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== 英夫利西单抗 ==

'''英夫利西单抗''' (Infliximab) 是一种人-鼠嵌合单克隆抗体，特异性阻断肿瘤坏死因子-α ([[TNF-α]])。它是全球首个获批的抗 TNF 单抗。

在肿瘤免疫治疗领域，英夫利西单抗具有无可替代的地位：它是治疗'''激素抵抗性免疫性结肠炎''' (Steroid-refractory ICI-Colitis) 的首选救援药物（生物制剂）。其起效极快，通常在输注后 24 小时内即可显著缓解腹泻症状，被视为该并发症的“标准治疗”<ref name="ASCO_2021" />。

== 作用机制 ==

* '''中和细胞因子'''：英夫利西单抗能与可溶性及跨膜形式的 TNF-α 高亲和力结合，阻断其与受体 (TNFR1/TNFR2) 结合，从而切断炎症信号通路。
* '''诱导细胞凋亡''' (关键机制)：
** 与其他全人源抗 TNF 药物（如阿达木单抗）不同，英夫利西单抗作为嵌合抗体，具有强大的 Fc 段功能。
** 它能通过抗体依赖性细胞毒性作用 (ADCC) 和补体依赖性细胞毒性作用 (CDC)，直接诱导高表达膜型 TNF-α 的活化 T 细胞发生'''凋亡'''。
** 这一点对于治疗免疫性肠炎至关重要，因为它不仅“阻断”了炎症，还直接“清除”了导致炎症的效应 T 细胞<ref name="Scallon_1995" />。

== 临床应用：免疫性结肠炎 ==
尽管其说明书适应症为类风湿关节炎、克罗恩病等自身免疫病，但在 [[免疫检查点抑制剂]] (ICIs) 引起的不良反应管理中，它是救命药物。

* '''使用指征'''：
** 经静脉糖皮质激素（如甲泼尼龙 1-2 mg/kg）治疗 '''48-72 小时''' 后症状（腹泻/腹痛/便血）无改善或加重的 G3/G4 级结肠炎。
* '''给药方案'''：
** '''剂量'''：通常为 '''5 mg/kg'''，静脉输注。
** '''频次'''：大多数 ICI 结肠炎患者仅需 '''单次''' 给药即可获得长期缓解。若症状复发，可在 2 周后重复给药。
** '''疗效'''：研究显示，单次输注的缓解率可达 80% 以上<ref name="Wang_JAMAOncol_2018" /><ref name="ESMO_2022" />。

== 安全性与禁忌 ==
由于 TNF-α 是人体防御感染的关键因子，使用该药需高度警惕严重感染。

=== 1. 绝对禁忌与筛查 ===
* '''活动性感染'''：严禁用于败血症、脓毒血症或活动性结核患者。
* '''潜伏性结核 (TB)'''：用药前'''必须'''筛查 T-SPOT (IGRA) 或 PPD 皮试。若为阳性，原则上需先抗结核治疗（但在 ICI 结肠炎危及生命的紧急情况下，需感染科会诊权衡利弊）。
* '''乙肝病毒 (HBV)'''：需筛查 HBV-DNA，防止病毒再激活。
* '''心力衰竭'''：禁用于 NYHA III/IV 级心衰患者，因抗 TNF 治疗可能加重心衰。

=== 2. 输液反应与免疫原性 ===
* '''嵌合体的缺陷'''：英夫利西单抗含有 25% 的鼠源蛋白序列（可变区），因此具有较高的免疫原性。
* '''抗药抗体 (HACA)'''：机体容易产生“人抗嵌合抗体” (HACA)。
** 后果：加速药物清除（导致继发性失效）或诱发过敏反应（输液反应）。
** 相比之下，全人源化的[[维得利珠单抗]]或全人源的阿达木单抗极少出现此问题。

== 英夫利西单抗 vs. 维得利珠单抗 ==
在 ICI 结肠炎的二线治疗选择上：

{| class="wikitable"
|+ 两种生物制剂的临床决策对比
|-
! 维度 !! [[英夫利西单抗]] (Infliximab) !! [[维得利珠单抗]] (Vedolizumab)
|-
| '''定位''' || '''急救首选''' (Fire Extinguisher) || '''维持/特定人群''' (Safety Guard)
|-
| '''起效速度''' || '''极快''' (数小时至1天) || 较慢 (数周，需多次给药)
|-
| '''优势''' || 临床证据最充足，甚至可逆转穿孔前状态 || 肠道特异性，不增加全身感染风险
|-
| '''劣势''' || 全身免疫抑制，结核/乙肝激活风险高 || 急性期控制力稍弱
|-
| '''推荐场景''' || 病情凶险、大出血、无严重感染禁忌者 || 高龄、虚弱、合并严重感染或肿瘤负荷极高者
|}

== 参看 ==
* [[免疫性结肠炎]]
* [[肿瘤坏死因子-α]]
* [[维得利珠单抗]]
* [[糖皮质激素]]

== 参考文献 ==
<references>
<ref name="ASCO_2021">Schneider BJ, et al. Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: ASCO Guideline Update. ''J Clin Oncol''. 2021;39(36):4073-4126.</ref>

<ref name="Wang_JAMAOncol_2018">Wang Y, Abu-Sbeih H, Mao E, et al. Immune-Checkpoint Inhibitor-Induced Diarrhea and Colitis in Patients With Advanced Malignancies: Retrospective Review at MD Anderson. ''JAMA Oncol''. 2018;4(5):652-660.</ref>

<ref name="Scallon_1995">Scallon BJ, Moore MA, Trinh H, et al. Chimeric anti-TNF-alpha monoclonal antibody cA2 binds specifically to membrane-bound TNF-alpha and induces cytotoxicity. ''Cytokine''. 1995;7(8):759-770.</ref>

<ref name="ESMO_2022">Haanen J, et al. Management of toxicities from immunotherapy: ESMO Clinical Practice Guidelines. ''Ann Oncol''. 2022;33(12):1217-1238.</ref>
</references>

[[Category:单克隆抗体]]
[[Category:免疫抑制剂]]
[[Category:药物不良反应]]