查看“莫利布雷塞”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[莫利布雷塞]]</strong>（<strong>[[Molibresib]]</strong>），研发代码为 <strong>[[GSK525762]]</strong>，是由 <strong>[[葛兰素史克]]</strong>（<strong>[[GSK]]</strong>）开发的一种口服、强效且具有选择性的 <strong>[[BET抑制剂]]</strong>。该药物属于表观遗传调控剂，通过特异性地占据 <strong>[[BET蛋白]]</strong>（主要是 <strong>[[BRD2]]</strong>、<strong>[[BRD3]]</strong> 和 <strong>[[BRD4]]</strong>）的溴结构域结合口袋，阻断其识别组蛋白上的 <strong>[[乙酰化赖氨酸]]</strong> 标记。通过这种机制，<strong>[[莫利布雷塞]]</strong> 能够精准下调包括 <strong>[[MYC]]</strong>、<strong>[[BCL2]]</strong> 在内的多种致癌关键因子的表达。临床研究重点关注其在 <strong>[[NUT中线癌]]</strong>（<strong>[[NMC]]</strong>）、<strong>[[急性髓系白血病]]</strong>（<strong>[[AML]]</strong>）以及多种晚期实体瘤中的治疗潜力。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">莫利布雷塞 (Molibresib)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">GSK525762 · I-BET762 · 莫利布雷塞</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Molibresib: Small-molecule targeting BET bromodomains BD1/BD2</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：<strong>[[BRD4]]</strong> / <strong>[[BET家族]]</strong></div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">23533 (<strong>[[BRD4]]</strong>)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[HGNC]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1105</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[UniProt]]</strong></th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">O60885</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 424.9 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (Oral)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[葛兰素史克]]</strong> (GSK)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究阶段</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #f59e0b;">临床 I/II 期</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：表观遗传阅读器的竞争抑制</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[莫利布雷塞]]</strong> 的作用核心在于阻断肿瘤细胞内特定的转录起始程序，其分子路径如下：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>识别阻断：</strong> 该分子模拟乙酰化赖氨酸的化学特征，高亲和力结合 BET 蛋白的 <strong>[[BD1]]</strong> 和 <strong>[[BD2]]</strong> 结构域。这使得 BET 蛋白（如 <strong>[[BRD4]]</strong>）无法锚定在染色质的 <strong>[[超级增强子]]</strong> 区域。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>致癌基因沉默：</strong> BET 蛋白解离后，招募 <strong>[[RNA聚合酶II]]</strong> 的效率大幅下降，导致 <strong>[[MYC]]</strong> 等被视为“不可成药”靶点的癌基因转录水平显著降低。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>针对 NMC 特异性：</strong> 在 <strong>[[NUT中线癌]]</strong> 中，该药能够瓦解由 <strong>[[BRD4-NUT]]</strong> 融合蛋白形成的超强转录复合物，诱导肿瘤细胞发生终末分化。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究队列</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症/靶点特征</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据产出</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NCT01587703]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[NUT中线癌]]</strong> (NMC) 队列。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">实现部分缓解 (PR) 且中位缓解持续时间优于既往化疗方案。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">血液瘤扩展</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发难治性 <strong>[[AML]]</strong> 或 <strong>[[MDS]]</strong>。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">观察到骨髓母细胞比例下降，并展现出对 <strong>[[MYC]]</strong> 轴心的抑制效应。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期肿瘤单药研究。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">主要不良反应为 <strong>[[血小板减少]]</strong>、味觉改变及轻度胃肠道反应。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：从单药活性到联合增效</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[莫利布雷塞]]</strong> 的应用旨在通过表观遗传重塑为耐药患者提供新路径：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合用药逻辑：</strong> 在血液肿瘤中，该药常探索与 <strong>[[维奈克拉]]</strong> 或 <strong>[[去甲基化药物]]</strong> 联用，利用 BET 抑制对促存活蛋白 <strong>[[MCL1]]</strong> 的下调作用来增强凋亡诱导效果。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>剂量优化：</strong> 为应对 <strong>[[血小板减少]]</strong> 等剂量限制性毒性，临床多采用脉冲式给药（如给药 1 周停 1 周）以保障患者安全性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>生物标志物导向：</strong> 筛选 <strong>[[MYC]]</strong> 表达强度高的患者，是提升 <strong>[[莫利布雷塞]]</strong> 临床响应率的重要策略。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BET抑制剂]]：</strong> 针对表观遗传阅读器的广谱抗肿瘤药物类别。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BRD4]]：</strong> 调节基因转录延伸的关键骨架蛋白。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MYC]]：</strong> 广泛驱动细胞增殖的癌基因，<strong>[[莫利布雷塞]]</strong> 的核心下调目标。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[NUT中线癌]]：</strong> 一种极高侵袭性且携带特异性基因融合的罕见鳞癌。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Piha-Paul SA, et al. (2020).</strong> <em>First-in-human study of molibresib (GSK525762), a BET bromodomain inhibitor, in patients with NUT carcinoma and other solid tumors.</em> <strong>[[Clinical Cancer Research]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项研究初步验证了莫利布雷塞在 NMC 领域的突破性，定义了该药在人类中的药代动力学特性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Postel-Vinay S, et al. (2019).</strong> <em>Phase I/II study of the BET inhibitor molibresib in patients with NUT carcinoma and other solid tumours.</em> <strong>[[Annals of Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了该分子作为表观遗传干预工具，在克服传统化疗耐药肿瘤中的科学地位。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            莫利布雷塞 (Molibresib) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[BRD4]]</strong>•<strong>[[MYC]]</strong>•<strong>[[BCL2]]</strong>•<strong>[[BD1/BD2]]</strong>•<strong>[[P-TEFb]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类产品</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[Pelabresib]]</strong>•<strong>[[BMS-986158]]</strong>•<strong>[[Birabresib]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[GSK]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong>•<strong>[[ASCO]]</strong>•<strong>[[NCCN指南]]</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[针对去势抵抗性前列腺癌活性研究]]</strong>•<strong>[[联合PD-1抑制剂]]</strong>•<strong>[[BET降解剂PROTAC]]</strong>•<strong>[[MYC驱动型实体瘤筛选]]</strong></td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>