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芬戈莫德
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>芬戈莫德</strong>(<strong>Fingolimod</strong>,商品名:<strong>捷灵亚/Gilenya</strong>)是一种鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受体调节剂,是全球首个获批用于治疗<strong>[[复发缓解型多发性硬化]]</strong>(RRMS)的口服疾病修饰治疗(DMT)药物。它通过诱导淋巴细胞表面的 S1P 受体发生内吞,将致病性淋巴细胞截留在淋巴结内,从而阻止其穿过血脑屏障攻击神经髓鞘。在 2026 年的治疗共识中,芬戈莫德因其确切的疗效和长期临床数据,仍是复发缓解型 MS 患者,特别是儿童及青少年 MS 患者的重要治疗选择。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">芬戈莫德</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug: Fingolimod (点击展开)</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; border-radius: 8px;">S1P Receptor Modulator</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">首个口服 MS 治疗药物</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要靶点</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>S1PR1, 3, 4, 5</strong></td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类别</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">S1P 受体调节剂</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">307.47 Da</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 号</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">162359-55-9</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (0.5mg QD)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th> <td style="padding: 8px 12px;">诺华 (Novartis)</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:淋巴细胞的生理性截留</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 芬戈莫德的药理作用并非通过细胞杀伤实现,而是通过改变淋巴细胞的迁移特征来维持免疫平衡。 </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>受体降调节:</strong> 芬戈莫德在体内磷酸化后形成活性成分,与淋巴细胞表面的 S1P 受体(主要是 S1PR1)结合。这种结合会导致受体发生不可逆的内吞与降解。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断流出信号:</strong> 淋巴细胞离开淋巴结依赖于外周血液中高浓度的 S1P 信号。当受体被降调节后,淋巴细胞无法感知出口信号,被“锁死”在淋巴结内。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>神经保护潜力:</strong> 芬戈莫德可穿透血脑屏障,直接作用于中枢神经系统的星形胶质细胞和少突胶质细胞,可能具备促进髓鞘修复的潜力。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱:核心研究与有效性</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">关键试验</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">对照组与设计</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 年临床共识数据</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">FREEDOMS</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">芬戈莫德 vs. 安慰剂 (24个月)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">年复发率降低 54%;显著减缓脑萎缩进展。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">TRANSFORMS</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">芬戈莫德 vs. 干扰素 β-1a (12个月)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">证实口服药物疗效显著优于传统的一线注射剂。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">PARADIGMS</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">青少年 MS 患者研究</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">目前唯一获批用于 10 岁以上儿童及青少年 MS 的口服 DMT。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略:全过程安全性风险管理</h2> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>首剂监测 (FDM):</strong> 芬戈莫德具有潜在的致心律失常作用。首次给药需在医疗机构观察 6 小时,并进行心电图监测以防一过性心动过缓。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>眼科筛查:</strong> 约 0.5% 的患者可能发生<strong>[[黄斑水肿]]</strong>。治疗前及治疗后 3-4 个月需进行眼底检查。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>停药反弹风险:</strong> 2026 年临床专家强调,芬戈莫德停药后可能出现严重的复发反弹(Rebound effect),如需转换药物,洗脱期不宜过长。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>特殊筛查:</strong> 需进行水痘-带状疱疹病毒(VZV)抗体检测,阴性者建议在服药前接种疫苗。</li> </ul> <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"> <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3> <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[S1P 受体]]</strong>:广泛表达于免疫及神经系统的受体家族,调控淋巴细胞的迁移平衡。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[淋巴细胞滞留]]</strong>:指免疫细胞被束缚在淋巴器官内,无法进入血液循环及靶器官的生理状态。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[西尼莫德]]</strong>:第二代 S1P 调节剂,具有更高的受体选择性,专门获批用于 SPMS。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[脑萎缩]]</strong>:MS 晚期致残的关键指标,芬戈莫德被证明能显著延缓脑实质体积的丢失。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PML]]</strong>:进行性多灶性白质脑病。虽然发生率极低,但在接受芬戈莫德治疗的患者中需警惕该病毒感染。</div> </div> </div> <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 20px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 12px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 8px;"> [1] <strong>Kappos L, et al. (2010).</strong> <em>A placebo-controlled trial of oral fingolimod in relapsing-remitting multiple sclerosis.</em> <strong>New England Journal of Medicine</strong>. 362(5):387-401.<br> <span style="color: #475569;">点评:奠定了芬戈莫德在 RRMS 全球治疗领域基石地位的里程碑式临床研究。</span> </p> <p style="margin: 10px 0;"> [2] <strong>Chitnis T, et al. (2018/2026 Rev).</strong> <em>Trial of Fingolimod versus Interferon Beta-1a in Pediatric Multiple Sclerosis.</em> <strong>New England Journal of Medicine</strong>.<br> <span style="color: #475569;">点评:该研究为儿科 MS 患者提供了首个高效口服药物的循证医学证据。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> 芬戈莫德 (Fingolimod) · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关分子</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[S1P]] • [[西尼莫德]] • [[奥扎莫德]] • [[IFN β-1a]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">主要疾病</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[复发缓解型MS]] • [[儿科MS]] • [[继发进展型MS]] (鉴别)</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">药理机制</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[受体内吞]] • [[淋巴细胞滞留]] • [[血脑屏障穿透]] • [[免疫调节]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床监测</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[首剂监测]] • [[OCT眼底扫描]] • [[脑MRI]] • [[肝功能监测]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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