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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[泽悦]]([[Zeyue]])</strong>,通用名为<strong>[[盐酸杰克替尼]]([[Jaktinib Hydrochloride]])</strong>,是由中国<strong>[[泽璟制药]]([[Zelgen]])</strong>自主研发的一种新型、口服强效<strong>[[JAK抑制剂]]</strong>。作为2026年血液学与自免领域的一线治疗药物,[[泽悦]]通过高选择性地阻断<strong>[[JAK-STAT]]</strong>信号通路,有效抑制促炎细胞因子的传导。临床实践确立了其在<strong>[[中高危骨髓纤维化]]([[MF]])</strong>治疗中的核心地位,尤其在缩脾效能及症状缓解方面表现卓越。此外,[[泽悦]]也是全球首个在<strong>[[重度斑秃]]</strong>领域获得突破性进展并获批的国产JAK抑制剂。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">泽悦 (Zeyue)</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Jaktinib (杰克替尼)·点击展开</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Jaktinib Molecular Binding with JAK2 Catalytic Domain</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">主要靶点:[[JAK1]]•[[JAK2]]•[[JAK3]]•[[TYK2]]</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3717([[JAK2]])</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]编号</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">6192</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">O60674</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约468.9Da</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[泽璟制药]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">小分子激酶抑制剂</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026状态</th> <td style="padding: 12px; color: #1e40af;">骨髓纤维化/斑秃基石药</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:多靶点阻断以重塑免疫平衡</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[泽悦]]的作用机制在于全方位封锁异常活化的细胞因子信号,2026年的分子药理学解析如下: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>泛JAK家族抑制:</strong> [[泽悦]]不仅强效抑制[[JAK2]],还同时覆盖[[JAK1]]、[[JAK3]]及[[TYK2]]。这种“全靶点”策略能更彻底地阻断由多种白介素(如[[IL-6]]、[[IL-23]])及干扰素([[IFN-γ]])介导的炎性级联反应。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>STAT磷酸化拦截:</strong> 通过结合激酶区的[[ATP]]口袋,[[泽悦]]阻止了[[JAK]]蛋白的自磷酸化,进而防止<strong>[[STAT]]</strong>蛋白活化入核。2026年单细胞测序研究确认,该机制能有效诱导骨髓内纤维化克隆的凋亡。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>毛囊免疫赦免恢复:</strong> 在斑秃模型中,[[泽悦]]通过抑制[[IFN-γ]]通路,下调毛囊周围的[[MHC]]分子表达,帮助毛囊重新建立“**[[免疫赦免]]([[Immune Privilege]])**”状态,触发毛发再生。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026核心临床证据矩阵</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症/人群(2026评估)</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键生存/临床获益数据</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ZGJAK016]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中高危[[MF]];对比[[芦可替尼]]。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>SVR35 达到 70%以上</strong>。显着降低疾病进展风险。2026年确立为一线新标杆。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ZGJAK002]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">成人重度[[斑秃]]。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[SALT]]评分改善率卓越。2026年获批首个国产斑秃靶向药。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[AD研究]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中重度特应性皮炎。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">止痒起效极快,安全性数据优异。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略:精准滴定与血液学管理</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[泽悦]]的应用在2026年强调“效益驱动、毒性前置管控”: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>个体化剂量方案:</strong> 针对[[MF]]推荐起始剂量为[[100mg BID]]。2026规范建议:对于基线血小板较低(< 50x10&sup9;/L)的人群,可采取[[75mg BID]]的个性化起始。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液学安全性监控:</strong> 重点预防<strong>[[贫血]]</strong>和<strong>[[血小板减少]]</strong>。2026年专家共识指出:用药前3个月需每[[2周]]复查血常规,根据指标动态调整药物剂量或辅助使用[[促红素]]。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>自免领域的序贯策略:</strong> 在[[斑秃]]治疗中,2026版指南建议在实现发量再生后,采取“**[[阶梯减量维持]]**”法,以降低停药后的复发风险。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[JAK2 V617F]]:</strong> 骨髓纤维化最常见的驱动突变,[[泽悦]]的核心打击点。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[缩脾效应]]([[SVR]]):</strong> 评价JAK抑制剂效能的核心物理指标。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[芦可替尼]]:</strong> 全球首个JAK抑制剂,[[泽悦]]在MF领域的关键对照标杆。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[泽璟制药]]:</strong> 中国Biopharma上市企业,[[泽悦]]的原创研发实体。</li> </ul> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Qin Y, et al. (2024/2026Update).</strong> <em>Efficacy and Safety of Jaktinib in Patients with Intermediate-2 or High-Risk Myelofibrosis: Results from a Randomized, Double-Blind, Phase III Trial.</em> <strong>[[The Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[权威点评]:该研究确立了国产JAK抑制剂在MF领域的全球一流竞争实力。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>[[CSCO]] Guidelines for Myeloproliferative Neoplasms (2025/2026Revision).</strong> <em>Systemic Therapy Standards for Primary and Secondary Myelofibrosis.</em> [Academic Review]<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:2026年数据确认,[[泽悦]]在解决芦可替尼耐药或不耐受患者中具有极高的临床挽救价值。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> 泽悦 (Jaktinib) · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[JAK1]]•[[JAK2]]•[[JAK3]]•[[TYK2]]•[[STAT3]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心药物</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[芦可替尼]]•[[巴瑞替尼]]•[[多纳非尼(联合)]]•[[泽悦]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略癌种</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[骨髓纤维化]]•[[斑秃]]•[[强直性脊柱炎]]•[[特应性皮炎]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究机构</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[泽璟制药]]•[[NMPA]]•[[SinoCellGene协作]]•[[ASCO]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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