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== 维得利珠单抗 ==

'''维得利珠单抗''' (Vedolizumab) 是一种人源化单克隆抗体，属于整合素抑制剂。它通过特异性拮抗 '''α4β7 整合素'''，阻断淋巴细胞向胃肠道黏膜的迁移，从而减轻肠道的炎症反应。

由于其作用机制具有高度的'''肠道选择性''' (Gut-selectivity)，维得利珠单抗不像抗 TNF-α 药物（如[[英夫利西单抗]]）那样抑制全身免疫系统，因此具有独特的安全性优势。该药目前主要用于治疗中重度[[溃疡性结肠炎]] (UC) 和[[克罗恩病]] (CD)，并日益成为治疗[[免疫检查点抑制剂]]诱发的难治性结肠炎的重要选择<ref name="Feagan_NEJM_2013" />。

== 作用机制 ==
维得利珠单抗被形象地称为“肠道特异性的交通管制员”。

* '''靶点'''：淋巴细胞表面的 '''α4β7 整合素'''。
* '''配体'''：肠道血管内皮细胞表面表达的 '''MAdCAM-1''' (黏膜地址素细胞黏附分子-1)。
* '''过程'''：
# 淋巴细胞通常需要通过 α4β7 与 MAdCAM-1 的结合，“抓”住血管壁并穿过内皮进入肠道组织引起炎症。
# 维得利珠单抗特异性结合 α4β7，阻断了这一物理相互作用。
# 结果：淋巴细胞无法进入肠道，只能留在血液中，从而减轻了局部的免疫攻击。
* '''特异性'''：由于 MAdCAM-1 仅主要表达于胃肠道血管，因此该药物'''不影响'''淋巴细胞向脑（由 VCAM-1 介导）或其他器官的迁移<ref name="Soler_JPET_2009" />。

== 适应症 ==
=== 1. 炎症性肠病 (IBD) ===
* '''[[溃疡性结肠炎]]''' (UC)：对于常规治疗（激素、免疫调节剂）或抗 TNF-α 治疗失败的中重度患者，维得利珠单抗是标准疗法。里程碑式的 '''VARSITY 研究''' 证实，在 UC 治疗中，维得利珠单抗的临床缓解率优于[[阿达木单抗]]<ref name="Sands_NEJM_2019" />。
* '''[[克罗恩病]]''' (CD)：用于治疗中重度活动性克罗恩病。

=== 2. 免疫性结肠炎 (ICI-Colitis) ===
* 虽然尚未获得正式批准（Off-label），但在[[肿瘤免疫治疗]]领域，维得利珠单抗已被广泛用于治疗'''激素抵抗性'''或'''激素依赖性'''的免疫性结肠炎。
* 指南地位：NCCN 和 ESMO 指南均将其列为与英夫利西单抗同等的二线治疗选择，尤其推荐用于那些担心全身感染风险或肿瘤进展的患者<ref name="Abu-Sbeih_2018" />。

== 维得利珠单抗 vs. 英夫利西单抗 ==
在处理免疫性结肠炎时，临床常需在这两者间抉择：

{| class="wikitable"
|+ 治疗免疫性结肠炎的药物对比
|-
! 特征 !! [[维得利珠单抗]] (VDZ) !! [[英夫利西单抗]] (IFX)
|-
| '''机制''' || 肠道选择性 (α4β7 抑制剂) || 全身性 (TNF-α 抑制剂)
|-
| '''起效速度''' || 相对较慢 (数周) || '''迅速''' (数天至1周)
|-
| '''全身感染风险''' || '''极低''' || 较高 (需筛查结核/肝炎)
|-
| '''对肿瘤的影响''' || 理论上不影响抗肿瘤免疫 || 理论上可能削弱免疫治疗效果
|-
| '''适用场景''' || 身体虚弱、高龄、有潜伏感染风险者 || 病情危重、急需控制症状者
|}

== 安全性 ==
* '''感染风险'''：由于不进行系统性免疫抑制，结核复发或全身机会性感染的风险极低。
* '''进行性多灶性白质脑病 (PML)'''：
** 这是另一款整合素抑制剂（[[那他珠单抗]]，靶向 α4）的严重副作用。
** 但由于维得利珠单抗不靶向脑血管上的 α4β1，临床试验及上市后监测数据表明，其发生 PML 的风险'''几乎为零'''。
* '''输液反应'''：较少见。

== 里程碑研究 ==
* '''GEMINI 1 研究''' (UC)：确立了其在溃疡性结肠炎中的疗效和安全性<ref name="Feagan_NEJM_2013" />。
* '''GEMINI 2 研究''' (CD)：确立了其在克罗恩病中的疗效<ref name="Sandborn_NEJM_2013" />。
* '''VARSITY 研究'''：IBD 领域首个头对头比较生物制剂的研究，证实 VDZ 在 UC 缓解率上优于阿达木单抗<ref name="Sands_NEJM_2019" />。

== 参看 ==
* [[免疫性结肠炎]]
* [[炎症性肠病]]
* [[溃疡性结肠炎]]
* [[英夫利西单抗]]
* [[整合素]]

== 参考文献 ==
<references>
<ref name="Feagan_NEJM_2013">Feagan BG, Rutgeerts P, Sands BE, et al. Vedolizumab as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. ''N Engl J Med''. 2013;369(8):699-710. (GEMINI 1研究)</ref>

<ref name="Sandborn_NEJM_2013">Sandborn WJ, Feagan BG, Rutgeerts P, et al. Vedolizumab as induction and maintenance therapy for Crohn's disease. ''N Engl J Med''. 2013;369(8):711-721. (GEMINI 2研究)</ref>

<ref name="Sands_NEJM_2019">Sands BE, Peyrin-Biroulet L, Loftus EV Jr, et al. Vedolizumab versus Adalimumab for Moderate-to-Severe Ulcerative Colitis. ''N Engl J Med''. 2019;381(13):1215-1226. (VARSITY研究)</ref>

<ref name="Soler_JPET_2009">Soler D, Chapman T, Yang LL, et al. The binding specificity and selective antagonism of vedolizumab, an anti-alpha4beta7 integrin therapeutic antibody in development for inflammatory bowel diseases. ''J Pharmacol Exp Ther''. 2009;330(3):864-875.</ref>

<ref name="Abu-Sbeih_2018">Abu-Sbeih H, Ali FS, Alsaadi D, et al. Outcomes of vedolizumab therapy in patients with immune checkpoint inhibitor-induced colitis: a multi-center study. ''J Immunother Cancer''. 2018;6(1):142.</ref>
</references>

[[Category:单克隆抗体]]
[[Category:消化系统药物]]
[[Category:免疫抑制剂]]