查看“氘可来替尼”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>氘可来替尼</strong>（Deucravacitinib），商品名为<strong>颂妥妥</strong>（Sotyktu），是全球首个获批上市的口服、高选择性 <strong>[[TYK2]]</strong>（酪氨酸激酶 2）变构抑制剂。作为一种新型小分子免疫调节剂，它通过独特机制结合 TYK2 的 <strong>[[假激酶结构域]]</strong>（JH2）而非传统的 ATP 结合位点，从而实现对信号传导的精准拦截。该药主要用于治疗中重度 <strong>[[斑块状银屑病]]</strong>，其临床优势在于能有效抑制 <strong>[[IL-23]]</strong>、IL-12 及 I 型干扰素通路，同时规避了传统 JAK1/2/3 抑制剂常见的贫血、中性粒细胞减少及血栓风险。因其在分子结构中引入了氘原子（Deuterium），表现出更优的代谢稳定性和药代动力学特征。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">氘可来替尼 · 档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Drug & Clinical Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                    [[文件:Deucravacitinib_Structure.png|100px|氘可来替尼分子结构]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">变构抑制 / TYK2 选择性靶向</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">通用名称</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">氘可来替尼</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">商品名</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">颂妥妥 (Sotyktu)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>TYK2</strong> (JH2 结构域)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">CAS 号</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">1609392-27-9</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">~425.5 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">首次获批</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">2022 年 9 月 (FDA)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">口服 (每日一次)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要适应症</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[斑块状银屑病]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">所属厂商</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">百时美施贵宝 (BMS)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：变构抑制的“锁扣”逻辑</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        氘可来替尼的颠覆性源于其对激酶域选择性的极致优化，它是目前已知的唯一一种临床应用中的变构 TYK2 抑制剂。
    </p>

    

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>变构位点锁定 (Allosteric Control)：</strong>
            <br>不同于第一代 JAK 抑制剂作用于高度同源的 <strong>JH1 催化结构域</strong>，氘可来替尼特异性地结合在 TYK2 的 <strong>[[假激酶结构域]]</strong> (JH2)。
            <br>结合后，它诱导 JH2 的构象改变，从而在物理上阻断 JH1 的催化活性，这种机制被称为“变构锁定”。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>极致的选择性：</strong>
            <br>由于 JH2 结构域在 JAK 家族成员（JAK1, JAK2, JAK3）间的序列差异巨大，氘可来替尼对 TYK2 的选择性比对其他 JAK 家族成员高出 100 倍以上。这从源头上避免了因抑制 JAK2 导致的血细胞计数下降。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>氘代效应 (Deuterium Effect)：</strong>
            <br>在分子的关键部位引入氘原子，延缓了药物在体内的氧化代谢速度，使其能够实现每日一次给药并维持稳定的血药浓度。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号阻断谱：</strong>
            <br>通过阻断 <strong>[[STAT3]]</strong> 和 STAT4 的磷酸化，该药能有效抑制 IL-23 诱导的 Th17 细胞分化，从根本上逆转银屑病的炎症级联。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：POETYK PSO 系列研究</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        氘可来替尼的获批基于多项全球三期临床试验，证明了其在口服小分子药物中处于领先地位的缓解深度。
    </p>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床研究项目</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">对照药物 / 设计</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据 / 价值</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">POETYK PSO-1</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对比安慰剂及阿普米司特</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">第 16 周 PASI 75 达 58.7 ％，显著优于阿普米司特组（35.1 ％）。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">POETYK PSO-2</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">多中心随机双盲对照</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">证明了长期用药的持久应答，中位维持疗效时间超过 52 周。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">SLE 二期临床</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对系统性红斑狼疮</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著改善 SRI-4 响应指标，展现了其在多系统自身免疫病中的应用潜力。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：自身免疫病的“去针剂化”趋势</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        在 2025 年的精准医疗背景下，氘可来替尼为中重度炎症患者提供了除生物制剂注射外的“第三条道路”。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一线口服方案：</strong> 对于不耐受注射、频繁出差或对生物制剂（如 IL-17 单抗）产生抗药性的患者，氘可来替尼作为首选的一线口服靶向方案。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>安全性标签：</strong> 与泛 JAK 抑制剂不同，由于其变构选择性，该药在 FDA 批准时<strong>未被要求</strong>在包装上加入针对血栓和严重心血管事件的[[黑框警告]]（银屑病适应症），安全性谱系更广。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>副作用管理：</strong> 最常见不良反应包括鼻咽炎、上呼吸道感染。需监测 <strong>[[带状疱疹]]</strong> 的发生情况，以及对活动性结核和肝炎的常规筛查。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[TYK2]]：</strong> Janus 家族激酶，负责传导 IL-23 和 I 型干扰素信号。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[变构抑制]]：</strong> 氘可来替尼的核心药理特色，区别于竞争性 ATP 抑制。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[假激酶结构域]] (JH2)：</strong> TYK2 的调节中心，氘可来替尼的精准着陆点。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[斑块状银屑病]]：</strong> 氘可来替尼的首选临床战场。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[IL-23/Th17轴]]：</strong> 决定银屑病皮损发生的关键生化轴线。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Strober W, et al. (2022).</strong> <em>Deucravacitinib versus placebo or apremilast in moderate-to-severe plaque psoriasis (POETYK PSO-1).</em> <strong>[[Journal of the American Academy of Dermatology]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项关键 III 期研究结果直接推动了药物的获批，确立了变构抑制剂优于传统口服药的地位。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Burke JR, et al. (2019).</strong> <em>Autoimmune pathways are optimally sensitive to TYK2 inhibition: the molecular basis of Deucravacitinib selectivity.</em> <strong>[[Science Translational Medicine]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：机制标杆。详尽解析了氘可来替尼如何精准结合 JH2 结构域实现高达百倍的选择性。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Morand EF, et al. (2023).</strong> <em>Deucravacitinib in Systemic Lupus Erythematosus: A Phase 2, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial.</em> <strong>[[Arthritis & Rheumatology]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：临床前瞻。展示了该药在超越皮肤领域、进入复杂系统性自身免疫病治疗的巨大前景。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">氘可来替尼 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
             [[TYK2]] • [[变构抑制]] • [[JH2结构域]] • [[斑块状银屑病]] • [[STAT3]] • [[IL-23受体]] • [[Sotyktu]] • [[氘代药物]] • [[JAK-STAT]]
        </div>
    </div>

</div>