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<div style="padding: 0 2%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff;">

<div style="margin-bottom: 20px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; padding-bottom: 15px;">
    <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155;">
        <strong>肿瘤相关巨噬细胞</strong>（Tumor-Associated Macrophages, TAMs）是浸润在肿瘤组织中数量最丰富的免疫细胞群。TAM 在[[肿瘤微环境]]（TME）中表现出显著的表型可塑性，通常受肿瘤分泌因子的诱导从抗肿瘤的 M1 型极化为促癌的 **M2 型**。TAM 不仅直接参与肿瘤的血管生成、基质重构及[[免疫逃逸]]，更是介导 [[CAR-T]] 治疗中[[细胞因子风暴]]（CRS）的关键效应细胞。
    </p>
</div>

<div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 100%; max-width: 340px; margin: 0 auto 30px auto; border: 1px solid #cbd5e1; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 10px 25px rgba(0,0,0,0.08); overflow: hidden;">

    <div style="padding: 18px 15px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #1e3a8a 0%, #3b82f6 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
        <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1px; text-decoration: none !important;">TAM · 免疫微环境核心</div>
        <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.8; margin-top: 4px; white-space: nowrap; text-decoration: none !important;">Tumor-Associated Macrophage (点击展开)</div>
    </div>

    <div class="mw-collapsible-content">
        <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 20px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.03);">
                [[文件:TAM_TME_Interaction_Icon.png|110px|TAM 在肿瘤微环境中的交互示意]]
            </div>
            <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">TAM 与 T 细胞、肿瘤细胞交互模型</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.9em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600; width: 40%; background-color: #fcfdfe;">关键标记物</th>
                <td style="padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;">[[CD163]], [[CD206]], CD68</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">核心极化状态</th>
                <td style="padding: 10px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e293b;">M2-like (促肿瘤表型)</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 18px; color: #64748b; font-weight: 600; background-color: #fcfdfe;">招募趋化因子</th>
                <td style="padding: 10px 18px; color: #1e293b; font-weight: bold;">[[CCL2]], CSF-1</td>
            </tr>
        </table>
    </div>
</div>

<h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px; text-decoration: none !important;">来源、招募与极化机制</h2>
<p style="margin: 15px 0;">
    TAM 的生物学特性由其起源及所处微环境中的细胞因子浓度共同决定：
</p>
<ul style="padding-left: 20px; color: #475569;">
    <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>细胞来源：</strong> 主要由循环中的单核细胞通过 [[CCL2]]-CCR2 轴招募而来，部分来源于组织驻留的胚胎源性巨噬细胞。</li>
    <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>[[M2 极化]]驱动：</strong> 肿瘤微环境中的 [[IL-4]]、[[IL-13]] 和 [[IL-10]] 通过激活 [[STAT6]] 或 [[STAT3]] 通路，诱导 TAM 表达 Arginase-1（Arg-1），从而抑制效应细胞功能。</li>
    <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>代谢隔离：</strong> TAM 消耗微环境中的必需氨基酸（如精氨酸），导致 T 细胞因缺乏营养而发生[[竭耗]]。</li>
</ul>

<h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px; text-decoration: none !important;">促癌功能与临床影响</h2>

<h3 style="color: #1e40af; border-bottom: 2px solid #dbeafe; display: inline-block; padding-bottom: 3px; margin-top: 20px;">1. 血管生成与转移促进</h3>
<p style="margin: 10px 0;">
    处于缺氧区的 TAM 会分泌血管内皮生长因子（[[VEGF]]）和基质金属蛋白酶（[[MMPs]]），破坏基底膜并诱导病理性血管生成，为肿瘤细胞的远端转移提供通道。
</p>

<h3 style="color: #1e40af; border-bottom: 2px solid #dbeafe; display: inline-block; padding-bottom: 3px; margin-top: 20px;">2. 在 CAR-T 治疗中的双刃剑作用</h3>
<p style="margin: 10px 0;">
    TAM 是细胞治疗中不可忽视的调节器：
</p>
<ul style="padding-left: 20px; color: #475569;">
    <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CRS]] 发生的核心：</strong> CAR-T 激活后释放的 IFN-γ 激活 TAM，使其暴发式释放 [[IL-6]] 和 IL-1，这是诱发严重细胞因子风暴的主要环节。</li>
    <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>免疫检查点表达：</strong> TAM 表面高表达 [[PD-L1]] 和 VISTA，通过配体-受体结合直接抑制浸润的 CAR-T 细胞活性。</li>
</ul>

<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;">
    <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; font-size: 0.9em; text-align: left;">
        <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e3a8a;">
            <th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">TAM 亚型</th>
            <th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">典型标志物</th>
            <th style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; color: #1e3a8a;">对肿瘤的作用</th>
        </tr>
        <tr>
            <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">M1-like</td>
            <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">CD80, CD86, iNOS</td>
            <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">促进杀伤、抗原提呈。</td>
        </tr>
        <tr>
            <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; background: #fcfdfe; font-weight: bold;">M2-like</td>
            <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">CD163, CD206, Arg-1</td>
            <td style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0;">抑制免疫、促进血管生成。</td>
        </tr>
    </table>
</div>

<h2 style="background: linear-gradient(to right, #1e3a8a, #ffffff); color: #ffffff; padding: 8px 15px; border-radius: 4px; font-size: 1.2em; margin-top: 35px; text-decoration: none !important;">针对 TAM 的临床干预策略</h2>
<p style="margin: 15px 0;">
    目前学术界和制药工业正致力于通过以下三种路径逆转 TAM 导致的免疫抑制：
</p>
<ul style="padding-left: 20px; color: #475569;">
    <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>耗竭策略：</strong> 利用 CSF-1R 抑制剂（如 Pexidartinib）减少 TAM 的生存与增殖。</li>
    <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>重编程（Reprogramming）：</strong> 通过 [[CD40]] 激动剂或 PI3K$\gamma$ 抑制剂，将 M2 型 TAM 逆转为具有吞噬和提呈能力的 M1 型。</li>
    <li style="margin-bottom: 10px;"><strong>恢复吞噬功能：</strong> 阻断 **[[CD47]]-SIRP$\alpha$** 轴（“别吃我”信号），重启巨噬细胞对肿瘤细胞的识别与吞噬。</li>
</ul>

<div style="font-size: 0.85em; line-height: 1.8; color: #94a3b8; margin-top: 40px; border-top: 2px solid #f1f5f9; padding-top: 15px;">
    <p style="margin-bottom: 8px;">
        [1] Mantovani A, et al. "Tumour-associated macrophages as treatment targets in oncology." <em>Nature Reviews Clinical Oncology</em>. 2017. 
        <span style="color: #64748b;">(点评：系统性回顾了 TAM 极化对癌症预后的影响，是该领域的基石文献。)</span>
    </p>
    <p style="margin-bottom: 8px;">
        [2] Pollard JW. "Tumour-educated macrophages promote tumour progression and metastasis." <em>Nature Reviews Cancer</em>. 2004. 
        <span style="color: #64748b;">(点评：详述了 TAM 在肿瘤侵袭与转移中的“教育”过程，揭示了微环境重构的底层逻辑。)</span>
    </p>
    <p style="margin-bottom: 8px;">
        [3] Cassetta L, et al. "Targeting macrophages: therapeutic approaches in cancer." <em>Nature Reviews Drug Discovery</em>. 2018. 
        <span style="color: #64748b;">(点评：重点探讨了从 CSF-1R 到重编程药物的转化进展，具有极强的临床开发参考价值。)</span>
    </p>
</div>

<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #1e3a8a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.9em;">
    <div style="background-color: #1e3a8a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 12px; text-decoration: none !important;">TAM 关联导航</div>
    <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2; text-align: center;">
        [[肿瘤微环境]] • [[M2 极化]] • [[CD47-SIRPα 轴]] • [[CRS 毒性管理]] • [[CCL2]]
    </div>
</div>

</div>