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[[美洛西林钠]]是一种高效[[苯咪唑青霉素]]类[[抗生素]]，从[[胃肠道吸收]]困难，常用其钠盐供肠道外给药。本品[[抗菌作用]]类似于羧[[苄青霉素]]，但其作用范围更广，[[抗菌]]谱也较天然[[青霉素]]广泛。[[美洛西林]]是一种经肠道外给药的[[酰脲]]青霉素[[衍生物]]，大剂量时有[[杀菌作用]]。美洛西林的抗菌谱基本上与[[氨苄青霉素]]和羧苄青霉素的抗菌谱相同。

==基本信息==

===药品名称===
美{{百科小图片|bk2w9.jpg|美洛西林钠结构式}}洛西林钠　　
===英文名称===
Mezlocillin　Baypen　　
===[[化学]]名称===
要成份为美洛西林钠，其化学名称为(2S，5R，6R)-3,3-[[二甲基]]-6-[(R)-2[3-(甲[[磺酰]])-2-氧代-1-[[咪唑]]烷[[甲酰]]氨基]-2-苯乙[[酰氨基]]]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]-庚烷-2-甲{{百科小图片|bk2wa.jpg|美洛西林钠性状}}酸钠盐。　　
===药品性状===
为白色或类白色的粉末或结晶或疏松块状物。　　
===可溶特征===
美洛西林钠易溶于水、[[甲醇]]、二甲基甲酰烷，难溶于[[乙醇]]，极难溶于[[丙酮]]，几乎不溶于[[异丙醇]]、[[乙醚]]、[[氯仿]]、[[醋酸乙酯]]等。　　
==发展过程==
美洛西林钠(Mezloeillin Sodium)是1968年联邦德国拜尔公司在研究氨节青霉素a一氨基酞化衍生物时发现的。1977年在联邦德国首先上市，1981年国FDA正式批准该药在美国上市，20世纪80年代以来先后在美国、日本、意大利、荷兰、瑞士等国上市。本药作为第三代[[半合成]]青霉素已在国外广泛使用。　　
==药理毒理==
为{{百科小图片|bk2wb.jpg|线性扫描伏安图}}半合成青霉素类抗生素，对[[铜绿]][[假单胞菌]]、[[大肠埃希菌]]、[[肺炎]]杆菌、[[变形杆菌]]、[[肠杆菌]]属、[[枸橼酸]][[杆菌]]、[[沙雷菌属]]、不动[[杆菌属]]以及对青霉素敏感的革兰阳性[[球菌]]均有[[抑菌]]作用，大剂量有杀菌作用。对大肠埃希菌、肠杆菌属、肺炎杆菌、枸橼酸杆菌、沙雷菌属以及不动杆菌属等的抗菌活性强于[[羧苄西林]]、[[氨苄西林]]；对[[吲哚]]阳性变形杆菌、铜绿假单胞菌的抗菌活性强于羧苄西林和[[磺苄西林]]；对革兰阳性菌如[[金黄色葡萄球菌]]的抗菌活性与羧苄西林相似，而对粪[[链球菌]]的抗菌活性比羧苄西林、磺苄西林优越。对脆弱拟杆菌等大多数[[厌氧菌]]具有较好抗菌作用。 

体外试验表明其对[[细菌]]所产生的&amp;szlig;-内酰胺酶不稳定。 

与[[庆大霉素]]、[[卡那霉素]]等[[氨基糖苷类抗生素]]联合应用有显著协同作用。　　
==抗菌作用==

===抗菌谱===
[[美洛西林钠舒巴坦钠]]，属青霉类[[广谱]]抗生素，主要对革兰阳性菌、革兰阴性球菌及[[放线菌]]等高度敏感，如对[[葡萄球菌]]、链球菌及{{百科小图片|bk2wc.jpg|不同扫描速度的循环伏安图}}[[双球菌]]等高度敏感；对白喉[[棒状杆菌]]、[[炭疽杆菌]]、梭状牙胞杆菌、牛放线菌、念球链杆菌、[[单核细胞增多]]性李司忒菌、[[梅毒螺旋体]]、[[钩端螺旋体]]、[[淋病]]奈瑟菌和[[脑膜炎]]双球菌同样敏感；且对[[耐药]]金黄色葡萄球菌有效。　　
===作用机制===
美洛西林钠舒巴坦钠为美洛西林钠和[[舒巴坦钠]]按4∶1组成的[[复方制剂]]。美洛西林主要通过干扰细菌[[细胞壁]]黏[[肽]]的合成，使之不能交联而造成细胞壁的缺损，既能使细菌在[[生长期]]中细胞壁合成被抑制，又能促使细胞壁的分解，从而导致细菌死亡。这一过程发生在细菌[[细胞]]的繁殖期。细菌细胞有细胞壁，而哺乳动物的细胞无细胞壁，所以它的杀菌作用主要是针对分裂期的细胞，对细胞内细菌、潜伏的细菌及无细胞壁的微生物无任何作用，因而对人体无毒性作用。　　
==制备方法==
先用氨苄西林合成美洛西林酸，然后使美洛西林酸在[[乙酸酯]]溶媒中与钠成盐剂作用，析出美洛西林钠结晶，常规方法干燥得成品。

具体步骤：

（1）在碱性条件下，使氨苄西林与1－氯[[甲酰基]]－3-甲磺酰基咪唑烷酮反应制得美洛西林钠溶液，控制溶液至酸性，折出美洛西林酸结晶；

（2）将美洛西林酸结晶溶解，加入乙酸酯溶媒，控制溶液至酸性，静止分层，将酯层洗涤后进行[[脱水]]、脱色处理，然后与钠成盐剂作用析出美洛西林钠结晶，常规方法干燥得成品。　　
==药代动力学==
成人[[静脉]]{{百科小图片|bk2wd.jpg|[[注射用美洛西林钠]]}}注射1g、2g后15分钟平均[[血药浓度]]分别为53.4g/ml、152g/ml，1小时后分别为12.8g/ml、47.8g/ml，6小时后已无法测得血药浓度，血[[消除半衰期]](t1/2)分别为39分钟、45分钟，6小时后给药量的42.5%、57.9%由尿中[[排泄]]。1小时内[[静脉滴注]]2g，滴注结束时血药浓度为86.5g/ml，1小时后为28.3g/ml，血消除半衰期(t1/2)为40分钟。本品在[[胆汁]]中浓度极高，1小时内滴注2g，最高可达248～1070g/ml，6小时后仍保持63.5～300g/ml，胆汁排泄率为1.65%～7.0%。 

到达[[脑脊液]]的渗透率为17%～25%，[[蛋白]]结合率为42%，尿排泄率为50%～55%，胆汁消除率变化较大，从0.05%～25%（与患者[[肝功能]]有关）。其生物半衰期约为1小时，肌注约为1.5小时，小于7天的[[新生儿]]约为4.3小时。 

在新生儿静滴100mg/kg后，血药浓度的降低较缓慢，5小时后尚可检出。在小儿脑膜炎病例中，脑脊液内[[药物浓度]]最高可达23g/ml。小儿[[脓胸]]，在静脉滴注100mg/kg后，[[胸水]]中最高浓度达到6.3g/ml，而且持续时间很长。 

[[妊娠]]妇女静脉滴注1～2g，1～2小时后27%～34%转移至[[脐带]]血中，[[羊水]][[中药]]物浓度约为10g/ml。　　
==[[适应症]]状==
用于大肠埃希菌、肠杆菌属、变形杆菌等革兰阴性杆菌中[[敏感菌]]株所致的[[呼吸系统]]、[[泌尿系统]]、[[消化系统]]、[[妇科]]和[[生殖器]]官等[[感染]]，如[[败血症]]、[[化脓性脑膜炎]]、[[腹膜炎]]、[[骨髓炎]]、[[皮肤]]及[[软组织感染]]及眼、耳、鼻、喉科感染。　　
==用法用量==
肌内注{{百科小图片|bk2we.jpg|注射用美洛西林钠}}射、[[静脉注射]]或静脉滴注。[[肌内注射]]临用前加[[灭菌注射用水]]溶解，静脉注射通常加入5%[[葡萄糖氯化钠注射液]]或5%～10%[[葡萄糖注射液]]溶解后使用。 

成人一日～6g（2-6支），严重感染者可增至8～12g（8-12支），最大可增至15g（15支）。 

儿童，按体重一日～0.2g/kg[（1/10-2/10支）/kg]，严重感染者可增至0.3g/kg[（3/10支）/kg]；肌内注射一日～4次，静脉滴注按需要每6～8小时一次，其剂量根据病情而定，严重者可每4～6小时静脉注射一次。　　
==[[不良反应]]==
不良反应主要有：[[食欲缺乏]]、[[恶心]]、[[呕吐]]、[[腹泻]]、肌注局部疼痛和[[皮疹]]，且多在给药过程中发生，大多程度较轻，不影响继续用药，重者停药后上述[[症状]]迅速减轻或消失。少数病例可出现[[血清]][[氨基转移酶]]、[[碱性磷酸酶升高]]及[[嗜酸性粒细胞]]一过性增多。[[中性粒细胞减少]]、[[低钾血症]]等极为罕见。未见[[肾功能]]改变以及[[血液]][[电解质紊乱]]等严重反应。主要影响为：

1.血液学影响：少数患者用药后可引起[[白细胞]]总数减少、[[血小板减少]]、[[嗜酸粒细胞增多]]。 2.[[心血管系统]]的影响：少数患者静脉给药时偶可出现[[血栓性静脉炎]]。

3.中枢[[神经系统]]的影响：有报道美洛西林对[[中枢神经系统]]的潜在[[毒性]]为[[惊厥]]和[[神经]]肌肉应激性过高。这些[[毒性反应]]在肾功能下降的老年患者中尤易出现。偶见用药时导致[[癫痫]]发作的报道。

4.[[内分泌]]/[[代谢]]系统的影响：偶有使用美洛西林治疗时出现低钾血症的报道，尤见于[[癌症]]患者用药中。

5.[[胃肠道]]的影响：使用美洛西林治疗后，少数患者可出现[[食欲减退]]、腹泻等[[消化道]]症状。

6.[[肾脏]]/[[泌尿生殖系统]]的影响：有报道在美洛西林治疗中，患者偶见出现[[间质性肾炎]]。

7.[[肝脏]]的影响：有报道在美洛西林治疗中，患者可发生[[肝功能异常]]。出现血清[[转氨酶]]([[天门冬氨酸]]转氨酶和[[丙氨酸转氨酶]])升高。

8.皮肤的影响：有报道在美洛西林治疗期间，少数患者可出现多种皮肤反应，如全身性皮疹、[[发热]]、[[荨麻疹]]、[[瘙痒]]等。　　
==使用禁忌==
对青霉素类抗生素过敏者禁用。　　
==给药说明==
1.使用美洛西林前应注意询问患者[[青霉素过敏史]]并注意患者有无其它过敏疾患。

2.使用美洛西林前必须作皮肤[[过敏试验]]。可以用[[青霉素G]]皮[[试液]]作皮试，也可以用美洛西林注射液配制皮试液，[[皮内注射]]0.05-0.1mL，20分钟后观察结果，皮试阳性反应者不能使用。如发生[[过敏性休克]]反应，抢救原则和方法与处理青霉素G[[过敏反应]]相同。

3.用药时需严格掌握静脉注射时间，0.5g剂量的注射时间为15-20分钟；[[早产儿]]和新生儿要延长输注时间。[[肾功能不全]]病人[[给药间隔]]时间应大于12小时。

4.5%的[[葡萄糖]]水溶液与美洛西林合用时，在20℃以下，24小时内超过10%的美洛西林会分解。美洛西林稀释溶液在冰箱内保存不得超过24小时。

5.美洛西林与酸性溶液(pH4.5以下)、碱性溶液(pH8.0以上)有[[配伍禁忌]]。

6.美洛西林与[[丁胺卡那霉素]]、乙胺碘肤酮、[[氟哌酸]]、[[非格司亭]]、庆大霉素、[[柔红霉素]]、卡那霉素、[[哌替啶]]、[[新霉素]]、乙基[[西梭霉素]]等药有配伍禁忌。

7.[[药物过量]]时的处理：

(1)由于无特效[[解毒药]]，因此美洛西林钠过量治疗主要为对症及支持治疗。

(2)对发生严重过敏反应的患者应立即治疗，治疗措施包括[[肾上腺素]]肠道外给药、给氧或[[气管插管]]以及静脉内使用[[皮质类固醇]]。

(3)[[血液透析]]有助于清除血液中药物。　　
==注意事项==
1、用药前须做青霉素皮肤试验，阳性者禁用。 

2、美洛西林与青霉素类药物有交叉过敏。交叉过敏反应：对一种青霉素类抗生素过敏者可能对其他青霉素类抗生素也过敏。也可对[[青霉胺]]或[[头孢菌素类]]过敏。 对美洛西林过敏者禁用；对其它任何一种青霉素类药物过敏者禁用。

3、慎用于以下情况

（1）[[凝血]]功能异常患者慎用。

（2）对头孢菌素类药或其它过敏原过敏患者慎用。

（3）严重肝、肾功能障碍者慎用。

（4）有[[哮喘]]、[[湿疹]]、[[枯草热]]、荨麻疹等[[过敏性疾病]]史者。

4、使用美洛西林时，可使[[尿糖]]试验(Clinitest法)出现[[假阳性]]；在美洛西林治疗期间[[尿蛋白]]试验结果可呈现阳性；少数患者用药后可出现白细胞总数减少、[[血小板]]降低、嗜酸粒细胞增多；血钾降低；血清转氨酶(天门冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶)升高。

5、长期用药时应常规检测肝、肾功能及血象；长期大剂量用药时应监测血钾浓度。

6、对诊断的干扰：(1)用药期间，以[[硫酸铜]]法进行尿糖测定时可出现假阳性，用葡萄糖酶法者则不受影响；(2)大剂量[[注射给药]]可出现[[高钠血症]]；(3)可使血清[[丙氨酸氨基转移酶]]或[[门冬氨酸氨基转移酶]]升高。　　
==特殊人群==
<b>孕妇及[[哺乳期]]妇女用药
</b>

本品可透过[[胎盘]]进入[[胎儿]]血循环，并有少量随乳汁分泌，哺乳期妇女应用本品虽尚无发生严重问题的报告，但孕妇及哺乳期妇女应用仍须权衡利弊，因其应用后可使[[婴儿]][[致敏]]和引起腹泻、皮疹、念球菌属感染等。

<b>　老年患者用药</b>

老年患者肾功能减退，须调整剂量。　　
==相互作用==
1．[[氯霉素]]、[[红霉素]]、[[四环素类]]等抗生素和[[磺胺药]]等[[抑菌剂]]可干扰本品的[[杀菌活性]]，不宜与本品合用，尤其是在治疗脑膜炎或急需杀菌剂的严重感染时。 

2．[[丙磺舒]]、[[阿司匹林]]、[[吲哚美辛]]、[[保泰松]]、磺胺药可减少本品自肾脏排泄，因此与本品合用时使其[[血药浓度增高]]，排泄时间延长，毒性也可能增加。 

3．本品与重金属，特别是铜、锌和汞呈配伍禁忌，因后者可破坏其氧化[[噻唑]]环。由锌[[化合物]]制造的橡皮管或瓶塞也可影响其活力。也可为氧化剂、[[还原剂]]或[[羟基]]化合物灭活。 

4．本品[[静脉输液]]加入[[头孢噻吩]]、[[林可霉素]]、[[四环素]]、[[万古霉素]]、[[琥乙红霉素]]、[[两性霉素B]]、[[去甲肾上腺素]]、[[间羟胺]]、[[苯妥英钠]]、[[盐酸羟嗪]]、[[丙氯拉嗪]]、[[异丙嗪]]、[[维生素B]]族、[[维生素C]]等后将出现混浊。 

5．避免与酸碱性较强的药物[[配伍]]，pH4.5以下会有沉淀发生，pH4.0以下及pH8.0以上[[效价]]下降较快。

6．可加强华法林的作用。 

7．与氨基糖苷类抗生素合用有协同作用，但混合后，两者的抗菌活性明显减弱，因此两药不能置同一容器内给药。　　
==研究发展==
美洛西林钠是一种新型半合成青霉素。在以往的文献中其合成过程中都要使用剧毒品[[光气]]作为反应物。今以2-咪唑烷酮为起始原料，经甲磺酰化、[[酰化]]等四步反应，合成了酰脲类青霉素美洛西林钠。在合成过程中用氯甲酸三氯甲酯替代光气对其重要中间体l-氯甲酰基-3-甲磺酰基-2-咪唑烷酮的合成工艺进行了改进，不仅避免了使用光气，而且[[收率]]也从文献值70％提高到75％。

[[分类:药理学]][[分类:抗微生物药]][[分类:主要用于革兰氏阳性细菌感染的抗菌素]][[分类:青霉素类]]
==参看==
*[[美洛西林]]
*[[注射用美洛西林]]
*[[美洛西林钠舒巴坦钠]]
*[[注射用美洛西林钠舒巴坦钠]]
*[[注射用美洛西林钠]]
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