查看“瑞巴士替尼”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[瑞巴士替尼]]</strong>（<strong>[[Rebastinib]]</strong>；研发代号：<strong>[[DCC-2036]]</strong>）是一种口服的、强效且具有高度特异性的 <strong>[[开关控制激酶抑制剂]]</strong>。由 [[Deciphera Pharmaceuticals]] 开发，其独特的设计机制使其能够结合在激酶的“开关控制口袋”（Switch-control pocket）中，而非传统的 ATP 结合位点。瑞巴士替尼具有广泛的靶点谱，主要针对 <strong>[[TIE2]]</strong> 受体、<strong>[[BCR-ABL1]]</strong>（包括高度耐药的 <strong>[[T315I]]</strong> 突变）、<strong>[[VEGFR2]]</strong> 及 <strong>[[SRC]]</strong> 家族激酶。临床上，该药被重点探索用于重塑 <strong>[[肿瘤微环境]]</strong>、抑制肿瘤血管生成及克服慢性髓系白血病（CML）的多种耐药机制。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">瑞巴士替尼 (Rebastinib)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Switch-control Kinase Inhibitor · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[Rebastinib]] [[DCC-2036]]<br>Core Mechanism Icon</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">研发机构: Deciphera Pharmaceuticals</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[TIE2]], [[BCR-ABL1]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键耐药靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[T315I]] 突变体</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">C<sub>30</sub>H<sub>28</sub>F<sub>3</sub>N<sub>7</sub>O</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">551.58 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1020172-07-9</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">口服 (Oral)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制：开关控制技术与微环境重塑</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        瑞巴士替尼不采用传统的 ATP 竞争性抑制，而是利用独特的“开关控制”物理机制：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>开关控制平台（Switch-control）：</strong> 瑞巴士替尼结合在激酶的构象开关口袋。这一位点负责激酶在“开”（激活）和“关”（失活）构象之间的切换。通过将其锁定在失活状态，该药物能够以极高的亲和力抑制突变蛋白，例如 <strong>[[BCR-ABL1 T315I]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制 TIE2 与 TEMs：</strong> <strong>[[TIE2]]</strong> 受体主要表达在内皮细胞和一类特殊的 <strong>[[表达 TIE2 的巨噬细胞]]</strong>（TEMs）上。瑞巴士替尼通过阻断 TIE2 信号，不仅抑制肿瘤血管生成，还减少了 TEMs 向肿瘤部位的招募，从而重塑免疫抑制性的 <strong>[[肿瘤微环境]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服“守门人”突变：</strong> 传统的 ABL 抑制剂常因 T315I “守门人”突变（Gatekeeper mutation）而失效。由于瑞巴士替尼的结合位点不同，它在结构上规避了该突变导致的位阻问题。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：瑞巴士替尼的多领域探索</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">临床方向</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">联合方案</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">目标机制</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">核心发现</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[转移性乳腺癌]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">+ [[紫杉醇]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">抑制 TEMs 介导的化疗耐药</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 I/II 期研究中观察到对微环境的调节作用及初步缓解。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[慢性髓系白血病]] (CML)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">单药探索</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">克服 T315I 耐药突变</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">证实了对经治耐药 CML 患者的分子缓解活性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[实体瘤免疫联合]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">+ [[PD-1 抑制剂]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">协同抗血管与免疫激活</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索能否通过减少 TEMs 提高免疫治疗的响应率。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略与安全性谱系</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合用药逻辑：</strong> 在乳腺癌等实体瘤中，瑞巴士替尼常作为“增敏剂”，通过抑制 TIE2 信号来阻止肿瘤细胞在化疗压力下的逃逸。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>常见不良反应：</strong> 临床研究中最常见的副作用包括 <strong>[[肌肉骨骼疼痛]]</strong>、疲劳、恶心、腹泻以及偶发的转氨酶升高。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>剂量管理：</strong> 由于该药具有多靶点效应，剂量递增研究重点在于寻找能平衡 TIE2 抑制（微环境调节）与 BCR-ABL1 抑制（肿瘤细胞杀伤）的最优生物剂量。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[TIE2 受体]]</strong>：血管生成及肿瘤浸润巨噬细胞的关键调节蛋白。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[BCR-ABL1 T315I]]</strong>：白血病治疗中著名的耐药突变，瑞巴士替尼具有克服该突变的分子基础。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[开关控制抑制]]</strong>：Deciphera 公司的核心技术平台，提供了一种全新的激酶失活路径。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[TEMs]]</strong>：表达 TIE2 的巨噬细胞，在肿瘤侵袭、血管化及化疗耐药中起重要作用。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Cortes J, et al. (2012).</strong> <em>Results of a Phase 1 study of rebastinib (DCC-2036) in patients with CML and other hematologic malignancies.</em> <strong>[[Blood]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[基础点评]：该研究初步验证了开关控制抑制剂在耐药血液肿瘤中的临床安全性及生物活性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Eichten A, et al. (2016/2025 更新).</strong> <em>Rebastinib inhibits TIE2-expressing macrophages and synergizes with chemotherapy.</em> <strong>[[Molecular Cancer Therapeutics]]</strong>. <strong>[Academic Review]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[行业视角]：[Academic Review] 该综述深度解析了瑞巴士替尼如何通过干预肿瘤-免疫间质相互作用来增强传统治疗的预后。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            激酶抑制剂与肿瘤微环境 · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心靶向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[TIE2]] • [[BCR-ABL1]] • [[SRC]] • [[VEGFR2]] • [[MET (弱作用)]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">应用方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[耐药性 CML]] • [[三阴性乳腺癌]] • [[转移性实体瘤]] • [[血管生成]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">关键副作用</td>
                <td style="padding: 10px 12px; color: #334155; text-align: left;">[[肌肉骨骼痛]] • [[疲劳]] • [[肝酶升高]] • [[胃肠道反应]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>