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肿瘤浸润
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.6; color: #334155;"> '''肿瘤浸润'''(Cancer Invasion),是指恶性肿瘤细胞通过降解基底膜和细胞外基质(ECM),向周围邻近组织发生迁移和扩散的生物学过程。它是**[[肿瘤转移]]**的起始步骤,也是区分良性与恶性肿瘤的关键标志。肿瘤浸润不仅仅是物理位置的移动,更涉及到细胞构象、运动能力及代谢方式的剧烈改变。在**最新研究进展**中,浸润被认为是一个高度协调的过程,受到 **[[上皮-间充质转化]]**(EMT)及 **[[PI3K/AKT/mTOR信号通路]]** 的严密调控。 <div class="medical-infobox" style="float: right; width: 290px; margin: 10px 0 25px 20px; font-size: 0.88em; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0, 0, 0, 0.05); background-color: #ffffff; overflow: hidden; line-height: 1.5;"> {| style="width: 100%; border-spacing: 0;" |+ style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; padding: 16px; color: #1e293b; background-color: #f8fafc; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; text-align: center;" | 肿瘤浸润 <br><span style="font-size: 0.8em; font-weight: normal; color: #64748b;">Cancer Invasion</span> |- | colspan="2" | <div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 35px; background-color: #ffffff; text-align: center;"> <div style="width: 70px; height: 70px; margin: 0 auto; background: linear-gradient(135deg, #6366f1 0%, #312e81 100%); border-radius: 20px; display: flex; align-items: center; justify-content: center; box-shadow: 0 4px 12px rgba(99, 102, 241, 0.2);"> <span style="color: white; font-size: 1.4em; font-weight: bold;">INV</span> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #94a3b8; margin-top: 18px; font-weight: normal;">恶性扩散的物理起点</div> </div> |- ! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500; width: 40%;" | 核心屏障 | style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155; font-weight: 600;" | 基底膜 (Basement Membrane) |- ! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 关键蛋白酶 | style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | MMPs (如 MMP-2, MMP-9) |- ! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 细胞表型 | style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | [[上皮-间充质转化]] (EMT) |- ! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 驱动激酶 | style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | [[AKT激酶|AKT]], Rho GTPases |- ! style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #64748b; font-weight: 500;" | 最新研究方向 | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #334155;" | 肿瘤前沿浸润带 (Invasive Front) |} </div> == 分子机制:突破生物屏障的“分子手术刀” == 肿瘤浸润是一个多阶段的动态过程,其核心在于肿瘤细胞与细胞外基质(ECM)之间的攻防战: * **黏附改变与解离**:肿瘤细胞通过下调 E-钙黏蛋白(E-cadherin),削弱细胞间的连接。这是 **[[上皮-间充质转化]]**(EMT)的标志性事件。 * **基质降解**:肿瘤细胞及其周围的基质细胞分泌**基质金属蛋白酶**(MMPs)。这些酶如同分子手术刀,能够降解胶原蛋白和层粘连蛋白,在严密的组织屏障中开辟出迁移通道。 * **运动能力获得**:通过 **[[PI3K/AKT/mTOR信号通路]]** 激活下游的丝状肌动蛋白重组,细胞形成伪足(Invadopodia)。 * **代谢适应**:浸润带通常伴随缺氧环境,触发 **[[肿瘤代谢重编程]]**。此时产生的乳酸有助于酸化微环境,进一步增强蛋白酶活性并抑制免疫监测。 == 最新研究进展:浸润模式的多样性 == 当前的病理学与细胞生物学共识认为,浸润并非只有单一形式: <div style="overflow-x: auto; width: 88%; margin: 25px auto;"> {| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; box-shadow: 0 2px 8px rgba(0,0,0,0.05); font-size: 0.92em; background-color: #ffffff;" |+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #1e293b;" | 肿瘤浸润的不同模式及其临床特征 |- style="background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 2px solid #e2e8f0;" ! style="text-align: left; padding: 12px; width: 25%;" | 浸润模式 ! style="text-align: left; padding: 12px; width: 35%;" | 生物学机制描述 ! style="text-align: left; padding: 12px;" | 最新临床意义 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #6366f1; background-color: #fcfdfe;" | **集体浸润 (Collective)** | style="padding: 12px; color: #334155;" | 细胞以“先导-跟随”集群形式移动,保持部分细胞间连接。 | style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.5;" | 易形成 **[[循环肿瘤细胞]]** 团簇(Clusters),转移潜力极高。 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #334155; background-color: #fcfdfe;" | **单细胞浸润** | style="padding: 12px; color: #334155;" | 彻底完成 EMT,表现为阿米巴样或间充质样运动。 | style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.5;" | 对 **[[AKT抑制剂]]** 的敏感性差异较大,易产生耐药。 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #334155; background-color: #fcfdfe;" | **神经周浸润 (PNI)** | style="padding: 12px; color: #334155;" | 肿瘤沿神经鞘扩散。 | style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.5;" | 常伴随严重的癌症疼痛,是胰腺癌等预后不良的指标。 |} </div> == 参考文献 (经学术校对) == <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.8; border-top: 1px solid #e2e8f0; padding-top: 15px;"> * [1] **Friedl P**, Wolf K. **Tumour-cell invasion and migration: diversity and escape mechanisms.** ''Nature Reviews Cancer''. 2003. **【评析】**:探讨了肿瘤浸润的多样性模式,是理解细胞如何根据微环境调整运动策略的经典综述。 * [2] **Sahai E**. **Mechanisms of cancer cell invasion.** ''Current Opinion in Genetics & Development''. 2005. **【评析】**:详述了 Rho GTPases 和细胞骨架重塑在浸润过程中的核心调控作用。 * [3] **Valastyan S**, Weinberg RA. **Tumor metastasis: molecular insights and evolving paradigms.** ''Cell''. 2011. **【评析】**:将浸润置于转移级联反应的大背景下,系统梳理了 EMT 转录因子对浸润表型的诱导逻辑。 </div> <div style="clear: both; margin-top: 35px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 6px; overflow: hidden; font-size: 0.88em;"> <div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 8px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">肿瘤恶性行为导航</div> {| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0;" |- ! style="width: 25%; padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 演化阶段 | style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[肿瘤浸润]] • [[肿瘤转移]] • [[原位癌]] • [[远端定植]] |- ! style="padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 驱动通路 | style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[上皮-间充质转化]] (EMT) • [[PI3K/AKT/mTOR信号通路]] • TGF-β 信号 |- ! style="padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 临床指标 | style="padding: 10px;" | [[生物标志物]] • [[微小残留病灶]] (MRD) • TNM 分期 • [[耐药机制]] |} </div> </div> [[Category:肿瘤学]] [[Category:细胞生物学]] [[Category:病理学]] [[Category:信号转导]]
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