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<div style="padding: 0 2%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff;"> <div style="margin-bottom: 20px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; padding-bottom: 15px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155;"> <strong>热肿瘤</strong>(Hot Tumors),学术上称为<strong>炎症型</strong>(Inflamed Phenotype),是指肿瘤组织内部存在大量免疫细胞浸润,特别是具有杀伤功能的 CD8$^+$ T 细胞分布广泛的肿瘤类型。这类肿瘤通常具有较高的肿瘤突变负荷(TMB)和明显的 IFN-$\gamma$ 信号特征。由于其免疫循环路径相对完整,热肿瘤对 PD-1/PD-L1 抑制剂等免疫检查点阻断疗法表现出较高的响应率,是精准免疫治疗中的“获益优势人群”。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 360px; margin: 0 auto 30px auto; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 10px 25px rgba(0,0,0,0.08); overflow: hidden;"> <div style="padding: 18px 15px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #1e3a8a 0%, #3b82f6 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1px;">热肿瘤 · 免疫景观</div> <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.8; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Hot Tumors (点击展开详细数据)</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.02);"> [[文件:Hot_Tumor_Microenvironment_Pathology.png|180px|热肿瘤微环境浸润特征]] </div> <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">大量 CD8$^+$ T 细胞渗入肿瘤实质</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600; width: 35%; background-color: #fcfdfe;">T细胞分布</th> <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;">实质内弥漫性浸润</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">分子特征</th> <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;">高 TMB / PD-L1$^+$</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; color: #64748b; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">临床预后</th> <td style="padding: 12px 18px; color: #1e3a8a; font-weight: bold;">免疫治疗高度敏感</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px;">热肿瘤的生物学特征</h2> <p style="margin: 15px 0;"> 热肿瘤代表了一种“免疫活跃”的微环境状态,其核心生物学标志包括: </p> <ul style="padding-left: 20px; color: #475569;"> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>高效的抗原提呈:</strong> 肿瘤细胞表面 MHC-I 类分子表达正常,能够有效地向 T 细胞展示肿瘤新抗原。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>趋化因子富集:</strong> 微环境内含有高浓度的 CXCL9 和 CXCL10,驱动淋巴细胞源源不断地归巢至病灶。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>适应性免疫抑制:</strong> 尽管 T 细胞活跃,但由于 IFN-$\gamma$ 的反馈作用,肿瘤常表达 PD-L1 以介导[[T细胞耗竭]],这正是 PD-1 抑制剂发挥作用的前提。</li> </ul> <h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px;">代表性癌种与临床意义</h2> <p style="margin: 15px 0;"> 热肿瘤在不同癌种中的分布比例差异巨大,识别这些表型对于[[精准分层]]至关重要: </p> <ul style="padding-left: 20px; color: #475569;"> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>[[黑色素瘤]]:</strong> 典型的热肿瘤代表,对免疫检查点抑制剂响应率高。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>[[非小细胞肺癌]](NSCLC):</strong> 尤其是吸烟相关的亚型,通常伴随高 TMB,呈现炎症型特征。</li> <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>dMMR / MSI-H 型肿瘤:</strong> 如结直肠癌中的微卫星高度不稳定亚型,是公认的热肿瘤。</li> </ul> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 650px;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e3a8a;"> <th style="padding: 15px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a; width: 30%;">特征维度</th> <th style="padding: 15px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">热肿瘤 (Hot)</th> <th style="padding: 15px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">对比 [[冷肿瘤]]</th> </tr> <tr> <td style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">T细胞浸润</td> <td style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0;">大量进入肿瘤实质</td> <td style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0;">缺失或被阻隔在间质</td> </tr> <tr> <td style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">典型通路</td> <td style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0;">IFN-$\gamma$ 信号通路活跃</td> <td style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0;">TGF-$\beta$ 或 Wnt 通路活跃</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px;">经典参考文献与学术点评</h2> <div style="margin-top: 15px; border-top: 2px solid #f1f5f9; padding-top: 15px;"> <div style="margin-bottom: 20px;"> <p style="font-size: 0.9em; color: #1e293b; font-weight: bold; margin-bottom: 5px;">[1] Chen DS, Mellman I. "Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle." <em>Immunity</em>. 2013.</p> <p style="font-size: 0.85em; color: #64748b; background: #f8fafc; padding: 10px; border-radius: 6px; border-left: 4px solid #3b82f6;"> <strong>点评:</strong>提出了著名的“肿瘤免疫循环”理论,解释了热肿瘤是如何通过完整的抗原释放、提呈、启动及浸润过程形成的,是现代免疫疗法的奠基之作。 </p> </div> <div style="margin-bottom: 20px;"> <p style="font-size: 0.9em; color: #1e293b; font-weight: bold; margin-bottom: 5px;">[2] Galon J, et al. "Type, density, and location of immune cells within human colorectal tumors predict clinical outcome." <em>Science</em>. 2006.</p> <p style="font-size: 0.85em; color: #64748b; background: #f8fafc; padding: 10px; border-radius: 6px; border-left: 4px solid #3b82f6;"> <strong>点评:</strong>该研究证明了淋巴细胞浸润模式(热肿瘤表型)在预后预测中甚至优于 TNM 分期,推动了“免疫评分”在全球的临床转化。 </p> </div> <div style="margin-bottom: 20px;"> <p style="font-size: 0.9em; color: #1e293b; font-weight: bold; margin-bottom: 5px;">[3] Ribas A, Wolchok JD. "Cancer immunotherapy using checkpoint blockade." <em>Science</em>. 2018.</p> <p style="font-size: 0.85em; color: #64748b; background: #f8fafc; padding: 10px; border-radius: 6px; border-left: 4px solid #3b82f6;"> <strong>点评:</strong>系统总结了热肿瘤在 PD-1/CTLA-4 阻断治疗中的优势地位,为临床如何识别“热”环境并实施干预提供了权威指导。 </p> </div> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #1e3a8a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #1e3a8a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 12px;">热肿瘤导航</div> <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2; text-align: center;"> [[炎症型]] • [[免疫排除型]] • [[免疫荒漠型]] • [[CD8+ T细胞]] • [[免疫循环]] </div> </div> </div>
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