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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>贝利尤单抗</strong>(<strong>Belimumab</strong>,商品名:<strong>倍力腾/Benlysta</strong>)是一种全人源化 IgG1 λ 型单克隆抗体,特异性结合并拮抗可溶性 <strong>[[B细胞激活因子]]</strong>(BAFF,亦称 BLyS)。它是全球首个获批用于治疗<strong>[[系统性红斑狼疮]]</strong>(SLE)及<strong>[[狼疮性肾炎]]</strong>(LN)的生物制剂。在 2026 年的临床免疫学实践中,贝利尤单抗被确立为 SLE 维持治疗的基石,通过诱导致病性 B 细胞凋亡并降低抗 dsDNA 抗体水平,显著减少了疾病复发频率并实现了良好的长期肾脏保护获益。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">贝利尤单抗</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug: Belimumab · 点击展开详情</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">BAFF Inhibitor</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">B细胞生物调节剂</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要靶点</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>BAFF (BLyS)</strong></td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Q9Y275 (靶基因)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">全人源化 IgG1 λ</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">IV (静脉) / SC (皮下)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约 147 kDa</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th> <td style="padding: 10px 12px;">葛兰素史克 (GSK)</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:阻断 B 细胞的“生存养料”</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 贝利尤单抗通过精准拦截 B 细胞发育过程中的关键存活信号,实现对异常体液免疫的“软调控”。 </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>BAFF 中和作用:</strong> 贝利尤单抗特异性结合血清中的可溶性 BAFF 三聚体,阻止其与 B 细胞表面的 BAFF-R、TACI 及 BCMA 受体结合。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导选择性凋亡:</strong> 缺乏 BAFF 信号后,移行 B 细胞及成熟幼稚 B 细胞会发生凋亡。值得注意的是,它不影响长寿浆细胞及记忆 B 细胞,因此在维持基础免疫防御方面具有优势。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血清学指标改善:</strong> 持续治疗可显著降低抗 dsDNA 抗体滴度,并提升补体 C3、C4 水平,从分子层面逆转 SLE 的活动状态。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱:基于 BLISS 系列研究的循证证据</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究名称</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心适应症</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 年临床数据结论</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">BLISS-52 / 76</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">成人活动性 SLE。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">SRI-4 响应率显著优于对照组,确立了其在降低疾病活动度方面的基石地位。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">BLISS-LN</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">活动性狼疮性肾炎。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著提升 2 年主要疗效肾脏缓解(PERR),显著延缓肾脏相关事件风险。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">BASE 研究</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">长期安全性观察。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">证实长达 10 年的使用具有良好的安全性,且严重感染风险不高于标准治疗。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略:全周期狼疮管理方案</h2> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药计划:</strong> <br>静脉输注 (IV):10 mg/kg,第 0, 2, 4 周诱导,随后每 4 周一次。 <br>皮下注射 (SC):200 mg,每周一次。2026 年共识建议根据患者便捷性首选 SC 剂型。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合用药时机:</strong> 针对 LN 患者,2026 年 KDIGO 指南建议在诱导期即与激素、环磷酰胺或 MMF 联合使用,以尽早实现尿蛋白达标。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>减量与停药:</strong> 建议在疾病稳定(LLDAS)至少 2 年以上后再考虑减量,减量过程应极缓慢,优先减撤激素。</li> </ul> <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"> <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3> <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[BAFF]]</strong>:又称 BLyS,B 细胞成熟和存活的必需细胞因子,是贝利尤单抗的唯一靶点。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[SRI-4]]</strong>:狼疮应答指数,综合评估 SLEDAI-2K、PGA 和 BILAG 量表的临床终点指标。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[泰它西普]]</strong>:另一种 BAFF/APRIL 双靶点抑制剂,与贝利尤单抗构成了 B 细胞靶向治疗的不同选择。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[尿蛋白达标]]</strong>:LN 治疗的核心目标,贝利尤单抗能显著缩短患者尿蛋白转阴的时间。</div> </div> </div> <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Navarra SV, et al. (2011).</strong> <em>Efficacy and safety of belimumab in patients with active systemic lupus erythematosus: a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial.</em> <strong>The Lancet</strong>. 2011;377(9767):721-731.<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:里程碑式研究(BLISS-52)。首次证实了靶向 BAFF 路径在 SLE 治疗中的有效性,开启了狼疮生物制剂治疗的新时代。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Furie R, et al. (2020).</strong> <em>Two-Year, Randomized, Controlled Trial of Belimumab in Lupus Nephritis.</em> <strong>The New England Journal of Medicine</strong>. 2020;383(12):1117-1128.<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:拓展领域(BLISS-LN)。证实贝利尤单抗在标准治疗基础上联用,能显著提高肾脏缓解率并减少肾脏事件风险,确立了其在 LN 诱导及维持期治疗的地位。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [3] <strong>Zhang F, et al. (2018).</strong> <em>Belimumab in patients with systemic lupus erythematosus: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study in China.</em> <strong>Annals of the Rheumatic Diseases</strong>. 2018;77(11):1640-1648.<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:中国循证。针对中国 SLE 患者的专项三期临床,验证了该药在东亚人群中的显著疗效及良好的风险收益比。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [4] <strong>Urowitz MB, et al. (2022).</strong> <em>Safety and efficacy of belimumab in patients with systemic lupus erythematosus: 10-year data.</em> <strong>Lupus Science & Medicine</strong>. 2022;9(1):e000732.<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:长期随访。提供了长达 10 年的真实世界安全性数据,证实了其在控制疾病活动度和延缓器官损伤累积方面的持久获益。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> 贝利尤单抗 (Belimumab / Benlysta) · 知识图谱导航 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">相关分子</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BAFF]] • [[APRIL]] • [[BAFF-R]] • [[TACI]] • [[BCMA]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">核心疾病</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[系统性红斑狼疮]] • [[狼疮性肾炎]] • [[儿童SLE]] • [[干燥综合征]] (探索)</td> </tr> <tr> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">竞品/联用</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[泰它西普]] • [[安尼鲁单抗]] • [[利妥昔单抗]] • [[环磷酰胺]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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