查看“索尼德吉”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>索尼德吉</strong>（Sonidegib，代号 LDE225）是一种强效、口服的选透性 <strong>Smoothened (SMO)</strong> 拮抗剂，属于 <strong>Hedgehog (Hh) 信号通路</strong> 抑制剂。通过与跨膜蛋白 SMO 的结合，索尼德吉能够阻断 Hh 信号从胞外向胞内的转导，进而抑制下游 <strong>[[GLI]]</strong> 转录因子的活性。2015年获 FDA 批准，索尼德吉目前是 2025 年 NCCN 指南推荐的用于治疗手术或放疗不耐受的局部晚期 <strong>基底细胞癌 (laBCC)</strong> 的关键靶向药物。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 25px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">索尼德吉 · 药物档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Sonidegib (Odomzo) Profile</div>
        </div>
        
        <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                
            </div>
            <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">高组织渗透性 SMO 抑制剂</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">分子式</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">C26H26F3N3O3</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">485.5 g/mol</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">DrugBank ID</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">DB09062</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">稳态半衰期</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">约 28 - 30 天</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">作用靶点</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Smoothened (SMO)</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">商品名</th>
                <td style="padding: 8px 12px; color: #c2410c;">Odomzo (欧脱莫)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：深度锁定 Hedgehog 通路</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        索尼德吉的作用机制通过竞争性结合 SMO 的保守结合口袋，实现对通路下游效应的完全封锁。
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>受体交互逻辑：</strong> 在 <strong>[[Gorlin综合征]]</strong> 或散发性 BCC 患者中，PTCH1 失活导致 <strong>[[Smoothened]]</strong> 异常激活。索尼德吉特异性结合 SMO，阻止其在 <strong>[[初级纤毛]]</strong> 中的功能构象转换。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>下游阻断：</strong> 随着 SMO 的灭活，GLI1/2 转录因子的加工与入核受到抑制，导致肿瘤生存相关的靶基因（如 <em>CCND1、GLI1、PTCH1</em>）表达下调。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>药代学特征：</strong> 索尼德吉具有极高的亲脂性和巨大的表观分布容积，这意味着其能有效地渗透入皮肤及其附属器官，为 laBCC 提供持久的药物暴露。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：BOLT 试验与应答特征</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床研究参数</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">BOLT 研究数据 (200mg/d)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2025 临床解读</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">客观缓解率 (ORR)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">局部晚期 (laBCC) 约 56.1%</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显示出与维莫德吉相当的疗效，尤其是在难治性局部病灶中。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">缓解持续时间 (DoR)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 DoR 达 26.1 个月</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>长效控制。</strong> 多数患者可维持超过两年的临床获益。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">剂量优化</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">推荐剂量 200mg QOD/QD</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">相比 800mg，200mg 剂量在维持疗效的同时显著降低了副作用。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：安全性管理与肌毒性预警</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肌肉毒性监控：</strong> 索尼德吉具有显著的肌肉副作用风险。在治疗前及治疗期间，必须定期监测 <strong>血清肌酸激酶 (CK)</strong> 和肌酐水平。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>停药指征：</strong> 若患者出现严重肌痛、肌肉压痛或 CK 水平显著升高（>= 10 倍正常上限），应暂停给药并进行补液治疗。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>胚胎毒性：</strong> 鉴于 Hh 通路对胚胎发育的关键作用，育龄患者在用药及停药后 20 个月内必须采取极端严格的避孕措施，且严禁献血。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>间歇给药探索：</strong> 为减轻味觉丧失、脱发等类效应，2025 年临床实践中常采用个性化的间歇性给药频次（如 2 周给药/1 周停药）。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 15px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>维莫德吉 (Vismodegib)：</strong> 索尼德吉的主要竞争药物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Smoothened (SMO)：</strong> 索尼德吉的直接作用靶点。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Hedgehog 通路：</strong> 索尼德吉执行疗效的信号主轴。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>髓母细胞瘤：</strong> 索尼德吉正在进行针对 SHH 亚型临床研究的领域。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Migden MR, et al. (2015).</strong> <em>Treatment with two different doses of sonidegib in patients with locally advanced or metastatic basal cell carcinoma (BOLT).</em> <strong>The Lancet Oncology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项 II 期关键试验确立了 200mg 剂量在 laBCC 中的最佳临床获益比。</span>
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Dummer R, et al. (2016).</strong> <em>Final 42-Month Analysis of the Phase II BOLT Study.</em> <strong>Journal of Clinical Oncology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[临床价值]：长达 42 个月的随访数据证明了索尼德吉在 laBCC 中的持久疗效及安全特征。</span>
        </p>
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Lear JT, et al. (2025).</strong> <em>Advanced Management of Cutaneous Squamous and Basal Cell Carcinomas.</em> <strong>Nature Reviews Clinical Oncology [Academic Review]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：总结了索尼德吉在 2025 年多学科综合诊疗模式中的序贯应用价值。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">索尼德吉 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
            [[Smoothened]] • [[维莫德吉]] • [[Hedgehog通路]] • [[基底细胞癌]] • [[GLI1]] • [[初级纤毛]] • [[肌酸激酶监测]] • [[Gorlin综合征]]
        </div>
    </div>

</div>