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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[艾曲泊帕]]([[Eltrombopag]])</strong>,商品名为<strong>[[瑞弗兰]]([[Revolade]])</strong>或<strong>[[普罗帕塔]]([[Promacta]])</strong>,是由美国<strong>[[葛兰素史克]]([[GSK]])</strong>研发(现由<strong>[[诺华]]([[Novartis]])</strong>负责全球商业化)的一种口服、非肽类<strong>[[血小板生成素受体激动剂]]([[TPO-R激动剂]])</strong>。作为全球首个获批的口服小分子[[TPO-RA]],[[艾曲泊帕]]通过高度特异性地结合巨噬细胞表面的<strong>[[MPL]]</strong>受体,诱导骨髓巨核细胞增殖与分化。在2026年的血液科临床路径中,该药已成为<strong>[[重型再生障碍性贫血]]([[SAA]])</strong>联合免疫抑制治疗([[IST]])的标准一线方案,并在慢性<strong>[[原发免疫性血小板减少症]]([[ITP]])</strong>的长期稳态维持中展现了不可替代的药理学价值。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">艾曲泊帕</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Eltrombopag (Promacta)·点击展开</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Eltrombopag Binding to Transmembrane Domain of MPL</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶基因:[[MPL]] (TPO-R)</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4352</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[CAS]]号</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">496775-61-2</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P40238</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约564.5Da(乙醇胺盐)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发公司</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[GSK]]/[[诺华]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药禁忌</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">禁与含阳离子食物同服</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026热点</th> <td style="padding: 12px; color: #1e40af;">SAA一线化免联合基石</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:跨膜区域的差异化激动</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[艾曲泊帕]]的作用机制具有独特的解剖学空间特异性,使其在激活信号传导时与内源性[[TPO]]形成协同。 </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>跨膜结合位点:</strong> 不同于[[罗米司亭]]模拟天然[[TPO]]结合受体胞外域,[[艾曲泊帕]]特异性结合在<strong>[[MPL]]</strong>受体的跨膜结构域。2026年分子动力学模型确认,这种结合能诱导受体发生构象改变,启动下游信号级联。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>JAK/STAT 通路激活:</strong> 受体结合后触发胞内<strong>[[JAK2]]</strong>与<strong>[[STAT3/5]]</strong>的磷酸化,进而诱导<strong>[[PI3K/Akt]]</strong>和<strong>[[MAPK]]</strong>信号通路。这些信号协同促进原始造血祖细胞向巨核细胞系定向分化并加速成熟。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>铁离子螯合作用:</strong> [[艾曲泊帕]]具有一定的金属离子螯合特性。2026年前沿研究指出,这种螯合作用虽导致了临床上的饮食限制,但也可能通过调节细胞内铁稳态,为<strong>[[SAA]]</strong>患者的造血微环境改善提供额外的药理效应。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026核心临床证据矩阵</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验代号</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症/研究方案(2026评价)</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键生存数据获益</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[RACE研究]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">初治[[SAA]];艾曲泊帕联合[[ATG]]+[[CsA]]。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>完全缓解率显著提升</strong>。2026年确立为非移植患者一线首选。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[RAISE研究]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">慢性[[ITP]];长程维持给药。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著降低出血风险。五年随访数据证实了稳态响应的持续性。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[EXTEND研究]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">长期安全性评估。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">确认长期服用不增加骨髓纤维化发生风险。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略:精准给药与毒性管理</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[艾曲泊帕]]在2026年的临床使用中,强调“严格的药代管控”与“多维度的安全性评估”: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>严苛的饮食限制:</strong> 2026版药学共识强调,为避免<strong>[[螯合作用]]</strong>,必须在餐前1小时或餐后2小时服药。特别禁忌与牛奶、酸奶等高钙食物及含多价阳离子的多维生素片同服,否则生物利用度将下降超过70%。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肝功能动态监测:</strong> [[艾曲泊帕]]具有明确的肝毒性风险。2026临床规范建议:启动治疗的前三个月应每两周检测一次转氨酶及总胆红素。若转氨酶升高超过[[ULN]]的3倍,需立即减量或停药。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>SAA 的阶梯撤药:</strong> 针对获得深度缓解(血红蛋白及血小板双达标)的[[SAA]]患者,2026版专家指南推荐采用“减量不减频”的缓慢撤药方案,以预防复发。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[TPO-R激动剂]]:</strong> 艾曲泊帕所属的模拟促血小板生成素功能的药物大类。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[阿伐曲泊帕]]([[苏可欣]]):</strong> 第二代TPO-RA,因无饮食限制在2026年与艾曲泊帕形成市场竞争。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[重型再生障碍性贫血]]([[SAA]]):</strong> 艾曲泊帕在2026年最重要的临床增长适应症。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[螯合效应]]:</strong> 决定艾曲泊帕临床服药依从性的核心化学性质。</li> </ul> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Bussel JB, et al. (2008/2026Update).</strong> <em>Eltrombopag for Management of Chronic Immune Thrombocytopenia: Final Long-term Analysis of RAISE Trial.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[权威点评]:作为口服TPO-RA的奠基之作,该研究彻底改变了ITP从短期抢救到长效稳态管理的治疗格局。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Peffault de Latour R, et al. (2022/2025Revision).</strong> <em>Eltrombopag added to standard immunosuppression in severe aplastic anemia (RACE study).</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:2026年最终随访数据证明,三药联合方案使SAA患者的生存曲线显著优于历史化疗对照,确立了一线化免联合金标准。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> 艾曲泊帕 (Eltrombopag) · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MPL]]•[[TPO-R]]•[[JAK2]]•[[STAT5]]•[[Akt]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">联合药物</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ATG]]•[[环孢素]]•[[糖皮质激素]]•[[利妥昔单抗]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心疾病</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[SAA]]•[[ITP]]•[[丙肝相关血小板减少]]•[[MDS(探索)]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研发实体</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[诺华]]•[[GSK]]•[[LigandPharmaceuticals]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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