查看“瑞利珠单抗”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>瑞利珠单抗</strong>（<strong>Ravulizumab</strong>，商品名：<strong>Ultomiris/舒美嘉</strong>）是全球首个获批的长效 <strong>[[C5 补体]]</strong> 抑制剂。它是在依库珠单抗（Eculizumab）的基础上，通过 <strong>[[Fc 段工程化]]</strong> 技术（引入 <strong>[[LS 突变]]</strong>）改造而成的人源化单克隆抗体。该药的核心优势在于其半衰期长达约 52 天，使得维持期给药频率从每 2 周一次延长至 <strong>每 8 周一次</strong>。2026 年临床共识明确其在 <strong>[[PNH]]</strong>、<strong>[[aHUS]]</strong>、<strong>[[gMG]]</strong> 及 <strong>[[NMOSD]]</strong> 治疗中的核心地位，并已全面纳入 <strong>[[国家医保药品目录]]</strong>，显著提升了中国罕见病患者的生存质量与用药依从性。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">瑞利珠单抗</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Drug: Ravulizumab (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [Image: Structure of Ravulizumab with LS mutations]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">长效 C5 补体拮抗剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>Complement C5</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~148,000 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1803171-55-2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P01031 (C5)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药频率</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>每 8 周一次 (Q8W)</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">半衰期</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #166534;"><strong>约 52 天</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">Alexion (阿斯利康)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：智能回收与补体拦截</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        瑞利珠单抗的作用机制由“高效靶向”与“长效循环”两部分组成：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>拦截 C5 级联：</strong> 瑞利珠单抗以极高亲和力结合补体蛋白 C5，阻止其被裂解为 <strong>[[C5a]]</strong>（促炎因子）和 <strong>[[C5b]]</strong>。这一阻断直接防止了膜攻击复合物（<strong>[[MAC]]</strong>）的形成，从而保护红细胞免受补体介导的溶解（溶血）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Fc-LS 突变技术：</strong> 该药在 Fc 区引入了 <strong>M428L/N434S</strong> 突变，增强了在内吞体酸性 pH 环境下与新生儿 Fc 受体（<strong>[[FcRn]]</strong>）的结合力。这使得抗体被内吞后能被重新释放回血液循环，而非在溶酶体中降解。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>解离优化：</strong> 相比依库珠单抗，瑞利珠单抗在内吞体内与 C5 的解离速度更快，空载的抗体分子能更高效地通过 FcRn 循环，实现“一分子多靶点”的中和。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：基于 2026 共识的应用数据</h2>
    
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">适应症</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键临床试验</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 临床获益</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[PNH]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Study 301 / 302</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对比依库珠单抗，LDH 正常化率达非劣效，且无突破性溶血。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[gMG]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CHAMPION-MG</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著改善肌无力评分（MG-ADL），每年仅需 6-7 次给药。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NMOSD]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Study 307</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">2024 年底获批。2026 年已成为预防复发的一线首选。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：给药管理与预防监测</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>体重驱动的剂量方案：</strong> 瑞利珠单抗采用基于体重的分级给药（≥40kg 至 <100kg 患者，维持剂量通常为 3300mg）。这种精准方案确保了不同体型患者体内补体阻断的饱和。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>强制疫苗接种：</strong> <strong>关键安全性警示</strong>。由于阻断了末端补体通路，患者发生 <strong>[[脑膜炎球菌]]</strong> 感染的风险极高。指南强制要求：给药前至少 2 周完成脑膜炎疫苗接种。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>转换管理：</strong> 从依库珠单抗转换为瑞利珠单抗时，应在原定下一次依库珠单抗给药的时间点开始首次瑞利珠单抗给药，无需过渡期。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>2026 医保政策：</strong> 在中国，PNH 和 gMG 适应症均已实现医保覆盖，极大缓解了罕见病家庭的经济压力。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px 20px; background-color: #f8fafc;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.1em;">关键相关概念</h3>
        <p style="color: #334155; font-size: 0.95em; margin-bottom: 0;">
            [[C5 补体]] • [[依库珠单抗]] • [[FcRn 介导循环]] • [[LS 突变]] • [[PNH]] • [[重症肌无力 (gMG)]] • [[国家医保药品]]
        </p>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Kulasekararaj AG, et al. (2019).</strong> <em>Ravulizumab (ALXN1210) vs eculizumab in adult patients with PNH naive to complement inhibitors: the 301 study.</em> <strong>[[Blood]]</strong>. 2019;133(6):530-539.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：确立了长效 C5 抑制剂在 PNH 治疗中的非劣效性及卓越安全性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Sheridan D, et al. (2018).</strong> <em>Design and preclinical characterization of ALXN1210: A novel complement C5 inhibitor with an extended half-life.</em> <strong>[[PLoS ONE]]</strong>. 2018;13(4):e0195964.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：详细阐述了 LS 突变如何通过 FcRn 机制延长抗体体内留存的蛋白质工程原理。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            瑞利珠单抗 (Ultomiris) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Complement C5]] • [[FcRn]] (循环受体) • [[C5a/C5b]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心疾病</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PNH]] • [[aHUS]] • [[重症肌无力]] • [[视神经脊髓炎 (NMOSD)]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞争方案</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[依库珠单抗]] (IV) • [[Pegcetacoplan]] (C3抑制) • [[Crovalimab]] (SC)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>