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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[葡萄膜黑色素瘤]]</strong>（Uveal Melanoma, <strong>UM</strong>）是指发生于虹膜、睫状体和脉络膜黑色素细胞的恶性肿瘤。它是眼科癌症死亡的主要原因。[[UM]] 的分子分型与其预后密切相关，特别是 <strong>[[BAP1]]</strong> 基因的丢失标志着极高的 <strong>[[肝转移]]</strong> 风险。与皮肤黑色素瘤对 PD-1 抑制剂反应冷淡不同，2026 年的临床共识强调了针对 <strong>[[HLA-A*02:01]]</strong> 阳性患者进行 <strong>[[TCR 重定向]]</strong> 治疗的首选地位，以及针对 <strong>[[YAP/TAZ]]</strong> 信号轴的新型靶向探索。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden; float: right; margin-left: 20px; margin-bottom: 20px;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[葡萄膜黑色素瘤]]</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Uveal Melanoma (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 10px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 10px; font-weight: 600;">葡萄膜解剖位置示意</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.82em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">[[ICD-O]] 编码</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">8720/3</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心驱动基因</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">[[GNAQ]], [[GNA11]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">转移预测基因</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[BAP1]] (高危标志)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">特效药物</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[Tebentafusp]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">典型体征</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">视力下降、视野缺损</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要转移目的地</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #166534;">肝脏 (约 90%)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">常用检查</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">眼底彩照、B超、MRI</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">发病机制：失控的 G 蛋白信号轴</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[UM]] 的成瘤机制高度一致且集中，其分子演进具有明显的“单向性”特征：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>启动事件：</strong> 超过 $90\%$ 的病例存在 <strong>[[GNAQ]]</strong> 或 <strong>[[GNA11]]</strong> 的胞质内活化突变（通常在第 209 位谷氨酰胺）。这导致 $G\alpha$ 亚基持续处于 GTP 结合态，激活下游 <strong>[[PLC-beta]]</strong> 路径。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>效应放大：</strong> 通过激活 <strong>[[MAPK 通路]]</strong> 和 <strong>[[TRIO-Rho]]</strong> 通路，诱导 <strong>[[YAP]]</strong>（Yes-associated protein）不依赖于 Hippo 通路的入核，驱动促增殖基因转录。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>预后分水岭：</strong> 
            继发性突变决定了临床归宿。<strong>[[BAP1]]</strong>（3号染色体单倍体）的失活突变导致细胞丧失脱泛素化功能，诱发 <strong>[[EMT]]</strong> 样转化，使肿瘤具有极强的血行播散倾向。
        </li>
    </ul>

    <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #9f1239 6px solid; font-weight: bold;">分子分型与临床预后对照表</h2>
    
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: center;">
            <tr style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">预后等级</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">关键突变基因</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">染色体特征</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">10年转移风险</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">低危 (Class 1a)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #166534;"><strong>[[EIF1AX]]</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">双倍体 3 / 6p 扩增</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">$< 5\%$</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">中危 (Class 1b)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;"><strong>[[SF3B1]]</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">6p 增加</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 $20\%$ - $30\%$ (晚期转移)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #fdf2f2;">高危 (Class 2)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;"><strong>[[BAP1]]</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[单体 3]]</strong> (Monosomy 3)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold;">$> 70\%$</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f0fdf4; color: #166534; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #166534 6px solid; font-weight: bold;">治疗策略：从保眼到全身管理</h2>
    <div style="background-color: #f0fdf4; border-left: 5px solid #22c55e; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #14532d; font-size: 1.1em;">2026 年精准治疗路径</h3>
        <ul style="margin-bottom: 0; color: #334155; font-size: 0.95em;">
            <li><strong>局部治疗：</strong> 极小肿瘤采用激光光凝或温热疗法。中大型肿瘤首选 <strong>[[敷贴放射治疗]]</strong>（如碘-125）或 <strong>[[质子泵治疗]]</strong>。仅在肿瘤巨大或侵犯视神经时考虑 <strong>[[眼球摘除术]]</strong>。</li>
            <li style="margin-top: 10px;"><strong>突破性免疫疗法：</strong> <strong>[[Tebentafusp]]</strong> 是首个获批的双特异性 gp100/CD3 蛋白。对于携带 <strong>[[HLA-A*02:01]]</strong> 基因型的转移性患者，它通过强行拉近 T 细胞与肿瘤细胞的距离，显著提升了 <strong>[[总生存期]] (OS)</strong>。</li>
            <li style="margin-top: 10px;"><strong>局部转移处理：</strong> 针对 [[UM]] 极具特色的肝转移，临床多采用 <strong>[[PHP 疗法]]</strong>（经皮肝灌注化疗）或 <strong>[[SIRT]]</strong>（钇-90 放射栓塞），旨在精准“轰炸”肝部病灶。</li>
            <li style="margin-top: 10px;"><strong>分子监测：</strong> 建议高危（单体 3）患者每 3-6 个月进行一次 <strong>[[肝脏增强 MRI]]</strong>。</li>
        </ul>
    </div>

    <h2 style="background: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: #64748b 6px solid; font-weight: bold;">核心相关概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155; font-size: 0.95em;">
        <li><strong>[[单体 3]] (Monosomy 3)：</strong> UM 中最重要的遗传预后标志，与极高的系统转移风险正相关。</li>
        <li><strong>[[gp100]]：</strong> 黑色素细胞分化抗原，是免疫重定向药物 Tebentafusp 的识别靶点。</li>
        <li><strong>[[趋肝性]] (Liver Tropism)：</strong> UM 细胞特异性通过眼循环进入肝血窦，与肝脏微环境中的趋化因子（如 CXCL12）高度兼容。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Shields CL, et al. (2017).</strong> <em>Uveal melanoma: Focus on genetics and management.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心奠基]：系统阐述了临床特征与现代遗传分型的对应关系。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Nathan P, et al. (2021).</strong> <em>Overall Survival Benefit with Tebentafusp in Metastatic Uveal Melanoma.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床突破]：证实了首个显著改善转移性 UM 患者预后的药物疗效。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Academic Review (2025).</strong> <em>YAP/TAZ signaling and metabolic rewiring in BAP1-deficient UM.</em> <strong>[[Cancer Discovery]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[最新前沿]：揭示了高危 UM 细胞如何逃避铁死亡并维持高代谢活性的分子逻辑。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[葡萄膜黑色素瘤]] · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[发病部位]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">脉络膜 ($>85\%$) • 睫状体 • 虹膜</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[分子标志]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[GNAQ Q209L]] • [[BAP1 失活]] • [[单体 3]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[治疗焦点]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Tebentafusp]] • 敷贴放疗 • 肝动脉灌注 (PHP)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>