查看“维恩妥珠单抗”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>维恩妥珠单抗</strong>（Enfortumab vedotin，商品名：Padcev）是一种针对细胞黏附分子 <strong>[[Nectin-4]]</strong> 的首创（First-in-class） <strong>[[抗体偶联药物]] (ADC)</strong>。该药物由完全人源化的单克隆抗体与强效微管抑制剂 <strong>[[MMAE]]</strong> 通过蛋白酶可切割连接子偶联而成。由于 Nectin-4 在[[尿路上皮癌]]中具有极高的特异性表达，维恩妥珠单抗能够精准递送毒素至肿瘤病灶，现已成为局部晚期或转移性尿路上皮癌的标准治疗方案，尤其是其与 <strong>[[PD-1抗体]]</strong> 的联合应用，彻底重塑了晚期膀胱癌的一线治疗格局。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 360px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">维恩妥珠单抗 · 档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Drug Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                    [[文件:Enfortumab_Vedotin_Structure.png|100px|ADC 分子构成]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶向 Nectin-4 的生物导弹</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">药物名称</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">维恩妥珠单抗 (Padcev)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">靶抗原</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[Nectin-4]] (PVRL4)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">细胞毒载荷</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[MMAE]] (单甲基奥瑞他汀 E)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">连接子</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">vc-PAB (二肽可切割链)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">药物抗体比 (DAR)</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">~3.8</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要适应症</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">转移性尿路上皮癌 (la/mUC)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制：针对“细胞之锚”的精准打击</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        维恩妥珠单抗的成功基于 Nectin-4 的独特性。Nectin-4 是一种介导细胞粘附的跨膜蛋白，在正常成人组织（除皮肤和唾液腺外）表达极低，但在 95% 以上的尿路上皮癌样本中呈高度强阳性。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>内吞与释放：</strong> 维恩妥珠单抗结合 Nectin-4 后迅速发生内吞。在溶酶体内，<strong>[[组织蛋白酶 B]]</strong> 切割连接子，释放游离 <strong>[[MMAE]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>微管抑制：</strong> MMAE 抑制微管蛋白聚合，诱导有丝分裂期停滞（G2/M 阶段），最终引发肿瘤细胞凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>旁路杀伤 (Bystander Killing)：</strong> 释放出的 MMAE 具有膜渗透性，能够扩散并杀伤邻近不表达 Nectin-4 的细胞，克服肿瘤内部异质性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫原性协同：</strong> 最新研究提示其杀伤过程可诱导[[免疫原性细胞死亡]] (ICD)，这为与 <strong>[[PD-1抗体]]</strong> 的协同联用提供了生物学基础。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：尿路上皮癌的“金标准”</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        维恩妥珠单抗的出现打破了晚期膀胱癌数十年未有新药的僵局，通过一系列重磅试验确立了其一线及后线地位。
    </p>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">关键临床试验</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究设计/人群</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">里程碑意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">EV-301 (Phase III)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往接受过含铂化疗及 PD-1/L1 抑制剂后进展的患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对比传统化疗，维恩妥珠单抗显著延长了 OS（12.9 vs 8.9个月），死亡风险降低 30%，确立了标准三线治疗地位。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">EV-302 (Phase III)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>一线联合治疗</strong>方案：维恩妥珠单抗 + <strong>[[帕博利珠单抗]]</strong>。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>颠覆性成果：</strong> 相比于含铂化疗，PFS 和 OS 均实现了翻倍。该方案现已成为晚期尿路上皮癌一线治疗的首选（优选）方案。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">安全性与管理：警惕 Nectin-4 相关毒性</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>严重的皮肤反应：</strong> 由于 Nectin-4 在皮肤基底细胞有生理表达，患者可能出现皮疹甚至致命性的 <strong>Stevens-Johnson 综合征</strong>。需密切监测皮损情况。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高血糖症：</strong> 即使在非糖尿病患者中也可能发生，严重时可导致酮症酸中毒。给药期间需常规检查空腹血糖。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>周围神经病变：</strong> 与 MMAE 蓄积相关的微管损伤，表现为麻木、刺痛，常需通过调整剂量或暂停给药来缓解。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[Nectin-4]]：</strong> 尿路上皮癌最可靠的 ADC 靶向抗原。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[MMAE]]：</strong> 维恩妥珠单抗所携带的高效细胞毒分子。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[抗体偶联药物]] (ADC)：</strong> 维恩妥珠单抗所属的药物类别。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[EV-302方案]]：</strong> 目前晚期膀胱癌最强的一线免疫+ADC联合方案。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Powles T, et al. (2021).</strong> <em>Enfortumab Vedotin in Previously Treated Urothelial Carcinoma.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：EV-301 研究结果。确立了维恩妥珠单抗作为 PD-1 治疗失败后二/三线治疗的全球标准，显著优于化疗。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Powles T, et al. (2024).</strong> <em>Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：EV-302 研究（KEYNOTE-A39）。该研究被誉为 2023-2024 年度尿路上皮癌领域最大的飞跃，联合疗法首次超越了维持了 30 多年的铂类化疗“金标准”。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Challita-Eid PM, et al. (2016).</strong> <em>Enfortumab Vedotin (ASG-22CE), an ADC Targeting Nectin-4, Is Highly Active in Advanced Urothelial Carcinoma.</em> <strong>[[Cancer Research]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：临床前基石。详细描述了 Nectin-4 在实体瘤中的分布特征以及维恩妥珠单抗的设计优化过程。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">维恩妥珠单抗 (Enfortumab vedotin) · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[Nectin-4]] • [[MMAE]] • [[尿路上皮癌]] • [[帕博利珠单抗]] • [[旁路杀伤效应]] • [[抗体偶联药物]] • [[EV-302]] • [[Stevens-Johnson综合征]] • [[组织蛋白酶B]] • [[精准治疗]]
        </div>
    </div>

</div>