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肿瘤免疫监视
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<div style="padding: 0 2%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff;"> <div style="margin-bottom: 25px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 20px;"> <p style="font-size: 1.15em; margin: 10px 0; color: #0f172a; font-weight: 500;"> <strong>肿瘤免疫监视</strong>(Cancer Immunosurveillance)系机体免疫系统识别并清除早期恶性转化细胞的生物学过程。该概念最早由 Burnet 与 Thomas 提出,后经现代免疫学丰富,演进为**“肿瘤免疫编辑”**(Cancer Immunoediting)理论。该理论认为免疫系统在肿瘤发展中扮演双重角色:既能通过细胞毒性作用杀伤肿瘤,也能通过免疫选择压力筛选出具有[[免疫逃逸]]表型的肿瘤克隆。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 360px; margin: 0 auto 30px auto; border: 1.5px solid #94a3b8; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 12px 30px rgba(0,0,0,0.1); overflow: hidden;"> <div style="padding: 18px 15px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #0f172a 0%, #1e40af 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.5px;">免疫监视 · 动态图谱</div> <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.9; margin-top: 5px; white-space: nowrap;">Immunoediting Framework (点击展开)</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 15px; text-align: center; background-color: #f1f5f9;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 8px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.05);"> [[文件:Cancer_Immunoediting_3Es.png|220px|肿瘤免疫编辑三个阶段示意]] </div> <div style="font-size: 0.85em; color: #475569; margin-top: 15px; font-weight: 600;">清除、平衡与逃逸的级联博弈视阈</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; font-weight: 600; width: 35%; background-color: #f8fafc;">理论核心</th> <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">免疫编辑 (3Es)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; font-weight: 600; background-color: #f8fafc;">关键因子</th> <td style="padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">$IFN\text{-}\gamma$, [[CD8+ T细胞]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 12px 18px; color: #475569; font-weight: 600; background-color: #f8fafc;">转化领域</th> <td style="padding: 12px 18px; color: #1e40af; font-weight: bold;">[[个体化癌症疫苗]]</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 10px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e3a8a;">肿瘤免疫编辑的“3E”阶段解析</h2> <p style="margin: 15px 0;"> 免疫编辑理论将免疫系统与肿瘤的交互解构为三个连续且动态演化的阶段: </p> <ul style="padding-left: 20px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 15px;"><strong>清除阶段(Elimination):</strong> 相当于经典的“免疫监视”。先天免疫(如 [[NK细胞]])与获得性免疫(如 [[CD8+ T细胞]])协同识别肿瘤[[新抗原]],通过[[穿孔素]]、[[颗粒酶]]及 **[[IFN-gamma]]** 等效应分子消灭新生癌细胞。</li> <li style="margin-bottom: 15px;"><strong>平衡阶段(Equilibrium):</strong> 免疫系统未能彻底清除肿瘤,但足以抑制其过度生长。肿瘤细胞处于一种由淋巴细胞介导的“休眠态”,此时肿瘤经历长期的遗传不稳定性和免疫筛选。</li> <li style="margin-bottom: 15px;"><strong>逃逸阶段(Escape):</strong> 具有低免疫原性或强抑制能力的肿瘤克隆在压力下脱颖而出。通过下调 **[[MHC-I]]**、诱导 **[[Tregs]]** 浸润及上调 **[[PD-L1]]**,肿瘤最终突破免疫封锁,引发临床可见的病灶。</li> </ul> <h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 10px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e3a8a;">免疫监视之核心组分对照</h2> <p style="margin: 15px 0;"> 各免疫组分在监视环路中承担着差异化的生物学职能: </p> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;"> <table style="width: 85%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2.5px solid #0f172a;"> <th style="padding: 15px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">免疫组分</th> <th style="padding: 15px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">关键作用机制</th> <th style="padding: 15px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">监视能级</th> </tr> <tr> <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">[[NK细胞]]</td> <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">识别 [[B2M]] 缺失或应激配体</td> <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">先天免疫的一线早期扫描</td> </tr> <tr> <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">[[CD8+ T细胞]]</td> <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">特异性识别 [[MHC-I]] 提呈的[[新抗原]]</td> <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #16a34a;">获得性免疫的精确打击核心</td> </tr> <tr> <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">[[IFN-gamma]]</td> <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">上调 [[抗原提呈]] 路径;抑制血管生成</td> <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">信号转导与全景协调枢纽</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: linear-gradient(to right, #0f172a, #3b82f6); color: #ffffff; padding: 10px 18px; border-radius: 4px; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e3a8a;">临床应用:从理论走向[[精准治疗]]</h2> <p style="margin: 15px 0;"> 基于对免疫监视动态过程的解析,现代[[辅助决策]]方案正致力于人为干预“编辑”过程: </p> <ul style="padding-left: 20px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>引燃免疫:</strong> 针对处于平衡或逃逸阶段的肿瘤,利用[[个体化癌症疫苗]]重新激活针对[[新抗原]]的免疫监视。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>逆转抑制:</strong> 通过[[免疫检查点抑制剂]]解除 [[PD-L1]] 或 [[TGF-beta]] 介导的逃逸,使免疫系统重回“清除阶段”。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[肿瘤微环境解析]]:</strong> 利用[[空间组学]]监测肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的空间分布,预判监视功能的完整性。</li> </ul> <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 3px solid #0f172a; padding-top: 20px; background-color: #f8fafc; padding: 20px; border-radius: 0 0 12px 12px;"> <strong style="color: #1e3a8a; font-size: 1.1em; display: block; margin-bottom: 15px;">参考文献</strong> <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Burnet F M. (1970).</strong> <em>The concept of immunological surveillance.</em> <strong>Progress in Experimental Tumor Research</strong>. <br> <span style="color: #1e293b;">[学术点评]:该文献确立了“免疫监视”的现代定义,提出了免疫系统具备识别并消除自体恶变克隆的科学假说。</span> </p> <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Dunn G P, et al. (2002).</strong> <em>Cancer immunoediting: from immunosurveillance to tumor escape.</em> <strong>Nature Immunology</strong>. <br> <span style="color: #1e293b;">[学术点评]:里程碑式论文,正式提出了“免疫编辑”理论,系统解构了消除、平衡与逃逸的动态过程。</span> </p> <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [3] <strong>Schreiber R D, et al. (2011).</strong> <em>Cancer immunoediting: integrating immunosurveillance and cancer inflammation.</em> <strong>Science</strong>. <br> <span style="color: #1e293b;">[学术点评]:深入探讨了免疫监视与肿瘤炎症之间的交互逻辑,是理解肿瘤免疫复杂性的核心文献。</span> </p> <p style="margin: 10px 0;"> [4] <strong>Hanahan D, Weinberg R A. (2011).</strong> <em>Hallmarks of cancer: the next generation.</em> <strong>Cell</strong>. <br> <span style="color: #1e293b;">[学术点评]:将“规避免疫毁灭”定义为癌症的十大特征之一,从全景视角确证了免疫监视在肿瘤学中的基石地位。</span> </p> </div> <div style="margin: 45px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"> <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 12px; letter-spacing: 2px;">肿瘤免疫监视 · 关联导航</div> <div style="padding: 20px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;"> [[免疫编辑理论]] • [[新抗原]] • [[IFN-gamma信号轴]] • [[CD8+ T细胞]] • [[肿瘤免疫逃逸]] • [[NK细胞监视]] </div> </div> </div>
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