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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.7; color: #334155;">

'''肿瘤血管生成'''（Tumor Angiogenesis），是指肿瘤组织为了获取氧气和营养物质，通过分泌促血管生成因子，诱导周围原有血管长出新分支并延伸至肿瘤内部的过程。这一过程被称为“血管开关”（Angiogenic Switch）的开启。肿瘤血管生成不仅是直径超过 2mm 的肿瘤持续生长所必需的，更是**[[肿瘤转移]]**和**[[肿瘤代谢重编程]]**的关键环节。在 2025 年的临床治疗中，抗血管生成疗法（如贝伐珠单抗）已成为联合免疫治疗的核心方案。



<div class="medical-infobox" style="float: right; width: 285px; margin: 10px 0 25px 25px; font-size: 0.88em; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 14px; box-shadow: 0 6px 15px rgba(0, 0, 0, 0.05); background-color: #ffffff; overflow: hidden; line-height: 1.5;">
{| style="width: 100%; border-spacing: 0;"
|+ style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; padding: 18px; color: #1e293b; background-color: #f8fafc; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; text-align: center;" | 肿瘤血管生成 <br><span style="font-size: 0.8em; font-weight: normal; color: #64748b;">Tumor Angiogenesis</span>
|-
| colspan="2" |
<div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 48px 35px; background-color: #ffffff; text-align: center;">
    <div style="width: 65px; height: 65px; margin: 0 auto; background: linear-gradient(135deg, #ef4444 0%, #7f1d1d 100%); border-radius: 20px; display: flex; align-items: center; justify-content: center; box-shadow: 0 5px 15px rgba(127, 29, 29, 0.2);">
        <span style="color: white; font-size: 1.2em; font-weight: bold;">ANG</span>
    </div>
    <div style="font-size: 0.8em; color: #94a3b8; margin-top: 20px; font-weight: normal; letter-spacing: 0.5px;">肿瘤生长的“后勤补给线”</div>
</div>
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500; width: 40%;" | 关键因子
| style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155; font-weight: 600;" | VEGF, Ang, FGF
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 核心受体
| style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | VEGFR-2, Tie-2
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 诱导环境
| style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | 缺氧 (HIF-1α), 酸中毒
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 典型后果
| style="text-align: left; padding: 12px 18px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | 远处转移、耐药、渗漏
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 18px; color: #64748b; font-weight: 500;" | 临床药物
| style="text-align: left; padding: 12px 18px; color: #334155;" | Bevacizumab, Sunitinib
|}
</div>

== 分子机制：VEGF 驱动的级联反应 ==

肿瘤血管生成受促血管生成因子与抑制因子之间动态平衡的调节：



* **缺氧诱导 (Hypoxia)**：肿瘤核心区域由于血液供应不足产生缺氧，激活转录因子 **HIF-1α**，进而上调血管内皮生长因子（**VEGF**）的表达。
* **信号传导**：VEGF 结合在内皮细胞表面的 **VEGFR-2** 上，激活下游的 **[[PI3K/AKT/mTOR信号通路]]** 和 **[[MAPK通路]]**，驱动内皮细胞增殖。
* **基质重塑**：激活的内皮细胞分泌基质金属蛋白酶（MMPs），降解原有基底膜，在 **[[RhoA]]** 介导的骨架重塑驱动下，向肿瘤趋化移动。
* **血管形态特征**：与正常血管不同，肿瘤血管结构异常，表现为高度扭曲、基底膜不完整及周细胞覆盖稀疏。

== 结构对比：正常血管 vs. 肿瘤血管 ==

肿瘤血管的结构缺陷是导致药物递送困难和**[[耐药机制]]**形成的重要物理因素：



<div style="overflow-x: auto; width: 85%; margin: 30px auto;">
{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; box-shadow: 0 4px 12px rgba(0,0,0,0.03); font-size: 0.9em; background-color: #ffffff;"
|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 15px; color: #1e293b;" | 正常血管与肿瘤血管的解剖与功能对比
|- style="background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 2px solid #e2e8f0;"
! style="text-align: left; padding: 14px; width: 25%;" | 特征项
! style="text-align: left; padding: 14px; width: 35%;" | 正常血管
! style="text-align: left; padding: 14px;" | 肿瘤血管
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="padding: 14px; font-weight: 600; color: #64748b; background-color: #fcfdfe;" | **排列结构**
| style="padding: 14px; color: #334155;" | 层级分明，排列整齐
| style="padding: 14px; color: #b91c1c; font-weight: 600;" | 杂乱无章，盲端多
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="padding: 14px; font-weight: 600; color: #64748b; background-color: #fcfdfe;" | **通透性**
| style="padding: 14px; color: #334155;" | 低（屏障功能强）
| style="padding: 14px; color: #334155;" | 高（渗漏严重，高组织压）
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="padding: 14px; font-weight: 600; color: #64748b; background-color: #fcfdfe;" | **基底膜**
| style="padding: 14px; color: #334155;" | 完整，周细胞包裹紧密
| style="padding: 14px; color: #334155;" | 断裂，周细胞覆盖缺失
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="padding: 14px; font-weight: 600; color: #64748b; background-color: #fcfdfe;" | **血流动力学**
| style="padding: 14px; color: #334155;" | 稳定，氧供充足
| style="padding: 14px; color: #334155;" | 紊乱，易发生间歇性缺氧
|}
</div>

== 2025 年临床前沿：血管正常化与耐药 ==

进入 2025 年，抗血管生成策略已从“彻底摧毁”转向“动态平衡”：

* **血管正常化 (Vessel Normalization)**：利用适量剂量的抗 VEGF 药物，使畸形的肿瘤血管暂时趋向正常化，降低组织间压，从而改善化疗药物和免疫细胞的浸润。
* **与免疫治疗协同**：血管正常化可改善肿瘤微环境（TME）的缺氧状态，增强 T 细胞活性，是 **[[免疫检查点抑制剂]]** 发挥效力的重要辅助手段。
* **耐药逃逸路径**：当 VEGF 被抑制时，肿瘤常通过激活 **[[信号通路代偿]]**，利用 FGF 或 Ephrin 通路维持血管生长。此外，肿瘤细胞还可通过**[[上皮-间充质转化]]** (EMT) 诱导血管模拟（VM）形成，从而产生耐药。

== 参考文献 ==
<div style="font-size: 0.88em; line-height: 1.8; border-top: 1px solid #e2e8f0; padding-top: 20px; color: #64748b;">

* [1] **Folkman J.** **Tumor angiogenesis: therapeutic implications.** ''New England Journal of Medicine''. 1971. (奠基性研究)
* [2] **Carmeliet P, Jain RK.** **Angiogenesis in cancer and other diseases.** ''Nature''. 2000.
* [3] **Apte RS**, et al. **VEGF in Signaling and Disease.** ''Cell''. 2019.

</div>

<div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #e2e8f0; background-color: #f8fafc; border-radius: 12px; overflow: hidden; font-size: 0.88em;">
<div style="background-color: #f1f5f9; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e293b;">肿瘤微环境与血管生物学导航</div>
{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0;"
|-
! style="width: 25%; padding: 12px; background-color: #f8fafc; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff; color: #64748b;" | 血管生理过程
| style="padding: 12px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[肿瘤血管生成]] • [[脉管侵袭]] (TVAR) • [[血管正常化]] • [[淋巴管生成]]
|-
! style="padding: 12px; background-color: #f8fafc; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff; color: #64748b;" | 关键分子
| style="padding: 12px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[VEGF]] • [[HIF-1α]] • [[Notch通路]] • [[MMPs]]
|-
! style="padding: 12px; background-color: #f8fafc; text-align: right; color: #64748b;" | 关联临床
| style="padding: 12px;" | [[肿瘤转移]] • [[耐药机制]] • [[上皮-间充质转化]] (EMT) • [[辅助化疗]]
|}
</div>

</div>

[[Category:肿瘤学]] [[Category:病理学]] [[Category:血管生物学]] [[Category:信号转导]]