匿名
未登录
创建账户
登录
医学百科
搜索
查看“获得性免疫缺陷综合征相关淋巴瘤”的源代码
来自医学百科
名字空间
页面
讨论
更多
更多
语言
页面选项
Read
查看源代码
历史
←
获得性免疫缺陷综合征相关淋巴瘤
因为以下原因,您没有权限编辑本页:
您所请求的操作仅限于该用户组的用户使用:
用户
您可以查看和复制此页面的源代码。
{{头部模板-肿瘤}} [[获得性免疫缺陷综合征相关淋巴瘤]]主要发生于较晚期的[[AIDS]]病人,其外周血CD4 [[细胞]]常低于100/μL,因此[[淋巴瘤]]的发生主要与病人[[细胞免疫]]功能缺陷程度严重和持续时间长有关。艾滋相关淋巴瘤在[[白种人]]中比黑人多见,提示其发病与[[遗传因素]]有关。 ==获得性免疫缺陷综合征相关淋巴瘤的病因== (一)发病原因 [[AIDS]]相关的[[淋巴瘤]]细胞[[感染]]了Epstein-Barr[[病毒]](EBV)而不是[[HIV]]-1。EBV的致病作用在PCNSL中更为明确,也可能与PEL发病有关,但人类疱疹病毒-8(human herpesvirus-8,HHV-8)被认为是PEL最重要的致病因子。许多AIDS相关的系统性淋巴瘤与EBV有关,并且两者的关系程度部分地与淋巴瘤的组织病理类型相关。一组资料显示79%[[免疫母细胞]]或大[[细胞]]淋巴瘤的病例EBV ,而仅40% Burkitt淋巴瘤EBV ,与其他类型的AIDS相关淋巴瘤病人比较,Burkitt淋巴[[瘤病]]人相对地保留有较高的[[细胞免疫]]功能。 在AIDS病人中,EBV感染[[B淋巴细胞]]的发生率高可能部分地与抗EBV的[[T细胞]][[免疫功能]]缺乏有关。AIDS病人发生淋巴瘤的危险性与EBV特异[[细胞毒]][[T淋巴细胞]]的减少和EBV负荷增高呈[[正相关]]。一跟踪研究表明,[[HIV感染]]病人要么发生淋巴瘤要么发生机会性感染。5例进展为NHL的病人EBV特异细胞毒T淋巴细胞均减少,其中4例病人EBV负荷在出现NHL前逐渐升高,相对地,发生机会性感染的病人EBV负荷一直保持较低水平。另有资料表明发生NHL的AIDS病人中EBV特异的CD8 细胞数并不减少,而在EBV病毒负荷增高时,在EBV[[抗原]]肽的刺激下这类细胞产生γ[[干扰素]]减少了。 许多资料表明[[免疫抑制]]和EBV感染容易使正在发生[[癌基因]]或[[抑癌基因]]改变的[[B细胞]][[克隆]][[增殖]]。在免疫母细胞性淋巴瘤中,这些[[基因]]包括c-MYC和TCL1癌基因。与这一假设相一致的是,有资料表明,与没有发生淋巴瘤的AIDS病人比较,在AIDS相关的淋巴瘤病人中,一种B细胞[[刺激因子]],[[血清]]可溶性CD23水平明显升高,提示慢性B细胞刺激是诱导这类淋巴瘤的重要因素。此外,HIV能感染[[内皮细胞]]从而增加了[[肿瘤]]性[[淋巴细胞]]与内皮细胞间的黏附性,使[[肿瘤细胞]]与内皮细胞产生的[[生长因子]]密切接触并加速肿瘤细胞向组织扩散。这是AIDS相关淋巴瘤发生、发展和播散的另一重要因素。 (二)发病机制 [[遗传学]]改变不仅在AIDS相关淋巴瘤的发病机制中起重要的作用,而且还决定了最终克隆增殖的[[组织学]]类型。所有AIDS相关的Burkitt淋巴瘤或Burkitt样淋巴瘤均有[[染色体]][[易位]],使c-MYC基因与[[免疫球蛋白基因]][[位点]]接近,从而c-MYC[[原癌基因]]失去调控。在本病中,60%以上的病例还伴有p53[[突变]]导致[[凋亡]]失控。在70%以上的各种组织类型的AIDS相关淋巴瘤中,存在引起BCL-6原癌基因失控的突变。在正常[[生理]]下,BCL-6的表达仅限于[[生发中心]](GC)的细胞,并且它的表达是形成GC所必需的。在正常情况下,在GC形成以后GC细胞停止表达BCL-6基因的产物而继续表达CD138抗原(syndecan-1)从而向[[浆细胞]][[分化]]。表达BCL-6而不表达CD138(BCL-6+/syndecan-1-)的恶性转化GC细胞将向Burkitt淋巴瘤(包括Burkitt样淋巴瘤)或大无[[裂细胞]]淋巴瘤发展。恶性转化中的GC细胞如果停止BCL-6表达而开始表达CD138,则还可能表达EBV感染的特征性抗原LMP-1,这类细胞(BCL-6-/syndecan-1+/LMP-1+)最终将发展为[[浆母细胞]]淋巴瘤(plasmablastic lymphoma)。如果没有表达LMP-1(BCL-6-/syndecan-1+/LMP-1-)则往往向PEL发展。HIV感染后导致的机体[[树突状细胞]](dendritic cell,[[DC]])功能进行性的损伤在淋巴细胞肿瘤的发生中具有重要的作用。这可能与损伤的DC产生过多[[细胞因子]]如IL-6和IL-10从而激发淋巴细胞转化有关。 ==获得性免疫缺陷综合征相关淋巴瘤的症状== [[HIV感染]]病人的系统性NHL的[[临床表现]]多种多样但没有特征性。大部分在发病时有B[[症状]],至少80%病人发病时已为Ⅳ期,通常很少累及[[淋巴结]]而结外受累多见,这与无HIV感染的患同样类型[[淋巴瘤]]病人的临床表现形成鲜明的对比。 [[内脏梗阻]]或[[出血]],持续2周以上的[[不明原因发热]]往往是[[HIV]]并发淋巴瘤的表现。[[胃肠道]]是[[AIDS]]相关的系统性淋巴瘤最常见的结外病灶,主要的症状有[[腹痛]]或(和)[[体重减轻]],系统性淋巴瘤病人[[肝脏]]、肺和[[骨髓]]受累的发生率约占1/3。肝脏受累在临床上可以无症状或[[胆道梗阻]]样[[疼痛]]。 系统性淋巴瘤侵犯CNS时典型地表现为淋巴瘤性[[脑膜炎]]的患者占3%~20%。[[软脑膜]]病变在体检时往往不易发现,近1/4病人是无症状的,即使出现症状仅少数有[[脑膜]]征。其他软脑膜受累的症状包括[[头痛]]和[[脑神经麻痹]]。淋巴瘤性脑膜炎常有复发,尤其那些在开始治疗时未接受鞘内预防性治疗的病人。 [[艾滋病]]患者伴有长期不明原因的[[高热]]、表浅[[淋巴结肿大]]、[[影像学]]检查异常是诊断本病的线索。最终确诊则需在可疑受累部位取材活检。骨穿、胸穿和腰穿有助分期,对本病的确诊也具有重要的作用。 ==获得性免疫缺陷综合征相关淋巴瘤的诊断== ===获得性免疫缺陷综合征相关淋巴瘤的检查化验=== 1.[[病理]]检查 对可疑部位的组织取材活检是确诊本病的主要方法,其确诊率为75%~100%。细针吸取(FNA)肿大[[淋巴结]]组织病理检查对[[淋巴瘤]]也具有诊断性,但仅阳性结果对诊断才有帮助,阴性结果不能排除淋巴瘤诊断。如[[骨髓]]活检,肺活检。骨髓活检是一个既有用又安全的诊断手段。 2.骨髓[[浸润]]常见于小无裂(Burkitt样)淋巴瘤,骨髓浸润超过50%骨髓体积提示预后差。 3.[[生化]]检查 有[[肝功能]]损害的可出现[[转氨酶]]、[[尿素氮]]及电解质的变化。 大多数肺部实质性病变需要肺活检加以确诊。有报道经支气管和[[开胸肺活检]]的诊断率分别为58%和75%,而经[[胸廓]]细针[[穿刺]]活检的诊断率为50%。 1.[[CT]]检查 [[胸部]]CT示[[胸腔积液]]、[[肺实变]]、间质性浸润、块影及[[肺门]][[纵隔]]、[[淋巴结肿大]]。[[肝脏]]和[[脾脏]]受累多表现为低密度块影。表现为多个孤立性病灶环绕肠壁、肠壁增厚或局灶性空腔样病灶等。 2.[[X线]]检查 检出率大于95%,典型的病灶有胸腔积液、[[肺叶]]实变、间质性浸润、块影、肺门及纵隔淋巴结肿大。 3.[[核素]][[影像学]]检查 在[[AIDS]]病人对镓或其他核素有延缓吸取现象。 4.[[胸腔]]穿刺 胸腔积液为[[渗出液]],并且往往[[LDH]]浓度非常高。胸腔积液[[细胞学]]结合[[胸膜]]活检的诊断敏感性约为75%。 5.[[腰椎穿刺]] 由于AIDS相关的系统性淋巴瘤累及CNS的发生高,有学者认为对于可疑患者应常规进行腰椎穿刺检查,以便及时进行鞘[[内治]]疗。当CSF细胞学和常规生化检查为阴性结果时,CSF的EBV-[[DNA]]测定将有助诊断。 ==获得性免疫缺陷综合征相关淋巴瘤的并发症== 40%的病人可出现[[消化道出血]]、[[穿孔]]和梗阻等致命的[[并发症]]。 ==获得性免疫缺陷综合征相关淋巴瘤的西医治疗== (一)治疗 大部分[[AIDS]]相关[[淋巴瘤]]属于高度[[恶性淋巴瘤]],其组织类型为弥漫性大[[B细胞]]性([[免疫母细胞]][[变异]]型)或Burkitt样淋巴瘤。并且80%以上系统性淋巴瘤在发病时已为临床Ⅳ期。因此多数病人不宜用局部的手术和(或)[[放射治疗]],而必须接受全身治疗。[[鞘内注射]][[化疗药物]]([[甲氨蝶呤]](MTX)或[[阿糖胞苷]](Ara-C))作为CNS淋巴瘤的预防性治疗是很有必要的。 1.联合[[化疗]] 目前尚无最佳联合化疗方案,尽管没有完全达成一致,普遍应用的治疗方案还是CHOP([[环磷酰胺]](CTX)、[[柔红霉素]](DNR)、[[长春新碱]](VCR)、[[泼尼松]](Pred)。其他应用的方案尚有M-BACOD(甲氨蝶呤(MTX)、BLM、柔红霉素(DNR)、环磷酰胺(CTX)、长春新碱(VCR)、Dex)和EPOCH([[依托泊苷]](Vp16)、泼尼松(Pred)、长春新碱(VCR)、环磷酰胺(CTX)、柔红霉素(DNR)等。 2.新的治疗方法 因为一线化疗方案对AIDS淋巴瘤病人的疗效差,并且尚无令人满意的二线药物治疗难治或复发的病人,目前人们正在积极寻找更有效的治疗方案。 (1)[[齐多夫定]] (AZT,[[叠氮胸苷]]):与[[5-氟尿嘧啶]]和甲氨蝶呤(MTX)合用具有[[抗增殖活性]],齐多夫定(AZT)(2g/m2,第1~3天)与甲氨蝶呤(MTX)(1g/m2,每周1次,共3~6周)合用完全缓解率加部分缓解率达80%,但是[[副作用]]较多,无病生存时间短,中位完全缓解持续时间为13~17个月。 (2) 米托胍腙([[丙脒腙]]):是一个[[细胞周期]]非特异的[[细胞毒]]药物。它的优点是在高浓度时能通过血-[[脑脊液]]屏障而对[[骨髓抑制]]较轻。 (3)阿地[[白介素]]([[白介素-2]];[[IL-2]]):在抗[[反转录病毒]]治疗的同时,阿地白介素(IL-2)每天小剂量[[皮下注射]],能促进[[免疫]][[效应细胞]]如NK、B和[[T细胞]]的[[扩增]]。主要用于化疗后达完全或部分缓解病人的维持治疗,其疗效有待评价。 (4)[[单克隆抗体]]:抗B4(CD19)与多种化疗方案(通常为CHOP或M-BAC0D)联合应用于本病的治疗。此外,抗CD20(表达于95%以上的AIDS相关淋巴瘤)[[单抗]][[利妥昔单抗]]([[美罗华]])治疗本病也在积极的[[临床试验]]之中,其疗效有待评价。 (二)预后 尽管初治时完全缓解率可达40%~50%,但是AIDS相关淋巴瘤的总体预后仍然很差。大部分病人的中位生存期小于1年,近半数病人死于淋巴瘤的进展或复发,而其他病人多死于机会性感染或AIDS相关的[[并发症]]。但是具有好预后因素的病人长期[[生存率]]达30%~50%。 影响预后的因素包括AIDS严重程度和对化疗的反应性。在治疗前提示预后差的因素有:①年龄大于35岁;②[[静脉吸毒]];③临床Ⅲ或Ⅳ期;④CD4 [[细胞]]小于100/μL。一个来自AIDS临床试验组的迄今最大的研究资料显示,有0~1个差因素的病人中位生存期为48周,2.8年的生存率为30%,而相对应地,有3~4个差因素的病人分别为18周和0%。一组用修改后较低剂量的M-BACOD方案治疗42例病人的资料表明46%病人达完全缓解,其中位生存率为15个月,明显高于所有病人的中位生存期6.5个月。 此外,在化疗同时进行HAART可以减少AIDS相关病人的机会性感染,并能改善其预后。HAART的目标是清除[[血液]]中的[[HIV]]-1负荷。意大利的2个治疗中心的资料显示对HAART的反应性决定了淋巴瘤病人的预后:44例病人总的1年生存率为49%,而对HAART反应好的病人生存率提高至78%,并且其中84%病人取得[[免疫功能]]恢复。 ==参看== *[[肿瘤科疾病]] <seo title="获得性免疫缺陷综合征相关淋巴瘤,获得性免疫缺陷综合征相关淋巴瘤症状_什么是获得性免疫缺陷综合征相关淋巴瘤_获得性免疫缺陷综合征相关淋巴瘤的治疗方法_获得性免疫缺陷综合征相关淋巴瘤怎么办_医学百科" metak="获得性免疫缺陷综合征相关淋巴瘤,获得性免疫缺陷综合征相关淋巴瘤治疗方法,获得性免疫缺陷综合征相关淋巴瘤的原因,获得性免疫缺陷综合征相关淋巴瘤吃什么好,获得性免疫缺陷综合征相关淋巴瘤症状,获得性免疫缺陷综合征相关淋巴瘤诊断" metad="医学百科获得性免疫缺陷综合征相关淋巴瘤条目介绍什么是获得性免疫缺陷综合征相关淋巴瘤,获得性免疫缺陷综合征相关淋巴瘤有什么症状,获得性免疫缺陷综合征相关淋巴瘤吃什么好,如何治疗获得性免疫缺陷综..." /> [[分类:肿瘤科疾病]] {{底部模板-肿瘤}}
该页面使用的模板:
模板:头部模板-肿瘤
(
查看源代码
)
模板:底部模板-肿瘤
(
查看源代码
)
返回至
获得性免疫缺陷综合征相关淋巴瘤
。
导航
导航
最近更改
随机页面
Wiki工具
Wiki工具
特殊页面
页面工具
页面工具
用户页面工具
更多
链入页面
相关更改
页面信息
页面日志