查看“癌症六大特征”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>癌症六大特征</strong>（The 6 Hallmarks of Cancer）是肿瘤生物学的奠基性理论，由 <strong>[[Douglas Hanahan]]</strong> 和 <strong>[[Robert A. Weinberg]]</strong> 于 <strong>2000年</strong> 在 <em>[[Cell]]</em> 杂志上首次提出。在该理论诞生之前，癌症研究被大量零散的基因突变数据所淹没，缺乏统一的逻辑框架。两位科学家提出，尽管癌症的基因型千差万别，但在表型上都必须获得六种核心能力才能演变为恶性肿瘤：<strong>自给自足的生长信号</strong>、<strong>对生长抑制信号不敏感</strong>、<strong>抵抗细胞死亡</strong>、<strong>无限复制潜能</strong>、<strong>持续的血管生成</strong>以及<strong>组织侵袭与转移</strong>。这一框架不仅统一了癌症生物学的认知，也直接推动了第一代<strong>[[靶向治疗]]</strong>药物（如[[伊马替尼]]）的研发。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">癌症六大特征</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Hallmarks v1.0 (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[Image:Hallmarks_of_Cancer_2000_Classic.png|100px|2000年经典六边形模型]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">肿瘤生物学的“宪法”</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">提出时间</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2000年1月</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心期刊</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[Cell]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">作者</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Hanahan & Weinberg</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">引用次数</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">>40,000次 (历史级)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">理论焦点</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">细胞自主能力 (Cell-Autonomous)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">后续演变</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #1e40af;">[[癌症十大特征]] (2011)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">初代图谱：恶性转化的六步阶梯</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        2000 年版的理论主要关注癌细胞<strong>内部</strong>发生的改变，解释了正常细胞如何通过积累突变，打破体内的稳态控制。
    </p>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 100%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 30%;">特征 (2000 原文术语)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">生物学机制</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键基因/通路</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">1. 自给自足的生长信号<br>(Self-sufficiency in growth signals)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">正常细胞分裂需要外部信号，而癌细胞通过自分泌生长因子或受体突变，实现“自我驱动”。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[EGFR]], [[RAS]], [[HER2]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">2. 对生长抑制信号不敏感<br>(Insensitivity to anti-growth signals)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">使细胞周期的“刹车系统”失灵，无视接触抑制和周围组织的静止指令。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[RB1]], [[TGF-β]], [[CDKIs]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">3. 抵抗细胞死亡<br>(Evading apoptosis)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">当细胞DNA损伤无法修复时本应启动自杀程序（凋亡），癌细胞通过上调抗凋亡蛋白存活下来。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[TP53]], [[BCL-2]], [[Fas]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">4. 无限复制潜能<br>(Limitless replicative potential)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">突破<strong>[[海弗里克极限]]</strong>。正常细胞分裂数十次后端粒耗尽而停止，癌细胞激活端粒酶以维持端粒长度。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[端粒酶]] (hTERT)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">5. 持续的血管生成<br>(Sustained angiogenesis)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">随着肿瘤长大（>1-2mm），内部缺氧。癌细胞启动“血管生成开关”，构建专属的血液供应网。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[VEGF]], [[FGF]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">6. 组织侵袭与转移<br>(Tissue invasion & metastasis)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">癌细胞改变表面粘附分子，获得运动能力，穿透基底膜，扩散到远处器官。这也是癌症致死的首要原因。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[E-cadherin]] (下调), [[N-cadherin]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">历史意义：从混乱到有序</h2>
    
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em;">范式转移 (Paradigm Shift)</h3>
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            在 2000 年之前，癌症研究就像集邮，科学家们收集了上百种癌基因和抑癌基因，但不知道它们如何协同工作。
            <br><strong>六大特征的贡献在于：</strong>它提出无论基因突变多么复杂，所有癌细胞最终都必须通过这 6 条共同的路径来实现恶性转化。这为<strong>[[理性药物设计]]</strong> (Rational Drug Design) 提供了理论蓝图。
        </p>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Hanahan D, Weinberg RA. (2000).</strong> <em>The Hallmarks of Cancer.</em> <strong>[[Cell]]</strong>. 2000;100(1):57-70.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：创世纪。该论文是 Cell 杂志创刊以来引用率最高的综述之一。它定义了现代肿瘤生物学的基本词汇，是每一位肿瘤学者的必读经典。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Fouad YA, Aanei C. (2017).</strong> <em>Revisiting the hallmarks of cancer.</em> <strong>[[American Journal of Cancer Research]]</strong>. 2017;7(5):1016-1036.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：回顾与反思。文章分析了自 2000 年以来这六大特征如何经受住了时间的考验，并指导了如 EGFR 抑制剂（吉非替尼）和 VEGF 抑制剂（贝伐珠单抗）的临床开发。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            癌症六大特征 (Hallmarks v1.0) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">后续升级</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[癌症六大特征]] (2000) → [[癌症十大特征]] (2011) → [[癌症十四大特征]] (2022)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[伊马替尼]] (Gleevec) • [[曲妥珠单抗]] • [[贝伐珠单抗]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心概念</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[细胞凋亡]] • [[血管生成]] • [[无限增殖]] • [[转移]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">缺失维度</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">(2000年版尚未包含) [[免疫逃逸]] • [[能量代谢]] • [[微环境]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>