查看“维布妥昔单抗”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>维布妥昔单抗</strong>（Brentuximab vedotin，商品名：安适利 / Adcetris）是全球首个获批上市的针对 <strong>[[CD30]]</strong> 靶点的 <strong>[[抗体偶联药物]] (ADC)</strong>。该药物由靶向 CD30 的嵌合 IgG1 单克隆抗体与强效微管抑制剂 <strong>[[MMAE]]</strong> 通过可切割的 <strong>[[缬氨酸-瓜氨酸]] (Val-Cit)</strong> 二肽连接子偶联而成。CD30 是肿瘤坏死因子受体超家族成员，在 <strong>[[霍奇金淋巴瘤]]</strong> 及某些 T 细胞淋巴瘤（如 ALCL）表面高度特异性表达。维布妥昔单抗通过精准递送毒素，显著改善了复发/难治性淋巴瘤患者的预后，并已成功进入一线治疗方案。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 360px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">维布妥昔单抗 · 档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Drug Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[文件:Brentuximab_Vedotin_Mechanism.png|100px|ADC 结构示意图]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶向 CD30 的 ADC 先驱</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">药物名称</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">维布妥昔单抗 (Adcetris)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">靶抗原</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[CD30]] (TNFRSF8)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">载荷 (Payload)</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[MMAE]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">连接子</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">vc-PAB (可切割型)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">药物抗体比 (DAR)</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">平均 4</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要适应症</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">霍奇金淋巴瘤 (HL), ALCL</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子药理：从抗体识别到“胞内爆破”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        维布妥昔单抗的成功在于其高效的内吞速率及载荷 MMAE 的强力杀伤特性。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶向结合：</strong> 抗体部分以高亲和力结合肿瘤细胞（如 Reed-Sternberg 细胞）表面的 CD30。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>内吞与运输：</strong> ADC 复合物通过受体介导的内吞作用进入细胞，随后转运至溶酶体。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>载荷释放：</strong> 溶酶体内的 <strong>[[组织蛋白酶 B]]</strong> 识别并切断缬氨酸-瓜氨酸二肽链，释放游离的 <strong>[[MMAE]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>微管解聚：</strong> MMAE 抑制微管蛋白聚合，诱导细胞周期停滞于 <strong>G2/M 期</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[旁路杀伤效应]]：</strong> 释放的 MMAE 具有膜渗透性，能够穿透肿瘤微环境，杀伤邻近不表达 CD30 的肿瘤细胞。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：重塑淋巴瘤一线治疗</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        维布妥昔单抗通过一系列标志性试验（ECHELON 系列），完成了从末线救治到一线首选的飞跃。
    </p>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">关键研究</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症/方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床价值与结果</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">ECHELON-1</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">初治 III/IV 期经典型霍奇金淋巴瘤 (cHL)。方案：A+AVD</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">维布妥昔单抗联合 AVD 相比标准 ABVD 显著提高了 6 年总生存率 (OS: 93.9% vs 89.4%)，减少了肺毒性（因移除了博来霉素）。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">ECHELON-2</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">初治 CD30 阳性外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL)。方案：A+CHP</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">相比传统 CHOP 方案，PFS 和 OS 均有显著获益，成为 CD30 阳性 PTCL 的一线标准方案。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">AETHERA</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">自体造血干细胞移植 (ASCT) 后具有复发高风险的 HL 患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">作为巩固治疗，显著延长了无进展生存期（PFS），降低了 43% 的疾病进展风险。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">安全性管理：MMAE 相关副作用</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>周围神经病变：</strong> 这是载荷 MMAE 最具代表性的毒性，表现为肢端麻木或刺痛。通过剂量调整或停药，多数患者可部分或完全恢复。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>中性粒细胞减少：</strong> 特别是在联合化疗时（如 ECHELON-1 方案），常需预防性使用 <strong>[[G-CSF]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肺毒性风险：</strong> 严禁将维布妥昔单抗与 <strong>[[博来霉素]]</strong> 联用，因其可能引发严重的、甚至致命的肺部炎症。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CD30]]：</strong> 维布妥昔单抗精准定位的分子信标。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[MMAE]]：</strong> 维布妥昔单抗所携带的“弹药”，属于 Auristatin 类毒素。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[抗体偶联药物]] (ADC)：</strong> 维布妥昔单抗在血液学领域的应用范式。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[ECHELON-1]]：</strong> 确立其 cHL 一线治疗金标准地位的关键试验。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Francisco JA, et al. (2003).</strong> <em>cAC10-vcMMAE, an anti-CD30-monomethyl auristatin E conjugate with potent and selective antitumor activity.</em> <strong>[[Blood]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究奠定了维布妥昔单抗的基础，首次展示了嵌合抗体与 MMAE 偶联在 CD30 阳性淋巴瘤中的极高潜力。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Ansell SM, et al. (2018).</strong> <em>Brentuximab Vedotin with Chemotherapy for Stage III or IV Hodgkin’s Lymphoma.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：ECHELON-1 结果。该试验成功挑战了统治霍奇金淋巴瘤近 40 年的 ABVD 方案。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Horwitz S, et al. (2019).</strong> <em>Brentuximab vedotin with CHP for CD30-positive peripheral T-cell lymphoma.</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：ECHELON-2 试验。改变了 T 细胞淋巴瘤的一线治疗临床路径，展现了 ADC 在血液恶性肿瘤中的广泛应用。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">维布妥昔单抗 (Brentuximab vedotin) · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[CD30]] • [[MMAE]] • [[霍奇金淋巴瘤]] • [[ALCL]] • [[ECHELON-1]] • [[抗体偶联药物]] • [[组织蛋白酶B]] • [[周围神经病变]] • [[G-CSF]] • [[ABVD方案]]
        </div>
    </div>

</div>