查看“维迪西妥单抗”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>维迪西妥单抗</strong>（Disitamab Vedotin），研发代号 <strong>RC48</strong>，商品名为 <strong>爱地希 (Aidixi)</strong>，是由中国荣昌生物（RemeGen）开发的一种针对 <strong>[[HER2]]</strong>（人表皮生长因子受体 2）的抗体偶联药物（ADC）。其架构由一种新型的人源化 HER2 单克隆抗体（Disitamab）通过可切割的 <strong>Val-Cit 链接子</strong>与微管蛋白抑制剂 <strong>MMAE</strong>（单甲基奥利斯他汀 E）偶联而成。在 2026 年的临床实践中，维迪西妥单抗凭借其对 <strong>HER2 低表达</strong>细胞的高亲和力及强效的“旁观者效应”，已成为 <strong>[[尿路上皮癌]]</strong>、<strong>[[胃癌]]</strong>及 <strong>[[乳腺癌]]</strong> 后线治疗的中坚力量。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 35px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">维迪西妥单抗</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Disitamab Vedotin | RC48</div>
        </div>
        
        <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                
                <div style="width: 210px; height: auto; color: #64748b; font-size: 0.8em; margin-top: 8px;">
                    RC48 分子三部分架构示意
                </div>
            </div>
            <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">HER2 靶向 ADC / MMAE 载荷</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点基因</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[ERBB2]] (HER2)</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物载荷</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">MMAE (抗微管剂)</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物抗体比 (DAR)</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">平均约 4.0</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 号</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2099142-76-2</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 150 kDa</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 10px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">分子机制：高亲和力结合与旁观者杀伤</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        维迪西妥单抗的药理活性源于其精密的结构设计，旨在克服传统 HER2 疗法对低表达细胞的局限性：
    </p>

    

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>差异化抗体设计：</strong> 
            RC48 使用的 Disitamab 抗体具有不同于曲妥珠单抗的表位识别能力，对 HER2 具有更高的亲和力。即使在 <strong>HER2 低表达 (IHC 1+/2+)</strong> 的肿瘤细胞表面，也能实现高效结合与内吞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>内吞与酶解：</strong> 
            ADC 结合受体后通过内吞作用进入溶酶体。Val-Cit 连接子被溶酶体内的蛋白酶（如组织蛋白酶 B）特异性切割，在胞内精准释放高活性毒素 <strong>MMAE</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>旁观者效应 (Bystander Effect)：</strong> 
            释放后的 MMAE 具有较强的脂溶性，可穿透细胞膜扩散至相邻的 HER2 阴性肿瘤细胞中实施杀伤。这一特征使其能有效应对肿瘤内部的 <strong>[[异质性]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>微管蛋白抑制：</strong> 
            MMAE 通过抑制微管聚合，诱导肿瘤细胞发生 G2/M 期停滞并最终走向凋亡。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">核心临床数据与 2026 循证评价</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto; width: 100%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症领域</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 45%;">关键研究及分子特征</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 30%;">2026 临床获益</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[尿路上皮癌]] (UC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">RC48-C005/C009 研究：针对 HER2 阳性（含低表达）mUC。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ORR 达 50% 以上；获 FDA 突破性疗法认证。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[胃癌]] (GC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">RC48-C008 研究：三线及以后治疗。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著延长 mPFS 和 mOS；填补三线治疗空白。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[HER2低表达乳腺癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对 IHC 1+ 或 2+/ISH- 的晚期患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">展现出与 T-DXd 竞争的临床活性。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">2026 治疗管理与联合用药路径</h2>
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            在 2026 年的精准医学共识中，维迪西妥单抗的序贯方案重点如下：
            <br>1. <strong>ADC+IO 协同：</strong> 维迪西妥单抗通过诱导肿瘤 <strong>[[免疫原性细胞死亡]] (ICD)</strong>，能有效上调 PD-L1 表达。联合 <strong>[[特瑞普利单抗]]</strong> 已成为 HER2 阳性晚期 UC 的一线优选探索方案。
            <br>2. <strong>序贯接力策略：</strong> 在曲妥珠单抗或 DS-8201（T-DXd）耐药后，RC48 凭借不同的表位特异性和 MMAE 的独特毒性，可作为关键的接力治疗。
            <br>3. <strong>安全性评估：</strong> 临床中需特别监测 <strong>[[周围神经毒性]]</strong> 和 <strong>[[肝毒性]]</strong>。由于 MMAE 的代谢特性，建议定期评估患者的转氨酶水平及肢端感觉。
        </p>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="padding: 15px 5px; color: #334155;">
        <ul style="list-style-type: none; padding-left: 10px;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>1. [[HER2 低表达]] (HER2-low)：</strong> 指 IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-，维迪西妥单抗的主攻分子群体。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>2. [[旁观者效应]]：</strong> 游离 MMAE 穿透细胞膜杀伤异质性肿瘤克隆的能力。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>3. [[MMAE]]：</strong> 高效能的海兔毒素类似物，ADC 药物最常用的毒性负荷。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>4. [[ADC-耐药机制]]：</strong> 涉及内吞路径受阻、外排泵上调（如 MDR1）或受体下调。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>5. [[T-DXd]] (DS-8201)：</strong> 维迪西妥单抗在全球范围内的主要竞争对手，采用不同的拓扑异构酶抑制剂载荷。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #1e40af; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Sheng X, et al. (2021/2026 update).</strong> <em>Disitamab Vedotin in Patients With HER2-Positive Advanced Urothelial Carcinoma: A Multicenter Phase II Study.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：奠定了 RC48 在尿路上皮癌领域的国际地位，确立了中国原创 ADC 的全球价值。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Xu Y, et al. (2023/2025 Revised).</strong> <em>Safety and efficacy of Disitamab Vedotin in real-world HER2-low gastric cancer patients.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：详述了维迪西妥单抗在异质性极强的胃癌群体中表现出的精准捕捉能力。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            ADC 药物图谱 (ADC Drug Landscape) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同一靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[T-DM1]] • [[T-DXd]] • [[曲妥珠单抗]] • [[帕妥珠单抗]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联技术</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[旁观者效应]] • [[位点特异性偶联]] • [[MMAE 载荷]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心癌种</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[尿路上皮癌]] • [[胃癌]] • [[乳腺癌]] • [[胆管癌]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>