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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>癌症特征</strong>（Hallmarks of Cancer）是由 Douglas Hanahan 和 Robert Weinberg 提出的一个标志性概念体系，旨在将癌症复杂的病理过程简化为一组核心的生物学能力。这一框架不仅揭示了正常细胞转化为恶性肿瘤的共性逻辑，也为现代<strong>[[肿瘤免疫治疗]]</strong>、<strong>[[靶向治疗]]</strong>及<strong>[[代谢重塑]]</strong>研究提供了根本性的理论支撑。随着研究的深入，该体系已从最初的 6 项特征演进为包含非突变表观遗传重构及微生物群调控在内的多元全息模型。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none;">癌症特征 · 演进全息</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Hallmarks of Cancer Overview (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[文件:Hallmarks_of_Cancer_Wheel.png|200px|癌症特征逻辑轮盘]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 500;">图：癌症特征的多维度互联架构</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">提出者</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Hanahan & Weinberg</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心版本</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">2000, 2011, 2022</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键要素</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">14 项核心特征 (最新)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">核心能力：经典六大特征</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        癌症细胞通过遗传与表观遗传的改变，获得了超越正常细胞生理限制的六项基本能力：
    </p>

    

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>自给自足的生长信号：</strong> 通过癌基因（如 <strong>RAS</strong>, <strong>MYC</strong>）活化，细胞不再依赖外部生长因子的刺激。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗生长信号的不敏感性：</strong> 抑癌基因（如 <strong>RB</strong>, <strong>TP53</strong>）的功能缺失导致细胞周期检查点失效。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>逃避细胞凋亡：</strong> 细胞通过上调 <strong>BCL-2</strong> 等抗凋亡蛋白，屏蔽死亡受体通路信号。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>无限复制潜力：</strong> 激活端粒酶，维持染色体末端长度，实现“细胞永生化”。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>持续的血管新生：</strong> 分泌 <strong>VEGF</strong> 等因子，诱导形成异常的新生血管网，供应氧气与营养。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>组织浸润与转移：</strong> 发生上皮-间质转化（<strong>EMT</strong>），获得突破基底膜并远程定植的能力。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">新兴特征：代谢与免疫的演进</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        在最新的演进中，<strong>[[代谢重塑]]</strong>与免疫逃逸被确立为肿瘤生存的关键支柱：
    </p>

    

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>细胞能量代谢的重构：</strong> 即 <strong>Warburg效应</strong>，肿瘤细胞倾向于使用有氧糖酵解以支持生物量合成。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>逃避免疫摧毁：</strong> 利用 <strong>PD-L1</strong> 等检查点分子抑制 <strong>T细胞</strong> 活性，或招募 <strong>Tregs</strong> 及 <strong>MDSCs</strong> 营造抑制性微环境。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>促癌性炎症：</strong> 肿瘤相关的炎症反应不仅不杀伤肿瘤，反而分泌生长因子和蛋白酶促进恶性进展。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">正常细胞 vs. 癌症特征对照表</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;">
        <table style="width: 90%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 1em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">特征维度</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">正常生理状态</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #dc2626;">癌症特征表现</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">增殖控制</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">严格依赖外部稳态信号</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">自发性持续增殖信号</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">基因组稳定性</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高效修复，突变率极低</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">基因组不稳定性，突变堆积</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">微环境交互</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">分工明确的协作网络</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">劫持周围间质细胞助力生长</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 5px;">参考文献与学术点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Hanahan D, Weinberg R A. (2000).</strong> <em>The Hallmarks of Cancer.</em> <strong>Cell</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：肿瘤生物学历史上引用最高的论文之一，首次系统化了癌症研究的复杂逻辑。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Hanahan D, Weinberg R A. (2011).</strong> <em>Hallmarks of Cancer: The Next Generation.</em> <strong>Cell</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：引入了代谢重塑和免疫逃逸作为新兴特征，并阐明了基因组不稳定性及促癌炎症的“赋能”作用。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Hanahan D. (2022).</strong> <em>Hallmarks of Cancer: New Dimensions.</em> <strong>Cancer Discovery</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：最新的演进版本，补充了非突变表观遗传改变、微生物群及细胞衰老等全新维度。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">癌症特征 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[代谢重塑]] • [[肿瘤微环境]] • [[免疫逃逸]] • [[基因组不稳定性]] • [[促癌炎症]] • [[MSC促癌作用]]
        </div>
    </div>

</div>