur Effect):</strong> 这是一个<strong>被动</strong>过程。当氧气缺乏时,细胞被迫转向无氧糖酵解以维持 ATP。一旦氧气恢复,糖酵解立即被抑制,细胞恢复氧化磷酸化。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>有氧糖酵解 (Aerobic Glycolysis):</strong> 这是一个<strong>主动</strong>的重编程过程。即使在氧气充足时,细胞也“固执”地进行糖酵解。这通常由 PI3K/AKT/mTOR 信号通路驱动,反映了细胞对增殖和合成的高需求。</li> </ul> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Lunt SY, Vander Heiden MG. (2011).</strong> <em>Aerobic glycolysis: meeting the metabolic requirements of proliferation.</em> <strong>Annual Review of Cell and Developmental Biology</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:系统综述了有氧糖酵解作为增殖细胞(包括正常细胞和癌细胞)通用代谢模式的生物化学基础。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Pearce EL, et al. (2013).</strong> <em>Fueling immunity: insights into metabolism and lymphocyte function.</em> <strong>Science</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:揭示了有氧糖酵解在 T 细胞由静止状态向效应状态转换过程中的决定性作用。</span> </p> <p style="margin: 12px 0;"> [3] <strong>Magistretti PJ, Pellerin L. (1999).</strong> <em>Cellular mechanisms of brain energy metabolism and their relevance to functional brain imaging.</em> <strong>Philosophical Transactions</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:阐述了星形胶质细胞-神经元乳酸穿梭 (ANLS) 理论,确立了有氧糖酵解在脑功能中的地位。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"> <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">有氧糖酵解 · 知识图谱关联</div> <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;"> [[Warburg 效应]] • [[LDH-A]] • [[免疫代谢]] • [[糖酵解]] • [[PDK1]] • [[磷酸戊糖途径]] • [[干细胞代谢]] • [[星形胶质细胞]] </div> </div> </div>
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