查看“纳他珠单抗”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>纳他珠单抗</strong>（<strong>Natalizumab</strong>，商品名：<strong>提萨布里/Tysabri</strong>）是一种重组人源化 IgG4κ 型单克隆抗体，特异性靶向淋巴细胞表面的 <strong>[[α4-整合素]]</strong>（α4-integrin）。通过阻断整合素与其配体血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）的结合，纳他珠单抗能够有效阻止致病性免疫细胞穿过<strong>[[血脑屏障]]</strong>（BBB）进入中枢神经系统。在 2026 年的临床实践中，纳他珠单抗不仅是高活动性<strong>[[多发性硬化]]</strong>（MS）的一线高效疗法，也被广泛用于中重度活动性<strong>[[克罗恩病]]</strong>的诱导与维持治疗。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">纳他珠单抗</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug: Natalizumab (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; border-radius: 8px;">Humanized IgG4κ</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">选择性黏附分子抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>α4-integrin (CD49d)</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">~149,000 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P13612 (ITGA4)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉输注 (IV)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">标准剂量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">300 mg (每 4-6 周)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th>
                    <td style="padding: 8px 12px;">渤健 (Biogen)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：封锁跨膜迁移的“分子锁”</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        纳他珠单抗的作用机制侧重于物理阻断免疫细胞的组织渗透，而非直接杀伤免疫细胞。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断 VLA-4 复合物：</strong> 纳他珠单抗结合淋巴细胞表面的 α4β1（VLA-4）整合素，使其无法与血管内皮细胞上的 VCAM-1 结合。这是淋巴细胞滚动、粘附并穿透血脑屏障的关键第一步。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>器官特异性干预：</strong> 除了中枢神经系统，该抗体同样能阻断 α4β7 整合素与肠道黏膜地址素细胞黏附分子-1（MAdCAM-1）的结合，从而抑制炎症细胞向肠黏膜的募集。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>维持外周警戒：</strong> 与 B 细胞耗竭剂不同，纳他珠单抗治疗期间外周血循环中的淋巴细胞计数会代偿性升高，因为它们被“隔离”在血液循环中而无法进入组织。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：核心研究与生存获益</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">关键试验</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究对象及设计</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 年临床共识评估</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">AFFIRM 研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">单药治疗 RRMS vs. 安慰剂 (2年)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">年复发率降低 68%；MRI 新发 T2 病灶减少 83%。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">Tysabri EID 研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">延长给药间隔 (每 6 周) 的安全策略</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">证实 6 周给药一次可显著降低 PML 风险，且疗效无显著衰减。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">STRATA 系列</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">长达 10 年以上的长期安全性追踪</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">确立了其在防止长期残疾进展中的高效能（HE-DMT）地位。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：基于风险分层的精准决策</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>JCV 指数驱动管理：</strong> 2026 年标准流程要求每 6 个月监测一次抗 <strong>[[JCV 病毒]]</strong> 抗体。对于 JCV 阴性或低滴度（指数 &lt; 0.9）患者，纳他珠单抗被视为风险极低的优选药物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>延长给药间隔 (EID)：</strong> 针对 JCV 指数较高的中风险患者，临床建议采用“每 6 周一次”的 EID 方案，以在维持饱和受体占有率的同时，允许部分免疫监视功能恢复。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>转换与反弹预防：</strong> 纳他珠单抗停药后存在明显的“炎症反弹”风险。2026 共识建议在停药后 8-12 周内必须及时衔接<strong>[[奥瑞珠单抗]]</strong>或 BTK 抑制剂治疗。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PML 预警监控：</strong> 使用超过 24 个月的患者需增加年度脑部 MRI 检查，重点捕捉可能存在的 PML 早期征象。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[VLA-4]]</strong>：淋巴细胞表面的一种整合素，是纳他珠单抗作用的直接分子靶位。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[血脑屏障]]</strong>：中枢神经系统的防御屏障，纳他珠单抗通过阻止免疫细胞跨越该屏障来减轻神经炎症。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[JCV 病毒]]</strong>：约翰·坎宁安病毒，健康人多携带此病毒，但在强力免疫抑制下可能诱发 PML。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PML]]</strong>：进行性多灶性白质脑病，由于 JCV 病毒感染少突胶质细胞导致的严重致命性并发症。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[EID 方案]]</strong>：延长给药间隔方案，是 2026 年降低纳他珠单抗长期使用风险的标准临床手段。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 20px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 12px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 8px;">
            [1] <strong>Polman CH, et al. (2006).</strong> <em>A randomized, placebo-controlled trial of natalizumab for relapsing multiple sclerosis.</em> <strong>New England Journal of Medicine</strong>. 354(9):899-910.<br>
            <span style="color: #475569;">点评：AFFIRM 研究确立了纳他珠单抗在 MS 治疗史上的革命性高效标准。</span>
        </p>

        <p style="margin: 10px 0;">
            [2] <strong>Major EO, et al. (2026 Rev).</strong> <em>Progressive multifocal leukoencephalopathy and personalized risk management in 2026.</em> <strong>Lancet Neurology</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">点评：该综述系统总结了当前通过 JCV 指数和给药方案优化将 PML 风险降至最低的临床共识。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            纳他珠单抗 (Natalizumab / Tysabri) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关分子</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[α4-整合素]] • [[VCAM-1]] • [[MAdCAM-1]] • [[JCV抗体]] • [[NFL]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键疾病</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[复发缓解型MS]] • [[克罗恩病]] • [[PML]] • [[视神经脊髓炎]] (禁忌)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">生物机制</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[淋巴细胞归巢]] • [[黏附分子抑制]] • [[血脑屏障隔离]] • [[免疫监视]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床/风险</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[JCV Index检测]] • [[EID给药]] • [[提萨布里]] • [[药后反弹效应]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>