查看“艾伏尼布”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>艾伏尼布</strong>（Ivosidenib，代号 AG-120）是一种首创的、高选择性口服突变型 <strong>[[IDH1]]</strong> 抑制剂。它专门针对 IDH1 蛋白的 <strong>R132</strong> 热点突变（包括 R132H/C/G/S/L 等）。通过竞争性抑制突变酶活性，艾伏尼布能显著降低胞内癌代谢物 <strong>2-羟基戊二酸（2-HG）</strong> 的水平，从而解除表观遗传封锁，诱导恶性细胞成熟分化。在 2025 年的临床指南中，艾伏尼布联合 <strong>[[阿扎胞苷]]</strong> 已成为 IDH1 突变老年 <strong>[[AML]]</strong> 患者的一线标准方案，同时也是晚期胆管癌的重要靶向选择。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">艾伏尼布 · 档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Ivosidenib / Tibsovo Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                    [[文件:Ivosidenib_Molecular_Structure.png|110px|艾伏尼布分子化学结构]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">IDH1 R132 靶向抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">突变型 IDH1 (R132)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">中国上市</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">2022 年 (NMPA)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">583.0 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">UniProt (1)</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">O75874 (IDH1)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">口服 (500 mg QD)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">常见副反应</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">分化综合征, QTc 延长</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要研究</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #b91c1c; font-weight: bold;">AGILE / ClarIDHy</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：阻断癌代谢物的生产级联</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        艾伏尼布的作用并不直接引起细胞死亡，而是通过代谢纠正重塑细胞命运：
    </p>
    [Image showing Ivosidenib binding to the active site of mutant IDH1, inhibiting the conversion of alpha-KG to 2-HG]
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>竞争性结合：</strong> 艾伏尼布与突变型 IDH1 酶的催化口袋结合，阻止其摄取 NADPH。这种结合阻断了 <strong>α-酮戊二酸（alpha-KG）</strong> 向癌代谢物 <strong>2-HG</strong> 的异常转化。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>降低 2-HG 负荷：</strong> 治疗后，患者血浆和骨髓中的 2-HG 水平可迅速下降 90% 以上。这使得依赖 alpha-KG 的双加氧酶（如 <strong>[[TET2]]</strong>）功能得以恢复。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>表观遗传解压：</strong> 随着 TET2 等酶功能的回归，基因组范围内的超甲基化被逆转，<strong>[[5-hmC]]</strong> 水平回升，控制分化的抑癌基因被重新激活。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导髓系分化：</strong> 在 AML 患者中，艾伏尼布可观察到典型的“分化效应”，即原本停滞在原始阶段的白血病克隆逐渐分化为成熟的中性粒细胞。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：2025 年多瘤种适应症图谱</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疾病亚型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">推荐方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键获益数据</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">老年初治 AML</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">艾伏尼布 + <strong>[[阿扎胞苷]]</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 OS 较 AZA 单药延长 3 倍 (24 个月 vs 7.9 个月)。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">复发/难治 AML</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">艾伏尼布单药</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CR/CRh 率约 33%，为多线失败患者提供长期缓解机会。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">晚期胆管癌 (iCCA)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">艾伏尼布单药 (二线)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著延长 PFS (2.7 个月 vs 1.4 个月)，降低 63% 的疾病进展风险。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">软骨肉瘤</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">临床试验探索中</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对携带 IDH1 突变的不可手术软骨肉瘤展现初步抑瘤活性。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：安全性管理与协同用药</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分化综合征（DS）：</strong> 这是 IDH 抑制剂特有的风险，发生率约 10%-15%。表现为发热、呼吸困难、肺部浸润。2025 年管理标准：一旦怀疑 DS，立即启动大剂量地塞米松（10mg Q12h）治疗。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>QT 间期监测：</strong> 艾伏尼布可能引起 QTc 延长。服药前及前三周每周需监测一次心电图，保持钾镁等离子在正常高限。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>精准分层：</strong> 强烈建议在启动治疗前利用高敏 NGS 检测确认 <strong>IDH1 R132</strong> 突变状态，并监测治疗后的 <strong>[[MRD]]</strong> 深度。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合 5-Azacytidine：</strong> 二者具有强大的表观遗传协同作用，艾伏尼布降低 2-HG，AZA 抑制 DNMT1，共同实现基因组去甲基化。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[IDH1/2]]：</strong> 艾伏尼布及其同类药（恩那尼布）的目标酶家族。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>2-HG (2-羟基戊二酸)：</strong> 艾伏尼布旨在清除的核心癌代谢物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[分化综合征]]：</strong> 艾伏尼布治疗中最重要的临床安全警示。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[伏罗尼布]]：</strong> 2024-2025 年获批的、具有高入脑率的双靶点 IDH 抑制剂。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[阿扎胞苷]]：</strong> 艾伏尼布在 AML 一线治疗中的最佳黄金搭档。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <div style="margin-bottom: 25px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 15px;">
            <p style="margin: 0; font-weight: 600;">[1] DiNardo CD, et al. (2018). Ivosidenib in IDH1-mutant relapsed or refractory AML. <em>New England Journal of Medicine</em>.</p>
            <p style="margin: 8px 0 0 0; color: #475569; text-align: justify;">
                <strong>【学术点评】：</strong> 艾伏尼布的成名之作。该研究首次在临床上验证了针对 IDH1 代谢靶点进行单药干预的可行性，并观察到了令人震撼的诱导分化现象，为后续精准治疗奠定了生物学逻辑。
            </p>
        </div>
        
        <div style="margin-bottom: 25px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 15px;">
            <p style="margin: 0; font-weight: 600;">[2] Abou-Alfa GK, et al. (2020). Ivosidenib in IDH1-mutant advanced cholangiocarcinoma (ClarIDHy): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. <em>The Lancet Oncology</em>.</p>
            <p style="margin: 8px 0 0 0; color: #475569; text-align: justify;">
                <strong>【学术点评】：</strong> 胆管癌靶向治疗的突破。ClarIDHy 研究证明了在极其难治的晚期胆管癌中，通过抑制 IDH1 突变可以获得显著的 PFS 获益，实现了代谢药物从血液系统向实体瘤的跨越。
            </p>
        </div>
        
        <div style="margin-bottom: 15px;">
            <p style="margin: 0; font-weight: 600;">[3] DiNardo CD, et al. (2022). Ivosidenib and Azacitidine in IDH1-Mutated Acute Myeloid Leukemia. <em>NEJM</em>.</p>
            <p style="margin: 8px 0 0 0; color: #475569; text-align: justify;">
                <strong>【学术点评】：</strong> 2025 年 AML 诊疗指南的基础（AGILE 研究）。该研究证实了联合方案在总生存期（OS）上的巨大优势，使艾伏尼布稳居 IDH1 突变患者的一线标准治疗宝座。
            </p>
        </div>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">艾伏尼布 · 知识图谱导航</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
            [[IDH1突变]] • [[2-HG]] • [[阿扎胞苷]] • [[分化综合征]] • [[胆管癌]] • [[AML]] • [[5-hmC]] • [[伏罗尼布]] • [[TET2]]
        </div>
    </div>

</div>