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{{百科小图片|bk56o.jpg|[[注射用盐酸曲马多]]}}[商标/商品名]：注射用盐酸曲马多

[[化学]]名 (±)-E-2-[([[二甲氨基]])甲基]-1-(3-[[甲氧基]][[苯基]])环己醇[[盐酸]]盐 

拼音名 YANSUAN QUMADUO 

英文名 TRAMADOL HYDROCHLORIDE 

CAS No. 22204-88-2 

分子式 C16H25NO2.HCl 

分子量 299.84 

【所属类别】： 镇痛药\非麻醉性中枢镇痛药

【别名】 [[盐酸曲马多]],氟比汀, [[曲马多]] ,盐酸曲马多氟比汀,[[马伯龙]]；[[奇曼丁]]；曲马朵,反胺苯环醇 

【外文名】Tramal ,Crispin melanate, Tramadol Hydrochloride, GG315 

【性状】本品为白色块状物或粉末。

【药理毒理】

<b>药理作用</b>：盐酸曲马多为中枢性止痛药，其作用机制目前尚不十分明确。[[动物试验]]结果提示，至少存在两种互补的作用机制，即曲马多及其[[代谢]]产物M1与μ-[[阿片]][[受体]]结合，微弱地阻断[[去甲肾上腺素]]和5-[[羟色胺]]的再摄取。曲马多本身与阿片受体亲和力较低，其去甲基代谢产物M1则与阿片受体有较高的亲和力。在动物模型中，M1的[[镇痛]]作用为曲马多的6倍，M1与μ-阿片受体的结合比曲马多的强200倍。在多个动物试验中，曲马多的镇痛作用仅部分被阿片受体[[拮抗剂]][[纳洛酮]]所阻断。曲马多和M1的镇痛作用与其在人体内的[[血浆]]浓度呈正比。与其他一些阿片类镇痛药相同的是，曲马多在体外还可以抑制去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取。上述两种机制也可能单独发挥出镇痛作用。除镇痛作用外，本品与阿片相似，还可以使病人出现[[眩晕]]、[[嗜睡]]、[[恶心]]、[[便秘]]、出汗及[[瘙痒]]等[[症状]]。与[[吗啡]]相比，曲马多不引起[[组胺]]的释放。

<b>毒理研究</b>：

1．遗传[[毒性]]：Ames试验、CHO/HPRT哺乳动物[[细胞]]试验、小鼠[[淋巴瘤]]试验（无代谢活化剂）、小鼠[[显性]]致死试验、中国[[仓鼠]][[染色体畸变]]试验，以及小鼠和中国仓鼠[[骨髓]][[微核]]试验结果均为阴性。存在代谢活化剂的小鼠淋巴瘤试验和[[大鼠]]微核试验结果均为弱阳性。对上述试验的总体评价结果提示，曲马多对人体无明显的遗传毒性。

2．[[生殖]]毒性：雄性和雌性大鼠分别经口给予曲马多50mg/kg和75mg/kg，动物的生育力未出现明显异常。[[妊娠]]小鼠、大鼠和家兔分别给予曲马多（剂量为人用最高剂量的3-15倍或更高），动物出现[[毒性反应]]，同时也出现[[胚胎]]毒性和胎仔毒性，但在上述剂量下，未产生致畸作用。在妊娠动物无毒性反应的剂量下，未出现胚胎毒性。妊娠小鼠、大鼠和家兔多种给药途径给予曲马多（小鼠140mg/kg、大鼠80mg/kg、家兔300mg/kg），均未见与药物相关的致畸作用。妊娠动物出现毒性反应时，动物胚胎和胎仔毒性主要表现为胎仔重量和[[骨骼]][[骨化]]程度下降、[[肋骨]]数量增加，大鼠仔鼠出现短暂的发育延迟或[[行为学]]相关参数异常。仅有一项研究报道，给予家兔曲马多300mg/kg（此剂量下妊娠动物可出现严重的毒性反应）可导致胚胎和胎仔死亡。[[围产期]]试验中，雌性[[亲代]]大鼠经口给予曲马多50mg/kg或更高剂量时，其[[子代]]体重下降。80mg/kg（人用最大剂量的6~10倍）剂量下，子代幼鼠[[哺乳期]]初期的存活率下降。雌性亲代大鼠给予曲马多8、10、20、25和40mg/kg时，其子代无毒性反应出现，但在上述剂量下，亲代动物均出现毒性反应。只有在更高剂量时，子代动物会才出现毒性反应，此时亲代动物的毒性反应更加严重。

3．致癌性：小鼠致癌试验中观察到鼠类常见的[[肺癌]]和[[肝癌]]的发生率略微升高，有统计学意义，尤其是出现在老龄小鼠（连续约2年经口给予曲马多30mg/kg），但此结果并不能提示曲马多对人体具有致癌危害性。大鼠致癌性试验中未出现上述结果。

【药代动力学】本品[[血浆蛋白结合率]]4%。在肝内代谢，24小时约有80%的本品及代谢产物从肾排出。t1/2为6小时。

【[[适应症]]】用于[[癌症]]疼痛，[[骨折]]或术后疼痛等各种急、[[慢性疼痛]]。

【剂量与用法】[[肌肉注射]]，一次~100mg，必要时可重复。日剂量不超过400mg。

【[[不良反应]]】

1．全身性：[[变态反应]]、[[过敏反应]]；

2．[[心血管系统]]：[[低血压]]、[[心动过速]]、极罕见[[高血压]]和心动过缓；

3．[[消化系统]]：恶心*、[[呕吐]]*、便秘*、[[胃肠功能紊乱]]、[[口干]]*；

4．[[中枢神经系统]]：头昏*、嗜睡*、[[头痛]]、[[视觉异常]]、情绪不稳、欣快、活动减退、机能亢进、认知和[[感觉障碍]]、[[惊厥]]、[[精神混乱]]、[[药物依赖]]、[[幻觉]]、[[戒断综合征]]包括：[[兴奋]]、[[焦虑]]、[[神经质]]、[[失眠]]、运动机能亢进、震颤、胃肠症状；

5．[[皮肤]]：出汗*、[[瘙痒症]]、[[皮疹]]、[[荨麻疹]]、[[血管神经性水肿]]；

6．[[泌尿生殖系统]]：[[排尿障碍]]、[[尿潴留]]；

7．[[呼吸系统]]：[[呼吸困难]]、[[支气管痉挛]]、[[呼吸抑制]]。

( 注：*为常见不良反应，发生率≥1%)

【禁忌】

1．对本品中任何成份过敏者禁用。

2．[[酒精]]、安眠药、镇痛药或其他作用于中枢神经系统药物引起的[[急性中毒]]患者禁用。

3．本品不宜用于正在接受[[单胺氧化酶抑制剂]]治疗或在过去14天内已服用过上述药物的患者。

4．严重脑损伤、[[意识模糊]]、呼吸抑制患者禁用。

【注意事项】

1．肾、[[肝功能不全]]者、[[心脏]]疾患者酌情减量使用或慎用。

2．不得与单胺氧化酶抑制剂同用。

3．与中枢安静剂（如[[安定]]等）合用时减量。

4．长期使用不能排除产生[[耐药性]]或[[药物依赖性]]的可能。但不能作为对阿片类有依赖性病人的代用品，因不能抑制吗啡的[[戒断症状]]。

5．有[[药物滥用]]或依赖性倾向的病人只能短期使用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】曲马多的动物实验说明极高剂量才影响器官发育，骨化和[[新生儿死亡率]]。没有观测到致畸作用。曲马多可通过[[胎盘]]。曲马多用于妊娠人体的安全性尚无充分证据，不建议妊娠妇女使用。本品可能引起[[新生儿]]呼吸频率的改变，但通常无需临床处理。哺乳期[[间使]]用，约有0.1%的剂量进入乳汁，单次应用无需中断哺乳。

【儿童用药】体重不低于25公斤的12岁以上儿童的服用剂量为每公斤体重 1~2mg，本品最低剂量为50mg（1/2片）。12岁以下儿童用药尚不明确。

【老年患者用药】老年患者（年龄超过75岁）的药物清除时间可能延长，因此应根据[[个体需要]]延长[[给药间隔]]时间，可参考其他项下内容或遵医嘱。

【[[配伍禁忌]]】

1．本品与选择性五羟色胺再摄取[[抑制剂]](SSRI),三环类[[抗抑郁剂]](TCA)，单胺氧化酶抑制剂(MAO)，[[抗精神病药物]]合用时能增加[[癫痫]]发作的危险性.

2．与[[乙醇]]、[[镇静剂]]、镇痛药或其他[[精神药物]]合用会引起急性中毒。

3．本品与中枢神经系统抑制剂（如[[地西泮]]）合用时应适当减量。

4．与[[巴比妥]]类药合用时可延长本品的作用时间。

5．已证明本品不能与下列注射剂[[配伍]]使用：[[双氯芬酸]]、[[消炎痛]]、[[保泰松]]、安定、[[氟硝基安定]]和[[硝酸甘油]]。

6．同时使用或用药前使用[[酰胺咪嗪]]会导致镇痛效果及药物有效作用时间的降低。

7．不建议与曲马多[[激动剂]]/拮抗剂（如[[丁丙诺啡]]、[[纳布啡]]、[[喷他佐辛]]）同时使用，因为这种情况下理论上会削弱激动剂的镇痛作用。

8．有报道5-羟色胺[[综合症]]的[[散发病例]]与曲马多和其他5-羟色胺能药物比如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂一起使用有关。停用5-羟色胺能通常迅速改善。药物治疗依症状的性质和严重程度而定。

9．曲马多与[[香豆素]][[衍生物]]（如[[华法林]]）一起使用要小心，因为有报道有些患者INR和淤斑会增多。

【[[药物过量]]】

1．过量的典型症状：意识紊乱、[[昏迷]]、全身性癫痫发作、低血压、心动过速、[[瞳孔]]扩大或缩小、呼吸抑制甚至[[呼吸骤停]]。

2．上述症状可以通过使用阿片受体拮抗剂（如：纳洛酮）对抗，因其作用时间较盐酸曲马多短，应注意小量多次给药。另外，可酌情采取，[[气管插管]]、[[人工呼吸]]等。发生惊厥时，可考虑给苯二氮卓类药。

3．[[血液透析]]或过滤可从[[血清]]中清除极少量的曲马多，因此，仅用血液透析或过滤的方法不适合用于曲马多急性中毒的[[解毒]]治疗。

4．排空胃内容物有益于去除任何一种尚未吸收的药物，特别当服用了[[缓释制剂]]时。

[[分类:西药]][[分类:镇痛药]]