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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>索塔西普</strong>（Sotatercept，商品名：Winrevair）是一种首创的（First-in-class）重组融合蛋白，由人激活素受体 IIA 型（ActRIIA）的胞外域与人 IgG1 的 Fc 段融合而成。它作为一种<strong>配体陷阱（Ligand Trap）</strong>，通过捕获过量的激活素（如 <strong>[[Activin A]]</strong>、Activin B）及生长分化因子（如 GDF8、GDF11），修复由于 <strong>[[BMPR2]]</strong> 信号缺陷导致的促增殖与抑增殖信号失衡。2024 年 FDA 批准其用于治疗成人肺动脉高压（PAH），2025 年临床指南将其视为改变 PAH 血管重塑、降低临床恶化风险的关键生物制剂。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">索塔西普 · 档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Sotatercept / Winrevair Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                    [[文件:Sotatercept_Fusion_Protein_Mechanism.png|130px|索塔西普融合蛋白结构]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">信号再平衡生物制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">ActRIIA-Fc 融合蛋白</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">靶向配体</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Activins, GDFs</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">CAS 号</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">1001086-60-3</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">FDA 批准</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #b91c1c; font-weight: bold;">2024 年 3 月</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">约 92 kDa (二聚体)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">皮下注射 (每3周)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心临床研究</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">STELLAR, PULSAR</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">信号通路重塑：从舒张到病理逆转</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        索塔西普的作用机制代表了肺动脉高压治疗逻辑的根本性转变。传统药物主要针对内皮素、NO 和前列环素通路以舒张血管，而索塔西普直接干预血管壁的异常增殖：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>修复 BMP/TGF-β 天平：</strong> 在 PAH 患者中，<strong>[[BMPR2]]</strong> 信号减弱导致促增殖的 TGF-β 和激活素（Activin）信号占主导地位。索塔西普通过螯合促增殖配体，恢复了血管内皮与平滑肌细胞的信号平衡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制血管重塑：</strong> 索塔西普显著降低了肺小动脉的中层肥厚和内膜纤维化。病理学研究显示，该药能够诱导已经发生的丛状病变发生部分消退。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>改善右心功能：</strong> 随着肺血管阻力（PVR）的降低，右心室后负荷显著下降，从而改善心肌顺应性并预防右心衰竭。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：STELLAR 三期研究关键数据</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">评价标准</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">索塔西普组 (n=163)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">6分钟步行距离 (6MWD)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">平均增加 40.8 米</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著优于安慰剂组，反映了患者运动能力的实质性改善。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">死亡或临床恶化风险</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">降低 84% (HR 0.16)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">这是 PAH 临床试验中有史以来最显著的生存风险降低数据之一。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">肺血管阻力 (PVR)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">降低 234 dynes</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">直接证明了肺部微循环状态的良性重塑。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">常见副作用</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">毛细血管扩张、血红蛋白升高</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">需监测红细胞增多症和血小板减少风险。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗管理与 2025 年共识建议</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药方案：</strong> 初始剂量为 0.3 mg/kg，每 3 周一次皮下注射。若耐受性良好，可增加至维持剂量 0.7 mg/kg。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血学监测：</strong> 治疗前及每次给药前必须监测血红蛋白（Hgb）和血小板计数。由于索塔西普可能诱导促红细胞生成素样效应，需警惕血液粘稠度增加风险。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多模式联合：</strong> 2025 年共识建议，索塔西普应作为在传统双联或三联舒张血管疗法基础上的“附加治疗”，用于仍有症状或高风险的患者。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>逆转评估：</strong> 建议治疗 6 个月后通过超声心动图或右心导管复查，评估血管重塑的改善程度。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[肺动脉高压]]：</strong> 索塔西普获批的核心临床适应症。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[BMPR2]]：</strong> 信号失衡的上游遗传病因。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[Activin A]]：</strong> 索塔西普首要拦截的病理性配体。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[内皮功能障碍]]：</strong> 索塔西普试图修复的基础细胞病理。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[BMP信号通路]]：</strong> 索塔西普旨在保护的抑增殖通路。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Hoeper MM, et al. (2023).</strong> <em>Sotatercept for the Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension (STELLAR Trial).</em> <strong>New England Journal of Medicine</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">该研究确立了索塔西普作为 PAH 三期临床里程碑的地位，证实了其在运动耐量和生存风险改善方面的卓越效力。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Humbert M, et al. (2021).</strong> <em>Sotatercept for pulmonary arterial hypertension: a phase 2 study (PULSAR).</em> <strong>The Lancet</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">该研究展示了索塔西普对肺血管阻力的显著降低作用，为三期研究的设计提供了核心药效学依据。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>FDA CDER Summary Basis for Approval. (2024).</strong> <em>Winrevair (sotatercept-csrk) subcutaneous injection.</em> <strong>FDA Official Documents</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">官方审评文件详细阐述了该药的安全性特征、临床剂量选择以及针对血管重塑的药理学评价标准。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">索塔西普 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
            [[肺动脉高压]] • [[BMPR2]] • [[Activin A]] • [[TGF-beta]] • [[血管重塑]] • [[内皮糖蛋白]] • [[STELLAR研究]] • [[右心衰竭]]
        </div>
    </div>

</div>