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真菌性心内膜炎
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{{头部模板-炎症}} [[真菌性心内膜炎]]的临床表现和[[细菌性心内膜炎]]相似 ,缺乏特征性的表现 ,极易误诊。真菌性心内膜炎多见于中年人 ,男性多于女性。[[发热]]是最常见的临床表现 ,见于 88%~ 9 8%的患者 ,其他如[[心脏杂音]]的改变、[[脾大]]、Osler[[结节]]、Roth斑等 ,不如细菌性心内膜炎多见 ,[[实验室检查]]方面有[[贫血]] (84%)、外周血[[白细胞计数]]升高 (61%)、[[肝功能异常]] (61%)、[[尿常规]]异常(74%)等 ,均不具特异性。与细菌性心内膜炎相比较 ,真菌性心内膜炎中[[动脉栓塞]]更常见 ,约占 77%左右 ,而前者出现[[栓塞]]的机率约为 17%~ 43%,曲霉菌性[[心内膜炎]]中栓塞的[[发病率]]为83 %,念珠菌心内膜炎为 33%~ 75%,栓塞多出现在大动脉 ,如脑、[[肠系膜]]、肾、脾、[[冠状动脉]]、眼和四肢 ,有些患者是以栓塞为首发临床表现的 ,部分[[尸检]]病例中可见到[[眼动脉栓塞]] ,但生前诊断率很低。可疑真菌性心内膜炎病例应进行常规[[眼底检查]] ,此外 ,真菌性心内膜炎患者的[[头痛]]、大汗的现象较突出。另外 ,某些[[真菌]]可在[[心肌]]及[[肾脏]]形成[[转移性脓肿]]等。 ==诊断方法== 真菌性心内膜炎的诊断相当困难。曲霉菌、组织胞浆菌、青霉菌、弯孢菌、[[毛霉]]菌等的血培养的结果常为阴性的 ,如果临床上疑为[[感染性心内膜炎]] ,但连续血培养为阴性 ,就应考虑到真菌性心内膜炎的可能性。但[[念珠菌性心内膜炎]]患者其血培养的阳性率可为 83%~ 9 5%,其他隐球菌、球孢子菌、[[红酵母]]菌 ,酿酒酵母菌血培养的阳性率也较高。 [[应用免疫学]]方法测定检测[[血清]]或体液中真菌的循环[[抗原]] (由真菌释放的部分致病抗原或特异产物等 )对某些[[深部真菌病]]的早期诊断具有重要价值。[[念珠菌感染]]患者的肝、脾组织的活检[[标本]]中抗原检出率高于血清 ,另外 ,测定 (1- 3)- β-D[[葡萄糖]] (念[[球菌]]胞壁的一个成分 )的血中的浓度 ,可作为念珠菌早期的诊断指标 ,其浓度与[[症状]]的消长成正比。此外 ,可用ELISA法检测曲霉菌的[[糖蛋白]]抗原 ,灵敏度可达 1ng.mL - 1,如含量达 100ng .mL - 1,可诊断侵袭性曲霉菌病。近年来 ,以特异性[[基因]]片段经[[聚合酶链反应]] (PCR)[[扩增]]可简化测定手段 ,虽PCR技术在临床应用上有异议 ,但因真菌生长缓慢 ,难以培养 ,该技术对[[真菌病]]检测不失为一个好方法。 约有 80%的病灶在胸[[超声心动图]] (TTE)上可以显示 ,TTE可见到的病灶较大 ,多散布于左心 ,可附着于[[瓣膜]]上、心肌壁上 ,由起博器引发的及[[静脉]][[药瘾]]者的病灶多出现在右心。[[经食道超声]] (TEE)更能提高诊断率。对于感染性心内膜炎的病灶而言 ,经食道超声敏感性为100%,而经胸超声心动图为 63%,二者的特异性均为 9 8%。 ==治疗措施== 目前对真菌性心内膜炎的治疗尚无最佳方案 ,但普遍认为药物加手术治疗可改善预后 ,单纯抗真菌治疗的平均[[生存率]]为 25%,经过手术及药物联合治疗后 ,其生存率可达到 58%,[[心脏]]手术后罹患真菌性心内膜炎的生存率为13 %,经联合治疗后可达 50%。[[心脏起搏器]]或[[静脉插管]]相关性内膜炎应先取出起搏器或静脉插管。 [[两性霉素B]]仍是目前最有效的治疗深部真菌[[感染]]的药物。该药物与真菌[[细胞膜]]上的[[麦角固醇]]相结合 ,在膜上形成微孔 ,引起细胞内容物外漏 ,导致真菌死亡 ;与此同时 ,两性霉素B能与[[类固醇]]脂 (哺乳细胞膜内的固有成分 )相结合 ,破坏其结构 ,干扰膜的功能 ,这是两性霉素B[[抗菌作用]]和[[毒副作用]]均较强的[[药理基础]]。目前在临床上经典的两性霉素B治疗方案是 :d1试验性使用 1mg ,此后每次剂量可增加 5mg ,可逐渐达到 0. 5~ 0. 7mgkg(- 1)d(- 1),每次[[静脉点滴]]要维持 6~ 8h ,在每次用药的 30min给予[[阿司匹林]]、[[苯海拉明]]、止吐药以及小剂量[[糖皮质激素]]等 ,主要目的是防止在用药过程中出现的[[寒战]]发热、头痛及[[恶心呕吐]]等反应。但有文献认为由于糖皮质激素可与两性霉素B结合 ,会减低两性霉素B的作用。有前瞻性[[双盲]]对照试验证实快速静点两性霉素B(45~ 60min)与静点 6h相比其[[不良反应]]并没有区别 ,且前者更易达到有效[[血药浓度]]。目前国内仍沿用小剂量逐渐加量的用药方法。两性霉素B可导致不可逆的剂量相关性肾功能损害 ,如累积剂量大于 5g , 80%的患者会有严重的肾损 ,主要表现在小管[[上皮]]的[[坏死]] ,临床上会有[[低钾血症]]、低渗尿等 ,用药过程应注意补钾及检测[[肾功能]]。如出现[[肾功能异常]] ,可减少两性霉素B的剂量或暂停用药 ,甚至终止治疗。由于近年出现对两性霉素B[[耐药]]的[[菌株]]及为降低其肾[[毒性]] ,临床上开始使用[[两性霉素B脂质体]] ,它是双层[[脂质体]]、内含两性霉素B的一种新制剂 ,可降低与机体中[[胆固醇]]的结合 ,而增强对麦角固醇的结合 ,从而发挥两性霉素B的最强杀菌效能。两性霉素B脂质体较两性霉素B对机体的毒性降低 9 8. 6%,包括静滴过程中的即刻反应和[[肝肾]]毒性等方面 ,机体对其最大耐受量可达5mg .kg(- 1)?d(- 1),而两性霉素B只有1mg .kg(- 1)?d(- 1),且同一剂量两种药物的疗效相仿 ,因此两性霉素B脂质作是一种相当安全且有效的药物。 总之 ,真菌性心内膜炎近年来有增多趋势 ,原有心脏瓣膜受损 ,或[[免疫功能低下]]的高危患者 ,出现不明原因的发热 ,且[[抗生素]]治疗无效的患者 ,多次血培养阴性 ,并有大动脉或脏器栓塞的现象 ,应高度怀疑为真菌性心内膜炎 ,超声心动图尤其是经食道超声可发现[[赘生物]] ,往往能提供有价值的诊断信息 ,一经诊断 ,立即联合应用药物和手术治疗 ,或可挽救患者生命 ,经治疗临床症状消失的患者 ,要密切随诊 ,一般随诊2年以上。 [[分类:疾病]] {{导航板-炎症}}
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