查看“芦可替尼”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>芦可替尼</strong>（Ruxolitinib，商品名：捷恪卫/Jakafi）是一种强效、选择性的 <strong>JAK1</strong> 和 <strong>JAK2</strong> 酪氨酸激酶抑制剂。它通过阻断 <strong>JAK-STAT</strong> 信号通路的异常激活，抑制促炎细胞因子的释放及髓系细胞的恶性增殖。芦可替尼是首个获批用于治疗中高危<strong>[[骨髓纤维化]]</strong>（MF）和耐药性<strong>[[真性红细胞增多症]]</strong>（PV）的靶向药，并在<strong>[[移植物抗宿主病]]</strong>（GvHD）的二线治疗中确立了核心地位。2025 年的临床前沿已将其应用扩展至与 BET 抑制剂或 BCL-2 抑制剂的联合方案，旨在进一步逆转骨髓纤维化病理。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">芦可替尼 · 档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Ruxolitinib Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                    [[文件:Ruxolitinib_Chemical_Structure.png|130px|芦可替尼分子结构]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">JAK-STAT 通路首创抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">JAK1, JAK2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">CAS 号</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">941678-49-5</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">Entrez ID (JAK2)</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">3717</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">UniProt (JAK2)</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">O60674</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">306.37 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">FDA 获批时间</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">2011 年 (MF 适应症)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心适应症</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #b91c1c; font-weight: bold;">MF, PV, GvHD</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：阻断细胞因子风暴与增殖链</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        芦可替尼通过竞争性结合 JAK 激酶的 ATP 结合位点，精准干预血液系统的信号级联：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>JAK2 抑制与克隆控制：</strong> 在 <strong>[[JAK2]]</strong> V617F 突变的 MPN 细胞中，芦可替尼通过阻断持续激活的 JAK2 激酶，降低 <strong>STAT</strong> 蛋白的磷酸化水平，直接削弱恶性克隆的生存优势，减少红细胞及血小板的病理性增殖。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>JAK1 抑制与抗炎作用：</strong> 芦可替尼对 JAK1 的强效抑制能有效阻断 IL-6、TNF-α 等多种促炎细胞因子的信号传导。这不仅能迅速改善 MF 患者的全身症状（盗汗、乏力、瘙痒），也是治疗类风湿关节炎及 GvHD 的药理基础。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>脾大缓解机制：</strong> 通过抑制造血祖细胞向脾脏的异常迁移（髓外造血）及减少局部炎症浸润，芦可替尼能显著缩小脾脏体积，缓解机械压迫症状。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫调节与 GvHD：</strong> 在移植物抗宿主病中，该药通过下调 T 细胞的激活及 Th1/Th17 反应，减少免疫系统对宿主器官的攻击。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：核心适应症与获益数据</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疾病场景</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究证据 (COMFORT/REACH)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床价值评价</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">骨髓纤维化 (MF)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">脾脏体积缩小 ≥35% 的比例约 40%-50%。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著延长生存期，改善生活质量。已成为中高危 MF 的一线标准治疗。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">真性红细胞增多症 (PV)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对比羟基脲，Hct 控制达标率显著升高。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">适用于对羟基脲耐药或不耐受的患者，有效预防血栓事件。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">急性/慢性 GvHD</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对类固醇难治型患者，总缓解率（ORR）提升。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">改变了二线治疗的空白，在骨髓移植后并发症管理中意义重大。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗管理与 2025 年用药共识</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>剂量调整方案：</strong> 起始剂量需根据基线血小板计数严格调整（通常 5 mg 至 20 mg，每日两次）。治疗期间若血小板低于 50k/uL，必须减量或停药。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>贫血与血小板减少：</strong> 这是芦可替尼最常见的副作用。2025 年指南建议，对于伴有显著贫血的患者，可考虑联合使用促红素或切换至莫普替尼（Momelotinib）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>戒断综合征预防：</strong> <strong>严禁突然停药。</strong> 芦可替尼突然中断可能引发炎症因子的爆发性回升，导致休克或脾脏迅速肿大，必须遵循 1-2 周的逐渐减量程序。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>感染监测：</strong> 由于对 JAK1 的抑制，患者带状疱疹、肺结核及机会性感染风险增加，建议高危患者进行预防性抗病毒治疗。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[JAK2 V617F]]：</strong> 芦可替尼在 MPN 中的主要诊断与监测标志物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[MPN]]：</strong> 芦可替尼覆盖的核心疾病谱（MF、PV、ET）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[GvHD]]：</strong> 芦可替尼在异基因造血干细胞移植后的重要应用领域。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>STAT 蛋白：</strong> 芦可替尼抑制信号流后的直接下游转录因子。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[罗培干扰素]]：</strong> 在 PV 治疗中与芦可替尼具有竞争及补充关系的长效制剂。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Verstovsek S, et al. (2012).</strong> <em>A double-blind, placebo-controlled trial of ruxolitinib for myelofibrosis.</em> <strong>New England Journal of Medicine</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">该研究作为 COMFORT-I 临床试验，奠定了芦可替尼在骨髓纤维化治疗中的里程碑地位。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Zeiser R, et al. (2020).</strong> <em>Ruxolitinib for Glucocorticoid-Refractory Acute Graft-versus-Host Disease.</em> <strong>NEJM</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">REACH2 研究确立了芦可替尼作为类固醇难治型急性 GvHD 的标准二线疗法。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Harrison CN, et al. (2025 更新).</strong> <em>Management of myeloproliferative neoplasms: Updated guidelines from the BCSH.</em> <strong>British Journal of Haematology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">最新的全球共识，详细讨论了芦可替尼联合新型药物在深度病理学缓解中的潜力。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">芦可替尼 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
            [[骨髓纤维化]] • [[JAK2]] • [[真性红细胞增多症]] • [[GvHD]] • [[JAK-STAT通路]] • [[罗培干扰素]] • [[细胞因子风暴]] • [[羟基脲]]
        </div>
    </div>

</div>