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{{NoteTA |G1=Medical |G2=Life Sciences |G3=Biology }} {{Infobox | name = 白细胞介素-8 | bodyclass = vevent mw-collapsible mw-collapsed | bodystyle = font-size: 90%; width: 320px; float: right; clear: right; margin: 1em 0 1.5em 2.2em; border: 1px solid #eaecf0; border-radius: 22px; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); background-color: #ffffff; overflow: hidden; padding: 20px; | title = 白细胞介素-8 (IL-8) | title_class = summary | title_style = background-color: #f9fbff; color: #1a1a1a; padding: 22px; font-weight: bold; border-bottom: 1px solid #eaecf0; border-radius: 20px 20px 0 0; | image = [[File:IL-8_CXCL8_Structure.jpg|240px|alt=IL-8蛋白二聚体结构]] | image_style = padding: 25px; | caption = IL-8 (CXCL8) 同源二聚体结构示意图 | caption_style= color: #72777d; padding: 0 15px 15px 15px; font-size: 82%; | labelstyle = color: #54595d; font-weight: normal; padding: 9px 15px; white-space: nowrap; | datastyle = color: #202122; padding: 9px 15px; | label1 = 英文全称 | data1 = Interleukin-8 (CXCL8) | label2 = 分子分类 | data2 = [[趋化因子]] (CXC家族) | label3 = 核心受体 | data3 = '''CXCR1'''、'''CXCR2''' | label4 = SASP功能 | data4 = 空间调控、MDSCs 招募 | label5 = 肿瘤效应 | data5 = 诱导 EMT、增强干性 | label6 = 干预方向 | data6 = CXCR2 拮抗剂、Senomorphics }} '''白细胞介素-8'''(英文:'''Interleukin-8''',简称 '''IL-8''';系统命名为 '''CXCL8'''),是一种由巨噬细胞、上皮细胞及衰老细胞分泌的重要促炎性[[趋化因子]]。 在肿瘤生物学中,IL-8 是'''衰老相关分泌表型'''(SASP)的核心组分。其主要通过结合 G 蛋白偶联受体 '''CXCR1''' 和 '''CXCR2''',在肿瘤微环境(TME)中建立强力的化学趋化梯度,从而调节免疫细胞的空间分布并驱动肿瘤细胞的恶性演变。 == 在 SASP 中的特定作用机制 == 作为 SASP 的主要“空间调控者”,IL-8 的作用超出了简单的炎症介导,其核心机制包括: # '''免疫抑制细胞的精准招募''':IL-8 产生的趋化梯度能优先招募'''中性粒细胞'''及'''髓系衍生物抑制细胞'''(MDSCs)进入肿瘤组织。这些细胞浸润后会分泌抑制性因子,削弱 NK 细胞对衰老癌细胞的清理效率。 # '''细胞塑性与干性诱导''':SASP 来源的 IL-8 与 IL-6 具有协同效应。其能诱导邻近的非衰老癌细胞发生上皮-间充质转化([[EMT]]),使其获得更强的迁移能力和类似干细胞的特性。 # '''自分泌循环强化''':IL-8 与受体结合后可反馈性激活 NF-κB 通路,进一步上调自身及其他 SASP 因子的表达,形成促癌信号的持续放大。 == 临床效应对比表 == {| class="wikitable" style="font-size: 80%; width: auto; margin: 1em auto; border-radius: 12px; overflow: hidden;" |+ '''IL-8 在肿瘤微环境中的主要效应''' |- ! style="background:#f2f2f2; width: 25%;" | 效应维度 ! style="background:#f2f2f2; width: 40%;" | 分子通路 ! style="background:#f2f2f2; width: 35%;" | 临床后果 |- | style="text-align:center;" | '''免疫重塑''' | CXCR1/2 介导的细胞趋化 | MDSCs 浸润导致免疫逃逸。 |- | style="text-align:center;" | '''血管生成''' | VEGF 协同通路 | 促进肿瘤血供与远处转移。 |- | style="text-align:center;" | '''表型转化''' | 诱导 EMT 相关转录因子 | 增加肿瘤侵袭力与耐药性。 |} == 临床干预与前沿研究 (2025) == 针对 IL-8 介导的有害 SASP 效应,目前的治疗策略主要集中于: * '''CXCR2 拮抗剂''':通过阻断受体结合,切断 MDSCs 的招募路径。 * '''Senomorphics''':利用小分子药物(如二甲双胍或 mTOR 抑制剂)抑制 SASP 的整体分泌水平,将有害的炎性微环境转变为“静默状态”。 * '''联合免疫治疗''':研究将抗 IL-8 疗法与 PD-1 抑制剂联用,旨在通过改善 TME 中的免疫细胞构成来逆转免疫检查点抑制剂的耐药。 == 参见 == * [[SASP]] * [[肿瘤衰老]] * [[趋化因子]] * [[Senomorphics]] == 参考文献 == <references /> <div style="border:1px solid #a2a9b1; background-color:#f8f9fa; padding:15px; margin-top:20px; font-size:90%; border-radius: 20px;"> <div style="text-align:center; font-weight:bold; background-color:#eaecf0; padding:6px; margin-bottom:10px; border-radius: 12px;">[[趋化因子生物学]] · IL-8 机制导航</div> <div style="line-height:1.8em; text-align:center;"> '''核心受体:''' [[CXCR1]] · [[CXCR2]] · [[gp130]]<br> '''效应细胞:''' [[中性粒细胞]] · [[MDSCs]] · [[肿瘤干细胞]]<br> '''干预技术:''' [[CXCR2拮抗剂]] · [[Senomorphics]] · [[STAT3抑制剂]] </div> </div> [[Category:细胞生物学]] [[Category:免疫学]] [[Category:肿瘤学]]
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