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树突状细胞 (DC)
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>树突状细胞</strong>(Dendritic Cell, <strong>DC</strong>)是功能最强的专职抗原提呈细胞(APC),因其成熟时具有许多分枝状或树突状突起而得名。DC 是机体免疫应答的“始动者”,能够高效地摄取、加工并将抗原肽提呈给原始 T 细胞,从而启动特异性免疫反应。作为先天免疫与获得性免疫之间的桥梁,DC 在维持免疫耐受、抗病毒感染及肿瘤免疫监控中发挥着不可替代的中枢作用。1973 年由 Ralph Steinman 首次发现,并因此获得 2011 年诺贝尔生理学或医学奖。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none;">DC · 免疫哨兵</div> <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Dendritic Cell Profile (点击展开)</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.04); color: #64748b; font-size: 0.9em;"> 核心逻辑:摄取抗原 → 加工提呈 → 启动 T 细胞 </div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">标志性标记</th> <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">CD11c, MHC II, CD80/86</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要分类</th> <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">cDC1, cDC2, pDC, Mo-DC</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键功能</th> <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">启动初始 T 细胞应答</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">DC 的生命周期:从外周巡逻到淋巴结授权</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> DC 的功能发挥与其成熟状态和迁移路径紧密相关,形成了一个连续的生物学过程: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>不成熟阶段(imDC):</strong> 驻留在皮肤、粘膜等外周组织。此时 DC 具有极强的抗原摄取和加工能力,但表面共刺激分子表达较低,主要负责环境监测。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗原加工与加工:</strong> 在识别病原体信号(通过 <strong>[[TLR 激动剂]]</strong> 识别 PAMPs)后,DC 将蛋白质降解为抗原肽。通过 <strong>[[交叉提呈]]</strong> 机制,DC 能将外源抗原装载至 MHC I 类分子。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>迁移与成熟:</strong> DC 丧失贴壁能力,经由淋巴管迁移至引流淋巴结。在此过程中,DC 表达趋化因子受体 CCR7,并大量上调 MHC 分子及 <strong>[[CD80/86]]</strong>。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗原提呈(授权):</strong> 在淋巴结内,成熟 DC 通过 MHC-抗原肽复合物结合 TCR,并提供 <strong>[[CD28]]</strong> 所需的第二信号,正式授权原始 T 细胞转化为效应 T 细胞。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">主要 DC 亚群的功能区分</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;"> <table style="width: 92%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">DC 亚群</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键标志物</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">免疫学职责</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">cDC1 (经典 1 型)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">XCR1, CLEC9A</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">专精于<strong>交叉提呈</strong>,是启动 <strong>[[CD8+ 杀伤性 T 细胞]]</strong> 应答的核心亚群。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">cDC2 (经典 2 型)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CD1c, SIRP alpha</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">主要负责 MHC II 类提呈,诱导 Th1、Th2 或 Th17 细胞分化。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">pDC (浆细胞样)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CD123, BDCA-2</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">抗病毒先锋,受到刺激后能分泌极高水平的 <strong>I 型干扰素</strong>。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">Mo-DC (单核来源)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CD14+, CD1a+</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">炎症状态下由单核细胞分化而来,是 <strong>[[DC 疫苗]]</strong> 制备的主要来源。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">DC 在肿瘤免疫治疗中的应用</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> DC 的强大功能使其成为癌症免疫干预的关键靶点: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[DC 疫苗]]:</strong> 通过在体外负载肿瘤抗原并诱导成熟,回输给患者以打破 <strong>[[免疫无反应]]</strong> 状态。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>原位免疫激活:</strong> 使用 <strong>[[CD40 激动剂]]</strong> 直接在肿瘤内激活 DC,赋予其“杀伤许可”,重塑 <strong>[[癌症免疫循环]]</strong>。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Flt3L 疗法:</strong> 通过细胞因子 Flt3L 扩增体内 cDC1 亚群,增加肿瘤微环境中的“免疫哨兵”密度。</li> </ul> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 5px;">参考文献与学术点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Steinman R M, Cohn Z A. (1973).</strong> <em>Identification of a novel cell type in peripheral lymphoid organs of mice.</em> <strong>J Exp Med</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:该研究首次描述了树突状细胞,挑战了当时“巨噬细胞是唯一 APC”的观点,奠定了现代免疫学的基石。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Banchereau J, Steinman R M. (1998).</strong> <em>Dendritic cells and the control of immunity.</em> <strong>Nature</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:系统性论述了 DC 在调控免疫应答与耐受中的双重作用,定义了 DC 疫苗开发的科学逻辑。</span> </p> <p style="margin: 12px 0;"> [3] <strong>Wculek S K, et al. (2020).</strong> <em>Dendritic cells in cancer immunology and immunotherapy.</em> <strong>Nature Reviews Immunology</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:详尽回顾了 DC 各亚群在肿瘤微环境中的分工,并探讨了如何利用 DC 优化检查点阻断疗法。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"> <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">DC · 知识图谱关联</div> <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;"> [[抗原提呈]] • [[MHC I 类分子]] • [[交叉提呈]] • [[CD80/86]] • [[DC 疫苗]] • [[癌症免疫循环]] • [[CD40 激动剂]] </div> </div> </div>
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